復方黨參超微粉咀嚼片的制備

張 璐

（山西省醫藥與生命科學研究院，山西太原030006）

復方黨參超微粉咀嚼片以黨參、黃芪、山藥、山楂為原料，具有食用方便、藥物溶解速度快、利用率高、吸收完全、便于保存、質量穩定等特點，適用于各年齡層的人群［1］。黨參，為桔梗科植物黨參［Codonopsis pilosula（Franch.）Nannf.］、素花黨參［Codonopsis pilosulaNannf.var.modesta（Narmf.）L.T.Shen］或川黨參（Codonopsis tangshenOliv.）的干燥根，味甘，性平［2］。黨參含有多糖、多種氨基酸、多種無機元素，具有補中益氣、止渴、健脾益肺、養血生津之功效［3-4］。山楂中含有豐富的黃酮類、三萜類、有機酸類、黃烷及其他含氮化合物等［5］，具有調節血脂［6］、消食去積、抗氧化、抗菌等作用［7］。山藥富含淀粉、多巴胺、膽堿、皂苷、果膠、多酚氧化酶和人體所需的多種氨基酸等，具有提高免疫、改善消化、降血脂、降血糖、抗氧化、抗腫瘤等藥理作用［8］。黃芪含有多種黃酮類、皂苷類、多糖類成分及微量元素［9］，并含有多種氨基酸，其中必需氨基酸6種，具有增強免疫系統功能、保護血管內皮細胞、保肝、抗腫瘤、清除自由基和抗衰老等作用［10］。

復方黨參超微粉咀嚼片以黨參、黃芪、山藥、山楂為原料，配伍科學合理，輔以木糖醇、乳糖、麥芽糊精等，結合超微粉碎技術，可以提高生物利用度。研究表明黨參超微粉多糖的溶出率比普通粉末高 25.3%［11］；采用濕法制粒工藝，通過制粒，壓片，所得復方黨參超微粉咀嚼片食用方便、清爽可口、口感細膩，營養吸收率顯著提高，并更好地保持了所有原料中的生物活性物質。

表1 復方黨參超微粉咀嚼片綜合評價標準

1 材料與方法

1.1 材料與試劑

黨參，采自山西長治境內，要求鮮嫩、形狀規則、須根較少，長度 8～15 cm，直徑 1～3 c m。采收后清洗備用。山藥：購自山西省中醫藥研究院藥房；黃芪：購自安徽華美中藥發展有限公司，產自山西大同渾源；山楂：市售；甘露醇、木糖醇、乳糖、乙醇、硬脂酸鎂均為食品級。蒽酮（AR級）：國藥集團化學試劑有限公司；血尿素氮檢測試劑盒（SKT-213-192）：南京建成生物工程研究所。

1.2 儀器與設備

振動磨超微粉碎機（WZJ-6BI）：濟南倍力粉技術工程有限公司；切片機（QY-2B）：瑞安市賽特機電有限公司；電子天平（FA1004N）；電熱鼓風干燥箱（DHG-9030）：上海精密儀器儀表有限公司；高速萬能粉碎機（FW-100）：北京中興偉業儀器有限公司；單沖壓片機（TDP-1.5）：長沙中亞制藥設備有限公司；硬度測定儀（YD-1）：上海儀電物理光學儀器有限公司；脆碎度測定儀（CJY-300C）：精科物光有限公司；搖擺制粒機（YK16））：河北慧采科技有限公司；標準分樣篩20目。

2 方法

2.1 工藝流程

見圖1。

圖1 工藝流程

2.1.1 各原料超微粉制備 山楂：將山楂洗凈，去籽，切至小塊，60℃烘干4 h后，高速粉碎機粉碎30 s，過100目篩，制得山楂粉。山藥：選取無病斑新鮮山藥，清洗干凈，折斷至適宜長度。放入蒸鍋，蒸15 min后取出。將蒸熟的山藥去皮，切制成2 mm～10 mm厚的片，置于60～70℃烘箱中常壓干燥，常溫高速粉碎機粗粉碎60 s［12］，過100目篩得山藥粉。黨參：清洗放入蒸鍋，蒸15 min，悶潤，切片，置于50～60℃電熱干燥箱中干燥3～4 h，常溫高速粉碎機粗粉碎60 s，振動磨超微粉碎機粉碎8 min，過300目篩得黨參超微粉。黃芪：清洗（去除表面附著的雜質及泥土，去除殘莖、根須、根頭等），放入蒸鍋，悶潤1～2 h，至質地柔韌時取出，用切片機將黃芪藥材切成2～3 mm的厚片，自然晾干，常溫高速粉碎機粉碎60 s，振動磨超微粉碎機粉碎8 min，過300目篩，制得黃芪超微粉。

2.1.2 制粒 按特定比例將各原料混合均勻，按照原輔料比例加入填充劑（麥芽糊精）、矯味劑（木糖醇+乳糖），并緩慢加入濕潤劑（80%體積分數乙醇），邊加邊攪拌，加入量以使軟材的軟硬度為手握成團，推之即散為好［13］；擠壓過20目篩網，收集過篩孔的濕顆粒。

2.1.3 干燥、整粒和壓片 將制粒后的顆粒放入電熱鼓風干燥箱中，于60℃干燥2～3 h，至水分含量在2%～3%內時加1%硬脂酸鎂混勻壓片，放入整粒機中篩選合格片劑，片劑規格為0.5 g/片。

2.1.4 包裝、滅菌 將制好的咀嚼片進行超高壓瞬時滅菌20 s，包裝，即得復方黨參超微粉咀嚼片。

2.2 評價方法

由專業人員組成20人評定小組，依據評分標準［14］，獨立客觀地分別對復方黨參超微粉咀嚼片的外觀、口感、組織狀態、硬度、脆碎度進行評分，計算平均分。評分標準如表1所示。

