鮭魚降鈣素聯合阿侖膦酸鈉對老年性骨質疏松患者血清1，25-（OH）2D3、PTH水平及骨密度的影響

康廬琛 李文斌 蘭浩 鄧偉民

【摘要】 目的：探討鮭魚降鈣素聯合阿侖膦酸鈉對老年性骨質疏松（OP）患者血清1，25-二羥維生素D3[1，25-（OH）2D3]、甲狀旁腺激素（PTH）水平及骨密度的影響。方法：選取2017年5月-2019年4月于本院治療的老年性OP患者82例，按隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，各41例。對照組進行阿侖膦酸鈉治療，觀察組在對照組基礎上加用鮭魚降鈣素治療。比較兩組治療前后血清1，25-（OH）2D3、PTH、骨密度、疼痛程度及不良反應發生情況。結果：治療后，觀察組1，25-（OH）2D3高于對照組，而PTH低于對照組（P<0.05）。治療后，觀察組股骨頸、L1～4及總髖部骨密度均高于對照組（P<0.05）。治療后，觀察組視覺模擬評分法（visual analogue score，VAS）評分低于對照組（P<0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：鮭魚降鈣素聯合阿侖膦酸鈉治療老年性OP患者有助于調節血清1，25-（OH）2D3、PTH水平，可改善疼痛癥狀及骨密度，且安全性好，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 老年性骨質疏松 鮭魚降鈣素 阿侖膦酸鈉 骨密度

Effects of Salmon Calcitonin Combined with Alendronate on Serum 1， 25-（OH）2D3， PTH and Bone Mineral Density in Patients with Senile Osteoporosis/KANG Luchen， LI Wenbin， LAN Hao， DENG Weimin. //Medical Innovation of China， 2020， 17（28）： 053-056

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Salmon Calcitonin combined with Sodium Alendronate on serum 1， 25-dihydroxyvitamin D3 [1， 25-（OH）2D3]， parathyroid hormone （PTH） levels and bone mineral density in patients with senile osteoporosis （OP）. Method： A total of 82 patients with senile OP treated in our hospital from May 2017 to April 2019 were selected. They were divided into control group and observation group according to the random number table method， 41 patients in each group. The control group was treated with Sodium Alendronate， and the observation group was treated with Salmon Calcitonin on the basis of the control group. Serum 1， 25-（OH）2D3， PTH， bone density， pain degree and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Result： After treatment， 1， 25-（OH）2D3 in the observation group was higher than that in the control group， while PTH was lower than that in the control group （P<0.05）. After treatment， bone density of femoral neck， L1-4 and total hip in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， visual analogue score （VAS） score of the observation group was lower than that of the control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Salmon Calcitonin combined with Sodium Alendronate in the treatment of in patients with senile OP is helpful to regulate the serum levels of 1， 25-（OH）2D3 and PTH， improve the pain symptoms and bone density， which is safe and worthy of clinical promotion.

[Key words] Senile osteoporosis Salmon Calcitonin Alendronate Sodium Bone density

First-authors address： The First Peoples Hospital of Jiujiang City， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.28.014

