甲磺酸阿帕替尼二線治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效

孟威

肺癌是世界范圍內的呼吸系統常見的惡性腫瘤,發病率和死亡率逐年升高。最新統計資料顯示,2018 年全球新增肺癌患者220 萬例,在全世界新增癌癥患者中所占的比例高達15%［1］。非小細胞肺癌在肺癌患者中占80%,主要分為鱗癌和腺癌兩種亞型。這種類型肺癌的腫瘤細胞生長和分裂均較慢、擴散轉移相對較晚,早期無典型癥狀,56%以上的患者就診時已出現不同程度的轉移,無法給予手術治療［2］。對于這種類型的晚期腫瘤患者目前除了化療外無有效的控制辦法,靶向抗腫瘤藥物的應用為解決這一問題提供了新的途徑。甲磺酸阿帕替尼片是中國自主研制的用于治療晚期胃腸癌的小分子靶向藥物,通過抗血管生成發揮作用,但是大量臨床應用發現該藥物對晚期肺癌也有較好的臨床效果［3］。為了觀察此藥對晚期非小細胞肺癌的臨床療效,本院進行了本次研究,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016 年1 月～2019 年1 月一線化療后進展的晚期非小細胞肺癌患者120 例,所有病例均經過細胞學、病理組織學等檢查方法明確診斷。其中,男75 例,女45 例；年齡35～72 歲,平均年齡53.5 歲；病理分期：Ⅲ期患者88 例,Ⅳ期患者32 例；鱗癌70 例,腺癌40 例,其他類型10 例。依據隨機法分為對照組與觀察組,各 60 例。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①病理檢查確診為非小細胞肺癌且一線化療后進展的患者；②臨床分期為Ⅲ期和Ⅳ期患者；③Kamofsky 評分≥60 分；④同意并認真配合本次研究者。

1.2.2 排除標準 ①Kamofsky 評分＜60 分；②肺癌不是原發病灶的患者；③預計生存期＜3 個月的患者；④存在嚴重基礎慢性病或者嚴重心肺功能不全影響本次研究者；⑤甲磺酸阿帕替尼片應用禁忌的患者；⑥拒絕參與本次研究的患者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 應用GP 方案化療：吉西他濱(商品名：澤菲,江蘇豪森藥業股份有限公司,國藥準字H20030104) 按照1000 mg/m2,加入100 ml 生理鹽水中進行靜脈滴注,在第1 天和第8 天,靜脈滴注時間為30～60 min；順鉑(商品名：諾欣,江蘇豪森藥業股份有限公司,國藥準字H20010743) 按照25～30 mg/m2,加入 500 ml 生理鹽水中進行靜脈滴注3 d,靜脈滴注時間為30～60 min。3 周為1 個療程,連續治療2 個療程。

1.3.2 觀察組 應用甲磺酸阿帕替尼片 (商品名：艾坦,江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,國藥準字H20140103)治療,按照850 mg/次服用,1 次/d,連續服用。3 周為1 個療程,連續治療2 個療程。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 對比兩組患者的臨床療效 治療完成后兩組患者均進行理化檢查復查,按實體瘤的療效評價標準(RECIST)進行療效評估［4,5］。CR：病灶完全消失；部分緩解(PR)：病灶較前縮小＞30%,未發現新的腫瘤病灶形成；穩定(SD)：病灶較前縮?。?0%或增大＜20%,未發現新的腫瘤病灶形成；進展(PD)：病灶較前增大＞20%或者有新的腫瘤病灶形成。DCR=(CR+PR+SD)/總例數×100%。

1.4.2 對比兩組患者的不良反應發生情況 以美國國立癌癥研究院通用毒性標準 (NCI-TCT)［6］為依據,對患者的藥物不良反應進行分析記錄。

1.5 統計學方法 采用SPSS18.0 統計學軟件進行統計分析。計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效對比 兩組均無CR 患者,觀察組患者的DCR 為68.3%,高于對照組的43.3%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者的不良反應發生情況對比 觀察組患者的骨髓抑制發生率為40.0%、惡心嘔吐發生率為13.3%,均低于對照組的78.3%、75.0%,差異均具有統計學意義(P＜0.05)；兩組患者的黏膜炎、血壓升高、蛋白尿、手足麻木發生率對比,差異均無統計學意義(P＞0.05)。主要不良反應都可以控制和減輕。見表2。

表1 兩組患者的臨床療效對比［n(%)］

表2 兩組患者的不良反應發生情況對比［n(%)］

3 討論

我國人口眾多,隨著全球氣候變化及居住環境污染等因素,導致惡性腫瘤高發,肺癌目前仍是我國城鎮人口死亡率最高的惡性腫瘤,非小細胞肺癌約占肺癌的85%左右,其中大多數患者就診時已經處于中晚期,錯過了最佳的治療時期,5 年生存率低［7］。目前臨床實踐使用的特異性化療藥物控制肺癌的病情進展,取得了一定效果,以卡鉑、順鉑為代表的兩藥化療方案仍為治療晚期肺癌的最佳方案,張黎黎等［8］學者通過對117 例晚期非小細胞肺癌患者使用含鉑兩藥化療,發現含鉑兩藥化療方案對于晚期的非小細胞肺癌病情控制良好。但大多數晚期的肺癌患者腫瘤已經出現了擴展或轉移,且由于個人機體等原因,含鉑兩藥方案常常在應用一段時間后出現藥物耐受情況,這時需要選擇二線方案進行替代治療。隨著腫瘤靶向藥物的研究,新型的抗血管生成藥物阿帕替尼片,2014 年就被國家批準用于三線及三線以上晚期消化系統惡性腫瘤的治療,具有良好的臨床療效和安全性。阿帕替尼作為血管內皮生長因子受體(VEGFR)-2 絡氨酸激酶的抑制劑,通過與VEGFR-2 的三磷酸腺苷(ATP)結合,有效的抑制VEGFR-2 的激活,阻礙下游信號的傳導,抑制腫瘤血管的生成［9］,從而達到治療腫瘤的目的。在多種實體腫瘤治療中,阿帕替尼通過此藥物作用機制阻礙腫瘤組織形成滋養血管,達到控制實體瘤的發展,效果均令人滿意［10］。

本研究結果顯示,兩組均無CR 患者,觀察組患者的DCR 為68.3%,高于對照組的43.3%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。觀察組患者的骨髓抑制發生率為40.0%、惡心嘔吐發生率為13.3%,均低于對照組的78.3%、75.0%,差異均具有統計學意義(P＜0.05)；兩組患者的黏膜炎、血壓升高、蛋白尿、手足麻木發生率對比,差異均無統計學意義(P＞0.05)。且主要不良反應都可以控制和減輕。

綜上所述,阿帕替尼在晚期非小細胞肺癌的臨床治療中效果顯著,提高了患者的生活質量,延長其生存時間,雖然藥物存在一定的不良反應,但均能夠通過調整劑量的方式來進行避免和緩解。藥品安全可靠,療效肯定,對于一線治療無效的晚期非小細胞肺癌患者是一個不錯的選擇。明確阿帕替尼更多的適應證和用藥指征,篩選適宜群體及探討阿帕替尼可能的耐藥機制將是未來研究的方向。