阿司匹林聯合罌粟堿注射液對斷指再植術后血清炎癥因子及血管危象的影響

楊軍 萬梅紅

【摘要】 目的：觀察阿司匹林聯合罌粟堿注射液對斷指再植術后血清炎癥因子及血管危象的影響。方法：選擇2018年1月-2019年12月于本院行斷指再植術的患者84例，按隨機數字表法將其分為兩組，每組42例。對照組接受罌粟堿注射液治療，觀察組在對照組基礎上加用阿司匹林治療。對比兩組血清炎癥因子[白介素-1（IL-1）、白介素-10（IL-10）及腫瘤壞死因子（TNF-α）]、血管危象參數[血流阻力指數（RI）、血管管徑、平均血流速度（Vm）、動脈搏動指數（PI）]及不良反應發生情況。結果：術后第7天，觀察組IL-1、TNF-α、RI、PI均低于對照組，IL-10、血管管徑、Vm均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：阿司匹林聯合罌粟堿注射液用于斷指再植術治療中利于控制血管炎癥癥狀，減少血管危象發生，值得應用。

【關鍵詞】 斷指再植術 阿司匹林 罌粟堿注射液 血清炎癥因子 血管危象

Effects of Aspirin Combined with Papaverine Injection on Serum Inflammatory Factors and Vascular Crisis after Severed Finger Replantation/YANG Jun， WAN Meihong. //Medical Innovation of China， 2020， 17（28）： -132

[Abstract] Objective： To observe the effects of Aspirin combined with Papaverine Injection on serum inflammatory factors and vascular crisis after severed finger replantation. Method： A total of 84 patients who underwent severed finger replantation in our hospital from January 2018 to December 2019 were selected. They were divided into two groups according to the random number table method， 42 cases in each group. The control group was given Papaverine Injection， and the observation group was treated with Aspirin on the basis of the control group. The serum inflammatory factors [interleukin-1 （IL-1）， interleukin-10 （IL-10） and tumor necrosis factor （TNF-α）]， vascular crisis parameters [blood flow resistance index （RI）， vascular diameter ， mean blood flow velocity （Vm）， arterial pulsation index （PI）] and adverse reactions of two groups were compared. Result： At the 7th day after surgery， the levels of IL-1， TNF-α， RI and PI in the observation group were lower than those in the control group， the IL-10， vascular diameter and Vm were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions of two groups （P>0.05）. Conclusion： The combined use of Aspirin and Papaverine Injection in the treatment of severed finger replantation is beneficial to control the symptoms of vascular inflammation and to reduce the occurrence of vascular crisis， it is worth of applying.

[Key words] Severed fingers replantation Aspirin Papaverine Injection Serum inflammatory factors Vascular crisis

First-authors address： Xinyu Hospital of Traditional Chinese Medicine， Xinyu 338000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.28.033

斷指再植術作為一種精細手術，手術成敗不僅受再植條件影響，還與再植指體術后血供情況有關[1]。少數斷指再植術患者多由于再植處血流不通暢，導致術后出現局部血管中血液高凝狀態，誘發血管危象，故積極預防術后血管危象已成為改善斷指再植術成活率的重點所在[2-3]。罌粟堿屬于阿片類生物堿，能夠促使平滑肌松弛，緩解患者痛感及肢體貧血癥狀，促進患處血液流通，預防血管痙攣，但罌粟堿無論采取肌肉注射還是微量泵注射均可能誘發血管炎癥[4-5]。鑒于此，本研究觀察阿司匹林聯合罌粟堿注射液對斷指再植術后血清炎癥因子及血管危象的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月-2019年12月于本院行斷指再植術的患者84例。納入標準：受傷至入院時間≤6 h;可耐受阿司匹林、罌粟堿治療;美國麻醉醫師協會分級：Ⅰ～Ⅱ級。排除標準：妊娠、哺乳期女性;惡性腫瘤;肝、腎功能不全;存在嚴重顱腦感染;凝血功能障礙。按隨機數字表法將其分為兩組，每組42例。該研究已經倫理學委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 依據《手外科手術操作與技巧》中相關要求及操作規范實施斷指再植術[6]，手術完成前40 min啟動鎮痛泵。對照組將鹽酸罌粟堿注射液（生產廠家：山東北大高科華泰制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20052331，規格：30 mg）1 mL、鹽酸托烷司瓊注射液[生產廠家：北京雙鷺藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20052460，規格：5 mL︰5 mg（以托烷司瓊計）]10 mL、0.9%氯化鈉注射液100 mL作為自控鎮痛注射液。觀察組在對照組基礎上術后加用阿司匹林（生產廠家：Bayer S.p.A，批準文號：國藥準字J20171021，規格：100 mg）治療，100 mg/次，1次/d，持續治療7 d。

