血清胱抑素C值聯合胎兒臍動脈超聲參數對子癇前期患者妊娠結局的預測價值

朱雅蕓 區薛宜 謝純平 胡桂朗 吳杏儀 李惠甄

【摘要】 目的：探討血清胱抑素C（Cys-C）值聯合胎兒臍動脈超聲參數評估子癇前期患者妊娠結局的預測價值。方法：選取2018年1月-2019年6月本院100例子癇前期孕婦為研究組，50例正常妊娠孕婦為對照組，所有研究對象均進行彩色多普勒超聲檢查及Cys-C檢查，比較兩組胎兒臍動脈收縮期與舒張期血流速度比（S/D值）、阻力指數（RI）、搏動指數（PI）等，并隨訪兩組對象的妊娠結局。結果：觀察組Cys-C水平（1.41±0.16）mg/L顯著高于對照組（P<0.05），觀察組的S/D、RI、PI分別為（3.15±0.49）、（0.65±0.08）、（1.28±0.16），均顯著高于對照組的（2.47±0.22）、（0.56±0.07）、（0.86±0.10），兩組比較差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組的早產兒發生率、新生兒窒息發生率、低體重出生兒發生率依次為41.0%、45.0%、37.0%，與對照組的2.0%、0、4.0%比較，差異均有統計學意義（P<0.05）;觀察組Apgar評分（7.6±1.5）分，顯著低于對照組（8.3±0.9）分（P<0.05），兩組圍產兒死亡率比較無統計學意義（P>0.05）。結論：Cys-C與胎兒臍動脈超聲參數聯合進行子癇前期患者妊娠結局預測可行，為不良的妊娠結局做出提示。

【關鍵詞】 彩色多普勒超聲 子癇前期 血清胱抑素C 臍動脈 妊娠

The Predictive Value of Serum Cystatin C Combined with Fetal Umbilical Artery Ultrasound Parameters on Pregnancy Outcome in Preeclampsia/ZHU Yayun， OU Xueyi， XIE Chunping， HU Guilang， WU Xingyi， LI Huizhen. //Medical Innovation of China， 2020， 17（25）： -124

[Abstract] Objective： To explore the predictive value of serum cystatin C （Cys-C） combined with fetal umbilical artery ultrasound parameters in the evaluation of pregnancy outcome in preeclampsia. Method： A total of 100 cases of preeclampsia pregnant women in our hospital from January 2018 to June 2019 were selected as the research group， and 50 cases of normal pregnancy were selected as the control group. All the subjects were examined by color Doppler ultrasound and Cys-C， the systolic and diastolic blood flow velocity ratio （S/D value）， resistance index （RI） and pulsatile index （PI） of fetal umbilical artery in the two groups were compared， and the pregnancy outcomes of the two groups were followed up. Result： The Cys-C level of the observation group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）， the S/D， RI and PI of the observation group were （3.15±0.49）， （0.65±0.08）， （1.28±0.16） respectively， which were significantly higher than those of the control group （2.47±0.22）， （0.56±0.07）， （0.86±0.10）， the differences were statistically significant （P<0.05）.The incidence of premature infants， neonatal asphyxia and low birth weight infants in the observation group were 41.0%， 45.0% and 37.0%， respectively， the control group of those which were respectively 2.0%， 0 and 4.0%， the differences were statistically significant （P<0.05）. The Apgar score of the observation group was （7.6±1.5） score， significantly lower than that of the control group （8.3±0.9） score （P<0.05）. The perinatal mortality of the two groups was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The combination of Cys-C and fetal umbilical artery ultrasound parameters is feasible to predict the pregnancy outcome of preeclampsia patients， which may be helpful for the poor pregnancy outcome.

[Key words] Color Doppler ultrasound Preeclampsia Serum cystatin C Umbilical artery Pregnancy

First-authors address： Shunde Women and Childrens Hospital， Guangdong Medical University， Foshan 528300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.25.031

