吸入藥物聯合NPPV對COPD合并呼吸衰竭患者營養狀況及CC16、SP-D表達的影響

徐非洲 吳健衛 石建邦

【摘要】 目的：探討吸入藥物聯合無創正壓通氣（noninvasive positive pressure ventilation，NPPV）對慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）合并呼吸衰竭患者營養狀況及Clara細胞蛋白（CC16）、肺表面活性蛋白D（SP-D）表達的影響。方法：選取2018年1月-2019年1月于本院呼吸內科住院治療的COPD合并呼吸衰竭患者50例，按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各25例。對照組吸入布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑治療，觀察組在對照組基礎上聯合NPPV。比較兩組治療前后動脈血氣指標、圣喬治呼吸問卷（St.Georges respiratory questionnaire，SGRQ）評分、改良英國醫學研究學會呼吸困難指數（modified British medical research council，mMRC）、6 min步行試驗（6-minute walk test，6-MWT）、營養指標、CC16及SP-D表達水平。結果：治療后，觀察組SGRQ評分與mMRC分級均低于對照組，而6-MWT高于對照組（P<0.05）。治療后，觀察組動脈血氧分壓（PaO2），動脈血氧飽和度（SaO2）及氧合指數（OI）均高于對照組，而動脈二氧化碳分壓（PaCO2）低于對照組（P<0.05）。治療后，觀察組體質指數（BMI）、血清總蛋白（TP）與血清白蛋白（ALB）水平均高于對照組（P<0.05）。治療后，觀察組CC16表達水平高于對照組，而SP-D表達水平低于對照組（P<0.05）。結論：吸入藥物聯合NPPV可有效改善COPD合并呼吸衰竭患者的癥狀與營養狀況，增加CC16表達量、降低SP-D表達量，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 吸入藥物 NNPV 營養狀況 CC-16 SP-D

Effects of Inhalation Drugs Combined with NPPV on Nutritional Status and Expression of CC16 and SP-D in COPD Patients Complicated with Respiratory Failure/XU Feizhou， WU Jianwei， SHI Jianbang. //Medical Innovation of China， 2020， 17（28）： -128

[Abstract] Objective： To investigate the effect of inhalation drugs combined with noninvasive positive pressure ventilation （NPPV） on the nutritional status and the expression of Clara cell protein （CC16） and lung surfactant protein D （SP-D） in patients with chronic obstructive pulmonary disease （COPD） complicated with respiratory failure. Method： A total of 50 COPD patients complicated with respiratory failure hospitalized in the respiratory department of our hospital from January 2018 to January 2019 were selected. They were divided into observation group and control group according to random number table method， with 25 cases in each group. The control group was treated with Budesonide and Formoterol. The observation group was combined with NPPV on the basis of the control group. The arterial blood gas index， St.Georges respiratory questionnaire （SGRQ） score， modified British medical research council （mMRC）， 6-minute walk test （6-MWT）， nutritional index， CC16 and SP-D expression levels were compared between the two groups before and after treatment. Result： After treatment， the SGRQ score and mMRC grade of the observation group were lower than those of the control group， while the 6-MWT of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， partial arterial oxygen pressure （PaO2）， arterial oxygen saturation （SaO2） and oxygenation index （OI） in the observation group were higher than those in the control group， while partial arterial carbon dioxide pressure （PaCO2） was lower than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the body mass index （BMI）， serum total protein （TP） and serum albumin （ALB） levels in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the CC16 expression level in the observation group was higher than that in the control group， while the SP-D expression level was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Inhalation drugs combined with NPPV can effectively improve the symptoms and nutritional status of COPD patients complicated with respiratory failure， increase the expression of CC16， reduce the expression of SP-D， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Inhalation drugs NPPV Nutritional status CC-16 SP-D

First-authors address： The First Peoples Hospital of Jiujiang， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.28.032

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的發病率逐年上升，增加患者多器官功能衰竭的風險，積極地治療和控制該疾病尤為重要[1]。Clara細胞蛋白（CC16）與肺表面活性蛋白D

（SP-D）表達增加與COPD的疾病進展有關[2-3]。臨床上治療COPD可以使用霧化吸入糖皮質激素、無創正壓通氣（noninvasive positive pressure ventilation，NPPV）以及聯合治療緩解患者癥狀，但目前關于不同治療方式對COPD合并呼吸衰竭患者的營養狀況及CC16、SP-D表達的影響研究較少。因此，本研究旨在探討霧化吸入聯合NPPV對COPD合并呼吸衰竭患者營養狀況及CC16、SP-D表達的影響，為臨床治療提供相關證據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年1月于本院呼吸內科住院治療的COPD合并呼吸衰竭的患者50例。納入標準：（1）符合2013年中華醫學會呼吸病學分會制定的COPD診治指南的COPD合并呼吸衰竭的診斷標準;（2）能夠配合檢查與治療，溝通交流無障礙。排除標準：（1）合并心功能不全、肝腎功能不全、消化系統疾病、糖尿病、甲狀腺功能亢進癥等內科疾病;（2）惡性腫瘤患者;（3）口服或靜脈應用糖皮質激素者;（4）有輸血、使用免疫抑制劑等病史。按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組各25例，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組吸入布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（生產廠家：瑞典AstraZeneca AB;批準文號：國藥準字H20140457，規格：160 μg/4.5 μg︰120吸）