骨質疏松（osteoporosis，OP）屬于全身性代謝性骨病，多在機體自然老化、衰退過程，出現骨組織微細結構破壞、低骨量、骨脆性增加等癥狀[1]。目前OP仍以藥物治療為主，且多主張聯合用藥以加快患者癥狀緩解、控制OP進展，鮭魚降鈣素、阿侖膦酸鈉在OP治療中使用較為普遍，其中鮭魚降鈣素有助于調節甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）水平及鈣代謝，降低骨量丟失。阿侖膦酸鈉作為第3代磷酸鹽烴骨吸收抑制劑，對破骨細胞活化因子發揮抑制作用，阻礙骨鈣化及吸收，增加骨密度[2-4]。鑒于此，本研究將觀察鮭魚降鈣素聯合阿侖膦酸鈉對老年性OP患者血清1，25-二羥維生素D3[1，25-（OH）2D3]、PTH水平及骨密度的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年5月-2019年4月本院治療的老年性OP患者82例。納入標準：符合《原發性骨質疏松癥診療指南》中OP診斷標準[5];年齡≥60歲;骨密度測量股骨頸、腰椎、總髖部任何一處骨礦密度T≤-2.5。排除標準：無法耐受鮭魚降鈣素、阿侖膦酸鈉治療;近90 d內接受過影響骨代謝藥物治療;肝、腎功能損傷嚴重;合并甲狀腺疾病。按隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，各41例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組進行阿侖膦酸鈉（生產廠家：樂普藥業（北京）有限責任公司，批準文號：國藥準字H20093343，規格：10 mg）治療，70 mg/次，1次/周。觀察組在對照組基礎上肌肉注射鮭魚降鈣素（生產廠家：上海太平洋藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20061156，規格：1 mL︰50單位）50 單位/次治療，1次/d，連續使用7 d后，第8天開始隔天使用，使用劑量不變，第14天開始2次/周，使用劑量不變，1個療程28 d，連續使用6個療程。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組治療前后1，25-（OH）2D3與PTH水平。采集兩組治療前后空腹靜脈血，通過全自動電化學發光免疫分析儀（Cobas e411型，德國羅氏公司提供）及專用試劑盒測定1，25-（OH）2D3與PTH水平。（2）比較兩組治療前后骨密度。治療前后通過日本阿洛卡骨密度儀ALOKA對兩組股骨頸、L1～4、總髖部骨密度進行測定。（3）比較兩組治療前后疼痛程度。治療前后采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）評估兩組疼痛程度，評分范圍0～10分，疼痛程度與評分間呈正相關。（4）比較兩組不良反應發生情況。包括面部潮紅、反酸、腹脹、惡心/嘔吐。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男14例，女27例;年齡61～78歲，平均（68.87±2.16）歲;病程2～10年，平均（4.91±1.20）年。對照組男16例，女25例;年齡60～79歲，平均（68.82±2.18）歲;病程2～11年，平均（4.94±1.23）年。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后1，25-（OH）2D3與PTH水平比較 治療前，兩組1，25-（OH）2D3與PTH水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組1，25-（OH）2D3均高于治療前，而PTH均低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察者1，25-（OH）2D3高于對照組，而PTH低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后骨密度比較 治療前，兩組股骨頸、L1～4、總髖部骨密度對比，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組股骨頸、L1～4、總髖部骨密度均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后VAS評分比較 治療前，兩組VAS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組VAS評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應發生情況比較 觀察組出現面部潮紅4例，惡心/嘔吐、肌痛各1例，不良反應發生率為14.63%（6/41）。對照組出現腹脹、腹痛各2例，反酸1例，惡心/嘔吐3例，不良反應發生率為19.51%（8/41）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.345，P=0.557）。

3 討論

骨形成、骨吸收為骨重建中兩個重要環節，若骨形成小于骨吸收將促使骨量逐漸降低，誘發OP[6-7]。OP作為系統性骨骼疾病，患者出現身長縮短、骨痛及骨折等癥狀，將導致骨骼畸形，影響患者活動功能，OP好發于老年人群或絕經后女性，且腸鈣吸收率降低、骨鈣丟失增加，導致骨結構破壞及骨量減少，均與OP發生間具有密切聯系[8-10]。

目前OP常用藥物包括降鈣素、雙磷酸鹽等抑制骨吸收藥物，降鈣素作為一種內源性激素，利于對人體骨鈣代謝進行調節，且隨著年齡的增加，人體內降鈣素儲備及分泌逐漸降低[11]。鮭魚降鈣素主要機制是通過結合破骨細胞上特定受體，進而對其功能進行抑制，刺激成骨細胞形成，降低破骨細胞活性并抑制其增生，利于改善骨結構、增加骨鈣水平;同時通可對內啡肽水平進行過調節，阻礙神經呔類釋放，發揮鎮痛效果，并可降低機體內血鈣濃度，改善疼痛控制系統[12-14]。阿侖膦酸鈉作為重要抗骨吸收抑制劑，可對破骨細胞活性進行抑制，并導致其凋亡，抑制骨吸收，降低骨轉換，降低骨質溶解，增加骨密度[15-16]。經研究發現，老年患者機體內PTH水平上升，同時由于增齡性降鈣素水平降低，導致骨吸收功能活躍，骨吸收亢進[17-18]。骨作為人體鈣貯存庫，為PTH作用主要靶器官，具有動員骨鈣入血作用，而1，25-（OH）2D3將通過促使腸鈣吸收增加而對PTH進行抑制，阻礙甲狀旁腺細胞增生，抑制PTH基因轉錄及其合成[19-20]。王楠[21]研究中指出，聯合鮭魚降鈣素、阿侖膦酸鈉治療老年OP有助于增強骨痛緩解效果，在改善骨密度、調節骨代謝方面作用確切。本研究結果顯示，治療后觀察組1，25-（OH）2D3、股骨頸、L1～4及總髖部骨密度均高于對照組，而PTH于VAS評分均低于對照組（P<0.05），且兩組不良反應發生率相近，差異無統計學意義（P>0.05），與上述研究結果較為相似。由此可見，鮭魚降鈣素聯合，阿侖膦酸鈉治療老年性OP不僅能抑制PTH合成，還可增加

1，25-（OH）2D3水平，利于緩解患者骨痛癥狀，增加骨密度。

綜上所述，老年性OP患者選取鮭魚降鈣素聯合阿侖膦酸鈉治療有助于調節血清1，25-（OH）2D3與PTH水平，提高骨密度，改善患者疼痛癥狀，臨床應用安全性較高，值得推廣。

參考文獻

[1]蘭小勇，葉棟，萬毅超，等.老年性骨質疏松性椎體壓縮骨折的精準骨水泥注入及臨床療效研究[J].江西醫藥，2019，54（9）：996-999.

