對(duì)晚期胃癌患者采取阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療的臨床意義和不良反應(yīng)研究

潘仁鳳

胃癌是一種臨床發(fā)病率高的消化道惡性腫瘤,且其惡性腫瘤發(fā)病率居全國(guó)前4 位。患者在早期通常沒有明顯的臨床癥狀,胃癌的進(jìn)展是潛移默化的,且大部分患者在確診時(shí)已經(jīng)進(jìn)展到胃癌晚期并錯(cuò)過了手術(shù)治療的機(jī)會(huì),治療難度明顯提高,晚期胃癌已經(jīng)嚴(yán)重影響了患者的生命安全,并且間接影響生活質(zhì)量［1］。在晚期胃癌患者的臨床治療中多數(shù)選擇化療,一線化療一般選用“鉑”、“氟尿嘧啶”或“紅豆杉”為基礎(chǔ)并聯(lián)合兩種藥物或三種藥物進(jìn)行治療,未能接受一線化療的患者必須接受二線治療來有效控制腫瘤。大多數(shù)患者選擇單藥治療。隨著新型抗腫瘤藥物磷灰石這種抗腫瘤血管生成的口服靶向藥物的上市,新型抗腫瘤藥物磷灰石已廣泛應(yīng)用于晚期胃癌患者的二線治療,作者對(duì)確診時(shí)已進(jìn)行檢查的晚期胃癌患者,在不增加患者痛苦情況下,收集晚期胃癌患者原始資料,對(duì)患者采取阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療,研究報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年3 月～2019 年12 月在遼寧省大連市第五人民醫(yī)院胸內(nèi)三科的47 例晚期胃癌患者,隨機(jī)分為對(duì)照組(23 例)及試驗(yàn)組(24 例)。對(duì)照組患者中男12 例,女11 例；年齡53～75 歲,平均年齡(61.20±4.91)歲；體質(zhì)量指數(shù)23.8～29.3 kg/m2；病程2.0～3.2 年,平均病程(2.90±0.35)年；基礎(chǔ)疾病：心臟病12 例,高血壓12 例；美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)-體力狀況(PS)評(píng)分：0 分3 例,1 分15 例,2 分5 例；轉(zhuǎn)移部位：?jiǎn)渭兏无D(zhuǎn)移10 例,單純肺轉(zhuǎn)移5 例,遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(包括鎖骨上淋巴結(jié)、腹腔和盆腔淋巴結(jié))5 例,其他器官或多器官轉(zhuǎn)移3 例；胃癌類型：黏液腺癌5 例,乳頭狀腺癌5 例,管狀癌3 例,印戒細(xì)胞癌2 例,低分化癌8 例。試驗(yàn)組患者中男12 例,女12 例；年齡51～73 歲,平均年齡(60.15±4.70)歲；體質(zhì)量指數(shù)23.7～29.8 kg/m2；病程1.9～3.0 年,平均病程(2.50±0.19)年；基礎(chǔ)疾病：心臟病14 例,高血壓13 例,ECOG-PS 評(píng)分：0 分3 例,1 分16 例,2 分5 例；轉(zhuǎn)移部位：?jiǎn)渭兏无D(zhuǎn)移9 例,單純肺轉(zhuǎn)移6 例,遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(包括鎖骨上淋巴結(jié)、腹腔和盆腔淋巴結(jié))4 例,其他器官或多器官轉(zhuǎn)移5 例；胃癌類型：黏液腺癌4 例,乳頭狀腺癌6 例,管狀癌6 例,印戒細(xì)胞癌4 例,低分化癌4 例。兩組患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、病程、基礎(chǔ)疾病、ECOG-PS 評(píng)分等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者臨床診斷為晚期胃癌且均為一線化療ECF、DCF、FOLFOX 等失敗后的胃癌患者。②患者ECOG-PS 評(píng)分為0～3 分,并有1 個(gè)或多個(gè)可測(cè)病灶。③患者估計(jì)存活時(shí)間均＞2.5 個(gè)月。④患者血常規(guī)、肝腎功能、心功能和凝血功能、心電圖檢查均未發(fā)現(xiàn)靶向治療和化療的禁忌證。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①排除有重度高血壓及服用降壓藥后血壓仍不能穩(wěn)定控制在135/95 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)以下的患者。②排除有出血傾向及有化療相關(guān)禁忌證,并處于抗凝或溶栓階段的患者。③排除在本研究前1.5 個(gè)月接受了其他抗腫瘤治療,并伴有第二原發(fā)腫瘤和腦轉(zhuǎn)移的患者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 患者在臨床傳統(tǒng)治療的基礎(chǔ)上加用替吉奧進(jìn)行治療。按照胃癌體表面積的大小服用藥物,胃癌體表面積＜1.28 m2的口服42 mg/次,胃癌體表面積在1.28～1.55 m2的口服55 mg/次,胃癌體表面積＞1.7 m2的口服65 mg/次,3 次/d,飯后服用,連續(xù)治療86 d。