1吸/次，2次/d，若有呼吸困難的癥狀酌情給予速效吸入β2受體激動劑。觀察組在對照組基礎上應用NPPV。NPPV的通氣模式為“S-T”，呼吸頻率設定為12次/min，吸氣末壓自8 cm H2O逐步提高至13～18 cm H2O，患者呼吸道癥狀明顯緩解，動脈血氧飽和度≥90%，指導教育患者及家屬，住院治療2周后，攜帶呼吸機回家堅持治療，觀察時間為1年。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組治療前和治療2周后圣喬治呼吸問卷（SGRQ）評分、改良英國醫學研究學會呼吸困難指數（modified British medical research council，mMRC）及6 min步行試驗（6-minute walk test，6-MWT）。SGRQ包括癥狀、活動能力、生活影響3個維度，計算出各維度的分值，然后進行加權，總分0～100分，分數越高說明疾病對健康影響越大。mMRC分級標準見表1。（2）比較兩組治療前后血氣分析指標。于治療前和治療2周后抽取兩組動脈血測定動脈血氧分壓（PaO2），動脈血氧飽和度（SaO2），動脈二氧化碳分壓（PaCO2）及氧合指數（OI）。（3）比較兩組治療前后營養指標。體質指數（body mass index，BMI）：治療前和治療2周后對每位患者使用同一身高體重測量儀器測定升高、體重，計算BMI=體重/身高2（kg/m2）。治療前和治療2周后抽取清晨空腹靜脈血，使用日立全自動生化分析儀測定血清總蛋白（TP）和血清白蛋白（ALB）。（4）比較兩組治療前后CC16與SP-D表達水平。所有研究對象在治療前和治療2周后抽取清晨空腹靜脈血，2 000 r/min，離心8 min，分離上清液置于EP管，放置于-80℃冰箱凍存。按照試劑盒使用酶聯免疫吸附法測定CC16與SP-D水平。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男14例，女11例;年齡51～73歲，平均（61.26±5.76）歲;病程6～9年，平均（6.83±1.54）年。對照組男12例，女13例;年齡52～74歲，平均（62.14±6.03）歲;病程5～10年，平均（6.92±1.38）年。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后SGRQ評分、mMRC分級及6-MWT比較 治療前，兩組SGRQ評分、mMRC分級及6-MWT比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組SGRQ評分與mMRC分級均低于對照組，而6-MWT高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后血氣分析指標比較 治療前，兩組PaO2、SaO2、PaCO2與OI比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組PaO2、SaO2與OI均高于對照組，而PaCO2低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后營養指標比較 治療前，兩組BMI、TP與ALB水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組BMI、TP與ALB水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組治療前后CC16與SP-D表達水平比較 治療前，兩組CC16與SP-D表達水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組CC16表達水平高于對照組，而SP-D表達水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表5。

3 討論

COPD患者的營養狀態與氣道阻塞程度成平行關系，氣道阻塞越嚴重，營養不良的發生率相對升高，若不能及時地改善營養不良的狀態，可能會影響呼吸機功能與結構，導致呼吸衰竭[4-5]。本研究發現吸入藥物聯合NPPV治療后能顯著改善患者的營養狀況，這與既往的研究報道相一致[6-7]。分析認為NPPV可以改善患者的低氧血癥和高碳酸血癥，改善呼吸功能，降低呼吸氧耗，緩解呼吸肌疲勞，有利于消除營養物質消化吸收障礙的誘因，因此改善患者的營養狀況[8-9]。

NPPV是COPD合并呼吸衰竭的常見治療方法，在吸氣時給予較高壓力，幫助克服氣道阻力和肺彈性阻力，改善通氣功能[10-11]。研究發現NPPV可以促進體內CO2的排出，緩解呼吸肌疲勞[12-13]。本研究顯示藥物霧化吸入聯合NPPV治療后患者SGRQ評分、mMRC分級、6 min步行距離均明顯改善，而且肺功能得到顯著提高。這與羅琳等[14]研究結果一致，分析認為NPPV可以有效抵抗內源性呼氣末正壓，減輕氣道炎癥，有利于氣體交換。

COPD患者氣道炎癥可以導致Clara細胞計數及分泌物質CC16的減少，降低CC16的抗炎作用而使磷脂酶A2（phospholipase A2，PLA2）活性增加，炎癥介質釋放增加，所以CC16的減少可能與COPD的疾病進展明顯相關[15-17]。SP-D是肺泡表面物質相關蛋白，具有調節免疫、抑制炎癥，協助機體清除病原體的作用[18-20]。研究表明多數COPD患者血清CC16水平偏低，COPD患者血清CC16的分泌受到抑制。本研究結果顯示，治療后觀察組CC16表達水平高于對照組升，而SP-D表達水平低于對照組（P<0.05），說明吸入藥物聯合NPPV可以有效地降低氣道炎性反應，改善通氣功能。

綜上所述，吸入藥物聯合NPPV可有效改善COPD合并呼吸衰竭患者營養狀況，降低CC16、SP-D表達量，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2020-03-18） （本文編輯：田婧）