[2]沈小明，黃成龍，陳剛，等.鮭魚降鈣素聯合唑來膦酸注射液治療老年原發性骨質疏松癥的療效觀察[J].中華全科醫師雜志，2016，15（8）：628-631.

[3]趙蕾，王立，魯梅花，等.唑來膦酸與阿侖膦酸鈉治療絕經后骨質疏松癥的效果和安全性比較[J].中國綜合臨床，2017，33（12）：1134-1137.

[4]雷雷，鄭瑞芝，王月霞，等.阿托伐他汀聯合阿侖膦酸鈉治療老年性骨質疏松的臨床療效及安全性[J].中國骨質疏松雜志，2016，22（8）：1031-1034.

[5]中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會.原發性骨質疏松癥診療指南（2017）[J].中國骨質疏松雜志，2019，25（3）：281-309.

[6]魯志科，孫榕.老年骨質疏松合并高血壓患者骨密度及骨代謝標志物的臨床研究[J].醫學臨床研究，2017，34（11）：2200-2202.

[7]徐靈芝，鮑艷芳，何斐，等.鮭魚降鈣素鼻噴劑對絕經后骨質疏松患者骨密度及骨轉換指標的影響[J].中國基層醫藥，2017，24（2）：174-177.

[8]黃雪珍，張建東，官榮光，等.1768例中老年婦女絕經后骨質疏松患病率及危險因素調查分析[J].檢驗醫學與臨床，2016，13（13）：1841-1843.

[9]施靜靜，劉毅，陳濤，等.阿侖膦酸鈉聯合鈣爾奇D預防帕金森患者骨質疏松及髂骨骨折的療效觀察[J].現代醫院，2015，15（12）：59-61.

[10]李慧林，杜艷萍，洪維，等.絕經后高齡婦女身體成分、骨密度的特征及其相關性[J].中華婦產科雜志，2018，53（4）：270-272.

[11]盧廣民，周生艷，徐剡.降鈣素聯合骨化三醇膠丸對糖尿病合并骨質疏松癥的影響[J].中國骨質疏松雜志，2019，25（1）：103-106.

[12]沈小輝，喻偉，楊菲，等.鮭魚降鈣素聯合股骨近端抗旋髓內釘治療老年患者股骨轉子間不穩定型骨折的效果分析[J].中國醫藥，2017，12（1）：122-126.

[13]冷屹，胡懿郃，曾敏，等.鮭魚降鈣素對磨損顆粒誘導后人巨噬細胞RANK/RANKL/OPG骨溶解通路的影響[J].中國醫師雜志，2019，21（1）：64-68.

[14]黨興，郭朝堂，陳兆興，等.PKP聯合鮭魚降鈣素治療老年骨質疏松性胸腰椎壓縮骨折的療效分析[J].頸腰痛雜志，2019，40（4）：555-556.

[15]陳戩宏.阿侖膦酸鈉聯合鮭降鈣素治療骨質疏松性股骨轉子間骨折的療效觀察[J].現代藥物與臨床，2015，30（2）：199-202.

[16]劉君英，閻德文，鄧建新，等.圍絕經期2型糖尿病骨質疏松癥治療中胰島素與阿侖膦酸鈉的聯合應用效果觀察[J].山東醫藥，2017，57（19）：69-71.

[17]黎立，司裕.強骨膠囊聯合鮭魚降鈣素針劑治療對老年骨質疏松性壓縮骨折患者骨密度及骨代謝的影響[J].海南醫學院學報，2016，22（16）：1809-1811.

[18]方鈞，鄭季南，洪慶南，等.鮭魚降鈣素聯合阿侖膦酸鈉治療老年性骨質疏松的部分機制研究[J].中國骨質疏松雜志，2015，21（7）：835-839.

[19]陳浩，楊帆，賈璞，等.骨化三醇對骨質疏松家兔血清和骨組織維生素D水平影響的研究[J].臨床和實驗醫學雜志，2016，15（1）：1-3.

[20]倪增耀.降鈣素輔助治療對老年性骨質疏松所致腰背痛患者疼痛、骨密度及骨代謝指標的影響[J].中華全科醫學，2017，15（12）：2071-2073.

[21]王楠.鮭魚降鈣素聯合阿侖膦酸鈉對老年骨質疏松的療效及其影響骨代謝的調控機制[J].中國傷殘醫學，2018，26（3）：16-18.

（收稿日期：2020-02-10） （本文編輯：田婧）