1.3 觀察指標與評定標準 （1）炎癥因子：術后第2、7天采集兩組空腹靜脈血，白介素-1（interleukin-1，IL-1）、白介素-10（interleukin-10，IL-10）及腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）采用酶聯免疫吸附法測定，武漢博士德生物工程有限公司提供檢測試劑盒。（2）血管危象：術后第2、7天通過多普勒超聲診斷儀（飛利浦IU-Elte型）探查再植部位，對血流阻力指數（resistance index，RI）、血管管徑、平均血流速度（mean velocity，Vm）、動脈搏動指數（pulsatility index，PI）進行測定，其中血流參數RI<0.8、血管管徑>0.06 cm、Vm>5 cm/s、PI<2.0時反映血液循環狀態良好。（3）不良反應：黃疸、面色潮紅、胃腸道不適。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組42例患者，男25例，

女17例;年齡25～57歲，平均（41.16±4.67）歲;受傷至入院時間1～6 h，平均（3.15±0.47）h。對照組42例患者，男22例，女20例;年齡24～56歲，平均（41.20±4.69）歲;受傷至入院時間1～6 h，平均（3.12±0.51）h。兩組一般資料相比，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組術后各時間點炎癥因子指標比較 兩組術后第2天炎癥因子指標對比，差異均無統計學意義（P>0.05）;觀察組術后第7天IL-1、TNF-α均低于對照組，IL-10高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組術后各時間點血管危象參數比較 兩組術后第2天血管危象參數對比，差異均無統計學意義（P>0.05）;觀察組術后第7天RI、PI均低于對照組，血管管徑、Vm均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義（字2=0.180，P=0.397），見表3。

3 討論

近年來顯微外科技術日益發展，斷指再植術已在臨床逐漸推廣，該術式能將離斷手指神經及血管等組織實施再植修復、重建，以期恢復一定功能[7]。經臨床實踐發現，術后斷指存活與否與重建血管循環功能密切相關，由于術后10 d內患者需臥床休息，同時受到手術應激反應影響，將造成血管痙攣、栓塞，誘發血管危象[8-9]。血管危象作為影響斷指存活關鍵，采取何種方法有效防治血管危象成為改善患者預后的重要環節。

罌粟堿作為常用的血管擴張功能藥物，能對血管平滑肌細胞內磷酸二酯酶活力及血管平滑肌細胞膜鈣離子內流進行抑制，擴張外周血管、臟器血管、支氣管及消化系統平滑肌，已在防治斷指再植術后血管痙攣中廣泛使用[10-12]。隨著罌粟堿注射方法的改變，罌粟堿諸多藥物副作用有所降低，但該藥物所誘發的血管炎癥較為多見[13]。阿司匹林作為常規抗凝劑，能夠對血小板凝聚進行抑制，擴張血管，延長凝血時間，利于促使血栓素A2的環氧化酶-1喪失活性，達到血液抗凝效果，抑制炎性滲出，消炎消腫[14-16]。有研究發現，IL-10已成為抗炎性反應的效應生物標志物，可對促炎因子激活中性粒細胞進行抑制，導致溶酶菌無法釋放，保障血管內壁完整，故不會觸發炎癥反應[17-18]。同時環氧化酶-2受到阿司匹林影響，將導致其喪失活性，且前列腺素無法轉化為前列腺素E2，降低巨噬細胞分泌IL-1效率，促進IL-10分泌，同時受到阿司匹林在人體內發生的氧化應激反應影響，將打斷氧化低密度脂蛋白穿越血管壁，無法形成泡沫細胞，抑制TNF-α產生[19-20]。本研究結果顯示，觀察組術后第7天IL-1、TNF-α、RI、PI均低于對照組（P<0.05），IL-10、血管管徑、Vm均高于對照組（P<0.05），兩組不良反應發生率相近（P>0.05）。

綜上所述，斷指再植術患者接受阿司匹林聯合罌粟堿注射液治療能改善患者術后血清炎癥因子水平，抑制血管炎癥，調節血管危象參數，預防血管危象。

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（收稿日期：2020-03-06） （本文編輯：程旭然）