精確放療聯合吉非替尼治療老年EGFR 突變陽性局部晚期非小細胞肺癌的療效

徐家亮 徐春華 姜美慧 吳宏久

肺癌是常見的一種惡性腫瘤,在男性惡性腫瘤中的發病率高居首位,在女性惡性腫瘤中的發病率位居第二位,具有較高的發病率與死亡率,而在肺癌的各類型中非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的發病率超過80%,且多以老年人群為主,此和長期的吸煙史存在緊密關聯［1,2］。因NSCLC 并無特異性的早期癥狀,一般表現為咳嗽、低熱及胸痛等,極易被患者忽視,從而延誤病情,導致一經診斷就已是局部晚期［3］。目前,臨床對于老年局部晚期NSCLC 患者的治療方法主要為化療、靶向治療和免疫治療等,但由于老年患者的耐受性較差及多數伴有基礎疾病,故無法給予全身化療［4］。本文就此分析在治療老年EGFR 突變陽性局部晚期NSCLC 時應用精確放療聯合吉非替尼的療效,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年9 月～2019 年9 月本院收治的80 例老年EGFR 突變陽性局部晚期NSCLC 患者作為研究對象,根據病例單雙號分為治療A 組與治療B 組,各40 例。治療A 組男女比例為27∶13；年齡65～81 歲,平均年齡(71.26±3.35)歲。治療B 組男女比例為28∶12,年齡65～80 歲,平均年齡(71.52±3.18)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：①所有研究對象均經病理學診斷為局部晚期NSCLC,且EGFR突變陽性(包括18、19、21 外顯子)；②所有研究對象均知情同意并簽字；③本次研究經本院倫理委員會批準；④所有研究對象的病理資料均完整；⑤所有研究對象的語言系統與認知功能均健全。排除標準：①有嚴重心、肝、腎等臟器疾病者；②過敏體質者；③有精神病史者；④抵觸本研究方法者。

1.2 方法 所有研究對象均接受調強適形放療(IMRT),完成體位固定后給予模擬定位,之后根據患者的具體情況勾畫相關器官、靶區及體廓,同時給予重建三維,靶區邊界設置為CT 片腫瘤邊界外0.6～0.8 cm,參考劑量體積直方圖優化方法,使計劃靶區覆蓋至少95%等劑量曲線,確保重要器官與組織的受量范圍在耐受范圍或安全范圍之中。采用瓦里安Clinac IX直線加速器實施IMRT,加速能量6MV-X 線,劑量2.0 Gy/次,5 次/W,DT：60 Gy/30 f。治療B 組聯合吉非替尼(AstraZeneca UK Limited,批準文號H20090759),口服,250 mg/次,1 次/d。

1.3 觀察指標及判定標準 ①觀察兩組治療效果,評定標準［5］：采用實體瘤的療效評價標準(RECIST 1.1)進行評定,完全緩解：靶病灶不可見,時長保持≥4 周；部分緩解：靶病灶縮小幅度≥30%,時長保持≥4 周；穩定：靶病灶未擴大；進展：出現新病灶或靶病灶擴大。病情控制率=(完全緩解+部分緩解+穩定)/總例數×100%。②比較兩組的不良反應發生情況,評定標準［6］：采用RTOG 急性放射損傷分級標準進行評定,分0～Ⅳ級,0 級提示無；Ⅰ級提示輕度,Ⅱ級提示中度,Ⅲ級提示重度,Ⅳ級提示極重度。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 治療B 組的病情控制率為92.50%,高于治療A 組的72.50%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組不良反應發生情況比較 治療A 組不良反應發生率為25.00%,與治療B 組的30.00%比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組治療效果比較(n,%)

表2 兩組不良反應發生情況比較(n,%)

3 討論

在臨床中,NSCLC 具有較高的發病率與死亡率,且以老年人為高發人群,多數患者一經確診病情就已發展至中晚期,而如何提高EGFR 突變陽性局部晚期NSCLC 患者臨床療效一直是臨床的研究重點［7］。目前,臨床對于EGFR 突變陽性局部晚期NSCLC 的治療措施主要是積極控制原發病灶,以避免其轉移,并以改善患者的生存質量為主。

放療在治療局部晚期NSCLC 的療效已得到臨床證實,此治療方案在3 個月內的病情控制率可高達85.20%［8］。本文研究結果發現：單純放療的病情控制率為72.50%,病情控制率略低,這可能與選取樣本數量較少有關,但放療仍具有較佳的治療EGFR 突變陽性局部晚期NSCLC 效果。另有相關研究表明［9］：精確放療聯合吉非替尼可明顯提高EGFR 突變陽性局部晚期NSCLC 患者的療效,其可將病情控制率提高至90.91%,且并不會提高不良反應發生率。本文研究發現：治療B 組的病情控制率為92.50%,顯著高于治療A 組的72.50%,差異有統計學意義(P＜0.05),提示精確放療聯合吉非替尼具有顯著提高治療效果的作用。這是由于吉非替尼屬于表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑之一,具有明顯抑制腫瘤生長、轉移及血管生成的作用,從而可加速腫瘤細胞凋亡,最終達到提高治療效果的目的。本文研究亦發現：治療A 組不良反應發生率為25.00%,與治療B 組的30.00%比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。說明加用吉非替尼并不會增加患者的不良反應發生率,此治療方法具有較高的安全性,與上文所述基本一致。

綜上所述,在治療老年EGFR 突變陽性局部晚期NSCLC 時應用精確放療聯合吉非替尼可有效提高患者的治療效果,且并不會增加其不良反應發生率,具有積極影響作用。