子癇前期患者主要出現蛋白尿、高血壓等主要特征，可造成胎兒宮內生長發育受限，出現早產、圍產期死亡，而孕婦可能出現抽搐、昏迷，嚴重危害母體健康[1-3]。臨床常將血清胱抑素C（Cys-C）作為腎功能損害指標之一，腎臟是清除Cys-C的唯一途徑，其分泌不受性別、飲食、膽紅素等生理因素干擾，代表性良好[4]。另外，胎兒臍帶是連接胎兒與胎盤的條索狀結構，通過觀測臍動脈的血流動力學能直接反映胎盤的阻力情況，判斷胎兒生長情況[5-6]。目前多數研究以Cys-C、胎兒臍動脈超聲參數預測子癇前期，但有關聯合應用于妊娠結局方面較少。現聯合血清Cys-C及胎兒臍動脈超聲參數評估子癇前期及其妊娠結局，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年6月本院妊娠孕婦為研究對象，選取100例子癇前期孕婦作為觀察組，50例正常孕婦作為對照組。納入標準：（1）子癇前期診斷標準參照樂杰《婦產科學》中有關子癇診斷標準[7]。（2）對照組均為正常妊娠孕婦，經體檢顯示各檢查項目為正常水平。（3）均為妊娠晚期。排除標準：（1）患者無其他妊娠合并癥，如高血壓、糖尿病、腎病及嚴重心血管疾病;（2）對照組多胎妊娠;（3）采用輔助生殖技術受孕，或以往有反復流產史或多次流產史;（4）既往有內科疾病，或合并先天性女性生殖系統畸形;（5）有藥物服用史，或孕婦有經血傳播疾病者;（6）入院資料不完整者。本研究經醫院倫理委員會同意、批準，研究對象均知情同意。

1.2 方法 記錄兩組研究對象產檢的Cys-C水平、UA（尿酸）及臍動脈超聲檢查指標。囑受檢孕婦在檢查前休息10 min，檢查前取仰臥位，采用GE Voluson E-8、GE Voluson E-6、Philips EPIQ5多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為3～5 MHz。先常規測量胎兒雙頂徑、頭圍、腹圍、股骨長度等，初步評估胎兒生長發育情況，隨后觀察頭顱、心臟等重要臟器，排除胎兒畸形;在選擇臍動脈時與多普勒聲束方向盡量保持一致，獲取8個左右的連續最大頻譜一致并穩定的波形后固定屏幕，記錄收縮期與舒張期血流速度比（S/D）值、阻力指數（RI）、搏動指數（PI）等，取其平均值，隨訪患者妊娠結局。

1.3 觀察指標 研究對象的Cys-C水平，記錄臍動脈超聲參數S/D、RI、P等指標，統計兩組胎兒結局，包括圍產兒死亡、早產兒、新生兒窒息、低體重出生兒及Apgar評分。

1.4 統計學處理 使用SPSS 22.0統計軟件進行處理，Cys-C、S/D、RI、PI數值均為計量資料，采用（x±s）表示，比較采用獨立樣本t檢驗;圍產兒死亡率、早產兒比例等資料為計數資料，采用率（%）表示，兩組間比較采用字2檢驗，對理論頻數1～5間的數值采用Fisher確切概率法，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 觀察組年齡23～32歲，平均（27.6±3.4）歲;孕周28～39周，平均（32.5±2.7）周;其中首次妊娠73例。對照組年齡24～36歲，平均（28.4±3.3）歲;孕周28+3～40周，平均（33.0±2.6）周;其中首次妊娠32例。兩組基礎資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。

2.2 兩組Cys-C水平及臍動脈超聲參數比較 觀察組Cys-C、S/D、RI、PI均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組不良妊娠結局比較 對照組無圍產兒死亡、新生兒窒息病例，兩組的圍產兒死亡率比較，差異無統計學意義（P>0.05）;但觀察組的早產兒發生率、新生兒窒息發生率、低體重出生兒發生率均顯著高于對照組，且Apgar評分顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

妊娠期高血壓疾病是妊娠期特發性疾病，包括妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、慢性高血壓并發子癇前期、妊娠合并慢性高血壓五個類型，其基礎病變在于全身小血管出現痙攣導致血管壁緊張性相對增加、血管阻力增加，表現為全身血管內皮細胞損傷，通透性增加，出現血壓升高、蛋白尿、水腫等[8-9]。子癇前期一般在孕20周后出現，全身小動脈痙攣不僅可引起血管內皮的損害，還能造成母體與胎兒的免疫平衡失調，前者能導致胎盤血管數量、血流量的異常改變，影響胎兒的血氧供應及胎盤功能，不利于胎兒結局[10];后者產生的免疫復合產物聚集于母體腎臟及胎盤內，損傷母體腎功能，進一步引起血壓等的變化，對母嬰結局均不利[11]。