2.3 正交試驗設計

以主料添加質量比例（山楂∶山藥∶黃芪∶黨參），輔料木糖醇、乳糖、麥芽糊精的添加量，4個因素作為考察因素，以由表1外觀、口感、組織狀態、硬度、脆碎度等考察指標組成的評價標準進行評分確定其制備工藝。設計4因素3水平的正交試驗來優化復方黨參超微粉咀嚼片的制備工藝。采用L9（34）安排正交試驗，結果見表2，篩選出最佳處方。

表2 正交試驗因素水平表

3 結果與分析

3.1 各主料用量的選擇

本研究選用山楂、山藥、黃芪、黨參作為主要原料，山楂多作為佐藥使用，比例不宜過大。黨參味甘性平，口感甘甜，并具有健脾益肺、養血生津之功效，作為君藥，可增加所占比例。通過預試驗，最終確定以山楂∶山藥∶黃芪∶黨參為 3∶3∶5∶10、2∶3∶5∶10、4∶4∶5∶15 做正交試驗，來尋找它們的最優配比。

3.2 輔料種類及用量

常用作咀嚼片的填充劑和矯味劑有蔗糖、乳糖、木糖醇、甘露醇、麥芽糊精、淀粉等。蔗糖吸濕性強；淀粉可壓性較差且口感不好；乳糖能溶于水，略帶甜味，粉末細膩光滑，可以促進藥物溶出，是較理想的片劑填充劑；麥芽糊精含有大量的多糖類、多種礦質元素和維生素，能促進人體的新陳代謝［15］，并具有不吸濕、甜度低、易消化、無異味等特點［16］，可使片劑造型飽滿，表面光滑；木糖醇是從植物中提取出來的天然甜味劑，有清涼感，熱量低，具有防齲齒、穩定胰島素的作用，并具有很好的流動性，使制粒與片劑外形更好，賦予咀嚼片相應的保健功能［17］。故本試驗確定選用乳糖、木糖醇、麥芽糊精作為填充物和矯味劑，通過預試驗篩選木糖醇、乳糖、麥芽糊精添加量，最后確定以木糖醇 20%、25%、30%，乳糖 10%、15%、20%，麥芽糊精10%、15%、20%進行正交試驗。

3.3 濕潤劑的確定

濕潤劑不僅可以決定壓片成功與否，還對咀嚼片的成粒情況、硬度、表面光潔度有很大的影響。本咀嚼片中原料具有吸濕性，黏性較大，所得片劑硬度過大，故選用水或乙醇作為濕潤劑，分別以100%乙醇、90%乙醇、80%乙醇、70%乙醇、60%乙醇和水作為濕潤劑制軟材、制粒、壓片（0.5 g/片），以所制得片劑性狀、過篩情況、外觀形態為指標［18］，考察不同濕潤劑及乙醇體積分數對制粒及壓片的影響，確定適宜的潤濕劑及其體積分數。

表3 不同體積分數濕潤劑壓片試驗結果

如表3所示，體積分數80%、90%、100%的乙醇壓片效果較好，所制得咀嚼片硬度適中，表面光潔，結構緊密。考慮到工業生產條件限制，選擇體積分數80%的乙醇作為濕潤劑。

3.4 潤滑劑的選擇

硬脂酸鎂常用作片劑或者膠囊劑的潤滑劑，為白色粉末，細膩、組織松散、有良好的附著性、可與顆粒均勻混合［19］，具有潤滑性、抗黏性、增流性［20］，目前尚無同時兼備上述各種功能的潤滑劑。硬脂酸鎂的常用量為0.1%～1%，本研究選擇0.2%、0.4%、0.6%、0.8%、1%、1.2%的硬脂酸鎂為潤滑劑，以評分標準為評價指標，結果表明濃度為1%的硬脂酸鎂制粒效果最好、評分最高。為了增加顆粒流動性，使片劑結構致密、片重及色澤均勻，本研究選擇1%的硬脂酸鎂作為潤滑劑。

3.5 正交試驗結果

由表4、表5可知，根據R值看出，3個因素影響復方黨參超微粉咀嚼片感官品質的主次次序為：A（山楂：山藥：黃芪：黨參）＞B（木糖醇）＞C（乳糖）＞D（麥芽糊精）；最優配方是A1B3C2D2，即確定各原料在所有主料中所占比例為山楂∶山藥∶黃芪∶黨參為3∶3∶5∶10，木糖醇添加量為 30%，乳糖添加量為15%，麥芽糊精添加量為15%時，片劑形態最佳。山藥5.71%，山楂5.71%，黃芪9.58%，黨參19%，木糖醇30%，乳糖15%，麥芽糊精15%，以體積分數80%的乙醇為濕潤劑，以1%硬脂酸鎂為潤滑劑。

表4 復方黨參超微粉咀嚼片配方優選結果

表5 方差分析結果

3.6 驗證試驗

按照試驗所得最優原料配方組合制軟材，用20目篩制粒，電熱鼓風干燥至含水量2%～3%，加入1%硬脂酸鎂，混勻，壓片，超高壓瞬時滅菌20 s。所得片劑綜合評分達到23分，其色澤均勻、表面光潔、軟硬適中、酸甜可口、風味純正、口感細膩。

4 結論

本試驗以山藥、山楂、黃芪、黨參為原料，應用最新粉碎技術超微粉碎技術，通過科學的正交試驗設計篩選最優配方和工藝，結合濕法制粒，研制開發復方黨參超微粉咀嚼片，具有形態完整光潔、口感清爽、甜味適中、組織致密、食用方便等特點，其配方科學合理，具備良好的市場開發潛力。