1.3.2 試驗(yàn)組 在臨床傳統(tǒng)治療的基礎(chǔ)上加用阿帕替尼聯(lián)合替吉奧進(jìn)行治療。替吉奧膠囊用法同對(duì)照組,阿帕替尼口服,530 mg/次,1 次/d,連續(xù)治療86 d。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 比較兩組患者的治療效果 根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)將療效分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展。完全緩解：治療后,患者臨床癥狀全部消失并維持＞2 個(gè)月；部分緩解：治療后,腫瘤病灶直徑縮小＞1/4,維持＞2 個(gè)月,臨床癥狀緩解；穩(wěn)定：治療后,腫瘤病灶直徑縮小25%～35%,未見新病灶；進(jìn)展：治療后,病理檢查顯示病灶縮小＜25%,同時(shí)出現(xiàn)新的小病灶,臨床癥狀仍然明顯。臨床有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況 不良反應(yīng)包括蛋白尿、血壓升高、惡心嘔吐、手足綜合征。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 試驗(yàn)組患者治療后完全緩解9 例(37.50%)、部分緩解7 例(29.17%)、穩(wěn)定3 例(12.50%)、進(jìn)展5 例(20.83%),臨床有效16 例(66.67%)；對(duì)照組患者治療后完全緩解5 例(21.74%)、部分緩解3 例(13.04%)、穩(wěn)定6 例(26.09%)、進(jìn)展9 例(39.13%),臨床有效8 例(34.78%)。試驗(yàn)組患者的臨床有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組患者發(fā)生蛋白尿2 例(8.33%)、血壓升高3 例(12.50%)、惡心嘔吐7 例(29.17%)、手足綜合征2 例(8.34%),不良反應(yīng)發(fā)生率為58.33%；對(duì)照組患者發(fā)生蛋白尿3 例(13.04%)、血壓升高5 例(21.74%)、惡心嘔吐9 例(39.13%)、手足綜合征3 例(13.04%),不良反應(yīng)發(fā)生率為86.96%。試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者的治療效果比較［n(%)］

表2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

目前,由于人們生活方式的改變和飲食結(jié)構(gòu)的改變,工作節(jié)奏的加快及工作和休息缺乏規(guī)律性,使得臨床胃癌的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。化療是治療晚期胃癌的重要方法,但常用的化療藥物如紫杉醇、奧沙利鉑、氟尿嘧啶和阿霉素等會(huì)有明顯的不良反應(yīng),縮短了疾病的自然病程,增加了死亡率,并且大多數(shù)患者因?yàn)椴荒苋淌車?yán)重的不良反應(yīng)而放棄治療［2］。替吉?dú)W是目前應(yīng)用最廣泛的化療藥物之一,其主要成分為替加氟、吉西他濱和奧替拉西鉀。三組分按2∶0.5∶1 的摩爾比展開,替吉?dú)W的半衰期長(zhǎng)達(dá)15 h,并能保持較穩(wěn)定的血藥濃度,且療效也能維持較長(zhǎng)時(shí)間,并使以往使用氟尿嘧啶類藥物代謝快、吸收不完全和半衰期短等不足得到改善。阿帕替尼是阿帕替尼的一種改良藥物［3］。阿帕替尼是新一代小分子血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-3 酪氨酸激酶抑制劑,阿帕替尼作用機(jī)制是與受體的細(xì)胞內(nèi)酪氨酸三磷酸腺苷(ATP)結(jié)合位點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合和進(jìn)行血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體抑制的高選擇性酶活性,阻斷血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)與其受體結(jié)合后的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路來有效抑制腫瘤血管生成,并具有顯著的抗腫瘤作用［4］。阿帕替尼也會(huì)導(dǎo)致一些不良反應(yīng),阿帕替尼主要特征性不良反應(yīng)為蛋白尿和高血壓,但臨床不良反應(yīng)較少且程度較輕,經(jīng)過短時(shí)間的藥物減量和對(duì)癥治療即可恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組患者治療后完全緩解9 例(37.50%)、部分緩解7 例(29.17%)、穩(wěn)定3 例(12.50%)、進(jìn)展5 例(20.83%),臨床有效16 例(66.67%)；對(duì)照組患者治療后完全緩解5 例(21.74%)、部分緩解3 例(13.04%)、穩(wěn)定6 例(26.09%)、進(jìn)展9 例(39.13%),臨床有效8 例(34.78%)。試驗(yàn)組患者的臨床有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。試驗(yàn)組患者發(fā)生蛋白尿2 例(8.33%)、血壓升高3 例(12.50%)、惡心嘔吐7 例(29.17%)、手足綜合征2 例(8.34%),不良反應(yīng)發(fā)生率為58.33%；對(duì)照組患者發(fā)生蛋白尿3 例(13.04%)、血壓升高5 例(21.74%)、惡心嘔吐9 例(39.13%)、手足綜合征3 例(13.04%),不良反應(yīng)發(fā)生率為86.96%。試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果表明在進(jìn)展期胃癌二線治療中,阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療的效果明顯,但使用阿帕替尼可減少不良反應(yīng),提高治療安全性,更有臨床應(yīng)用價(jià)值［5］。

綜上所述,對(duì)晚期胃癌患者來說,采取阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療的效果較好,可以有效改善患者的臨床治療效果,減少臨床不良反應(yīng)發(fā)生率,值得推廣。