在子癇前期患者常用的血生化指標中，Cys-C是近年來此類疾病病情監測的重點及熱點指標，腎功能損害早期即可發生Cys-C水平改變，是腎功能檢測的敏感指標之一[12-13]。有學者認為，在妊娠期高血壓造成的腎損害中，較既往臨床常用的肌酐、尿素氮等指標而言，Cys-C能更好地反映腎功能改變，提示病變進展[14]。正常孕婦在妊娠早中期腎小球濾過濾及腎臟血流量均增加，Cys-C值處于正常水平或輕度降低;妊娠晚期時，在體內激素水平、胎兒代謝產物、半胱氨酸蛋白酶水平、腎臟負荷改變等因素的綜合作用下Cys-C水平升高[15-16]。子癇前期患者，在孕中期即開始出現持續性進展的腎臟負荷加劇，腎臟結構、功能逐漸發生異常改變，腎小球內皮細胞增生、腫脹，Cys-C代謝能力下降，血清中Cys-C值升高明顯[17]，觀察組Cys-C水平明顯高于對照組，表明子癇前期患者的腎功能出現一定程度損傷。臍動脈血流監測是臨床圍產兒監護中不可替代的產前檢查手段，利用超聲技術對胎兒臍動脈血流進行彩色頻譜分析，了解胎兒-胎盤循環功能[18]。在本研究采用的臍動脈超聲參數中，S/D值結果反映了心動周期中臍動脈血流速度的變化，在胎盤末梢循環的阻抗作用下呈減速運動，同時受胎盤血流灌注量的影響，正常妊娠孕婦隨著孕周增加，胎盤內絨毛及血管逐漸增多、增粗，胎盤內血管阻力下降，胎盤灌注量增多，在心臟舒張期的血流量亦增多，S/D值下降[19];RI能反映臍動脈外周阻力，PI則是外周血管管壁彈性功能指標，正常妊娠狀態下，結果均隨著孕周增加而下降。表1中子癇前期患者因胎盤內血管數量減少，血管痙攣、水腫及梗死，同時血管壁損傷可引起血管動脈粥樣硬化，胎盤血流阻力逐漸增大，舒張期時經過臍動脈的血流量明顯減少，S/D值、RI、PI較正常孕婦升高[20]。表2中觀察組不良妊娠結局（包括早產兒發生率、低體重出生兒發生率、新生兒窒息發生率）顯著高于對照組、Apgar評分低于對照組，表明子癇前期患者的Cys-C水平、臍動脈血流情況對妊娠結局是存在影響的，兩者之間有必然的相關性。結果說明，通過觀察子癇前期患者的臍動脈超聲參數變化，能較好了解患者胎盤功能的改變，進而對疾病狀態、胎兒孕育狀態做出分析，及時解決導致胎兒發育不良的風險因素。Cys-C檢查能了解子癇前期患者腎功能變化，有研究證明Cys-C水平改變與胎盤早剝、早產等不良結局有一定的關聯[21]，但是其發生機制仍不能肯定。筆者分析，子癇前期腎功能的持續惡化不僅增加了母體繼續妊娠的風險，同時引起的一系列激素改變、動脈痙攣等，均可造成胎兒-胎盤循環功能惡化，從而導致不良妊娠結局。超聲下觀察臍動脈血流參數對胎兒發育情況的了解存在直接意義，子癇前期限制了胎盤內的血流量，難以保證胎兒正常發育所需的營養物質供應，進而造成不良妊娠結局[22]。因此，將Cys-C檢測與臍動脈超聲參數進行聯合應用，可對子癇前期患者病情有更加全面的了解，為妊娠結局做出更加充分、完整的分析，對不良妊娠結局進行準確預測。

綜上所述，子癇前期患者進行Cys-C檢測與臍動脈超聲參數聯合應用有較高的妊娠結局預測價值，一方面對子癇前期病情進展做出提示，一方面對胎兒可能發生的妊娠結局做出預測，及時進行疾病處置，做好不良結局的早期預防工作，降低不良結局的發生率。

參考文獻

[1]龔蓮，黃佳蓉.血清胱抑素、β2-微球蛋白和尿微量白蛋白聯合檢測對妊娠期高血壓疾病早期腎損傷的價值[J].中國婦幼健康研究，2017，28（7）：771-773.

[2]馬擘，崔洪艷，陳敘.子癇前期診治新進展[J/OL].中華危重癥醫學雜志（電子版），2019，12（5）：353-357.

[3]朱大偉，劉陽，黃潔，等.532例子癇前期患者妊娠結局探討[J].解放軍醫學雜志，2019，44（11）：931-935.

[4]夏宏林，郝維敏，鐘平，等.血清胱抑素C對子癇前期早期腎損傷的診斷價值[J].現代婦產科進展，2016，25（8）：614-616.

[5]楊曉靜.妊娠高血壓子癇前期血管內皮生長因子、胎盤生長因子及腎素-血管緊張素系統水平及臨床意義[J/OL].中華臨床醫師雜志（電子版），2017，11（22）：2394-2398.

[6]李建華，劉姿，吳曙粵，等.靜脈導管、臍靜脈和臍動脈及大腦中動脈血流檢測對子癇前期胎兒預后分析[J].現代婦產科進展，2016，25（1）：29-33.

[7]樂杰.婦產科學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2008：92-95.

[8]張慶英，程海東.子癇前期并發胎兒臍動脈舒張末期血流缺失及返流的母嬰結局[J].中國臨床醫學，2015，22（2）：207-210.

[9]劉筠，李萍，張敏.子癇前期患者血清STOX1、sFlt-1與病情及妊娠結局的關系[J].中國現代醫學雜志，2019，29（20）：96-100.

[10]于曉紅，趙靜，張翠玲.早發型子癇前期終止妊娠血清學指標的臨床研究[J].中華全科醫學，2019，17（5）：805-808.

[11]劉穎，唐纓，王琨等.重度子癇前期胎兒臍動脈血流動力學變化檢查分析及其對妊娠結局的影響[J].中國婦幼保健，2017，32（11）：2318-2320.

[12] Leem A Y，Park M S，Park B H，et al.Value of Serum Cystatin C Measurement in the Diagnosis of Sepsis-Induced Kidney Injury and Prediction of Renal Function Recovery[J].Yonsei Medical Journal，2017，58（3）：604.

[13]沈冬明，嚴春霞，李虎.血清同型半胱氨酸與胱抑素C檢測在妊娠期高血壓疾病中的應用價值[J].海南醫學，2019，30（10）：1319-1321.

[14] Zhou J，Liu Y，Tang Y，et al.A comparison of RIFLE， AKIN， KDIGO， and Cys-C criteria for the definition of acute kidney injury in critically ill patients[J].International Urology & Nephrology，2016，48（1）：125-132.

[15]王秋鳳，林向容，鄭艷，等.血清胱抑素C水平與子癇前期發生和不良妊娠結局的關系[J].檢驗醫學與臨床，2017，14（20）：3078-3079.

[16]張文蓉，王蘇建，董燕芬，等.血清Hcy、Cys-C、NAG及mALB對妊娠期糖尿病患者早期腎損傷的檢驗診斷價值[J].實用醫學雜志，2018，34（23）：3986-3989.

[17]桂元，詹繼東，徐芳，等.血清胱抑素C和尿微量白蛋白早期診斷妊娠期高血壓疾病的價值[J].中國婦幼保健，2017，32（4）：709-711.

[18]張宇鵬，于金華，王新，等.超聲檢測妊娠期高血壓孕婦胎兒血流動力學變化與妊娠結局的相關性分析[J].醫學影像學雜志，2018，28（2）：308-312.

[19]孫聰欣，張愛紅，王露芳，等.超聲動態監測胎兒臍動脈舒張末期血流缺失的臨床意義[J].中華超聲影像學雜志，2015，24（8）：726-728.

[20]張小雁，陸秀芳，金秀英，等.未足月重度子癇前期孕婦血流變化及母兒結局研究[J].中國婦幼健康研究，2019，30（4）：429-432.

[21]黃菁，鄭美玲，王玉玨，等.尿腎損傷分子1、血清胱抑素C和尿中性粒細胞明膠酶相關性脂質運載蛋白預測子癇前期發病和早期腎損傷的價值[J].中國醫科大學學報，2016，45（5）：460-463.

[22]陳志偉，陽建軍.超聲檢測母體子宮動脈及胎兒臍動脈血流參數對妊娠期高血壓的診療價值[J].中國計劃生育學雜志，2018，26（6）：517-519.

（收稿日期：2020-02-25） （本文編輯：周亞杰）