電感耦合等離子體質譜法測定口服補液鹽散(Ⅲ)中9種金屬元素

2020-11-06 12:53:38

理化檢驗-化學分冊 2020年10期

(江蘇九旭藥業有限公司,徐州 221200)

口服補液鹽散(Ⅲ)為復方散劑[1],主要治療腹瀉引起的輕、中度脫水,并可用于補充鈉、鉀、氯,且對急性腹瀉脫水有優異療效,是世界衛生組織推薦的治療急性腹瀉的藥物[2]。

根據ICH Q3D 元素雜質指導原則,口服制劑在非有意加入的情況下,風險評估中應考慮的元素包括鎘、鉛、砷、汞、鈷、釩和鎳等7種元素雜質,這些元素可能為原料引入,也可能為生產設備和內包裝引入,同時因為口服補液鹽散(Ⅲ)原料中含有鋁鹽和鋇鹽的檢查項目,因此擬對上述鎘、鉛、砷、汞、鈷、釩、鎳、鋁和鋇等9種元素進行測定。

根據ICH Q3D 元素雜質指導原則中各元素的每日允許暴露量(PDE)及口服補液鹽散(Ⅲ)日服用最大劑量(按100 g計),計算各元素的限度值。各元素的PDE和限度值見表1。

表1 各元素的PDE和限度值Tab.1 PDE and limit value of each element

目前,用于測定金屬元素的方法有很多,主要有原子吸收光譜法[3-5]、原子發射光譜法[6-8]、電化學測定法[9]等,但這些方法只能測定單個元素,操作繁瑣。電感耦合等離子體質譜法(ICP-MS)的靈敏度較高,具有多元素同時快速測定,干擾較少等[10-13]優點。本工作采用電感耦合等離子體質譜法測定口服補液鹽散(Ⅲ)中鎘、鉛、砷、汞、鈷、釩、鎳、鋁和鋇等9種金屬元素的含量。

1 試驗部分

1.1 儀器與試劑

Agilent 7800型電感耦合等離子體質譜儀。

鎘、鉛、砷、汞、鈷、釩、鎳、鋁、鋇標準儲備溶液:100 mg·L－1。

鎘、砷、汞、鈷、釩、鎳、鋁、鋇標準溶液:移取適量的100 mg·L－1的鎘、砷、汞、鈷、釩、鎳、鋁、鋇標準儲備溶液,用含0.5%(體積分數,下同)鹽酸的2%(體積分數,下同)硝酸溶液稀釋至所需質量濃度。

鉛標準溶液:移取適量的100 mg·L－1鉛標準儲備溶液,用4%硝酸溶液稀釋至所需質量濃度。鉛標準溶液采用含0.5%鹽酸的2%硝酸溶液作為溶劑時,標準曲線的線性不好,鉛標準溶液采用4%硝酸溶液作為溶劑。

9種元素標準溶液系列的組成見表2。

混合內標儲備溶液:含100 mg·L－1的In、Bi、Ge、Sc、Tb。

混合內標溶液:100 μg·L－1,移取適量的100 mg·L－1混合內標儲備溶液,用含0.5%鹽酸的2%硝酸溶液(測定鉛時用4%硝酸溶液)逐級稀釋。

硝酸為分析純,鹽酸為優級純,試驗用水為超純水。

1.2 儀器工作條件

射頻功率1 550 W;等離子體氣流量15.0 L·min－1,載氣流量1.03 L·min－1;霧化室溫度2 ℃;蠕動泵轉速0.1 r·s－1;采樣深度8.0 mm;調諧模式:鎘、砷、汞、鈷、釩、鎳、鋇為氦氣模式,鉛、鋁為無氣體模式。

表2 9種元素標準溶液系列的組成Tab.2 Composition of standard solution series of 9 elementsμg·L－1

1.3 試驗方法

測定鎘、砷、汞、鈷、釩、鎳、鋁、鋇的樣品溶液:稱取某藥業有限公司生產的口服補液鹽散(Ⅲ)樣品約0.2 g,用含0.5%鹽酸的2%硝酸溶液溶解并稀釋至50.0 mL。

測定鉛的樣品溶液:稱取某藥業有限公司生產的口服補液鹽散(Ⅲ)樣品約0.4 g,用4%硝酸溶液溶解并稀釋至50.0 mL。

在儀器工作條件下,在線加入內標,混合內標溶液與樣品溶液分別經由2條管道引入進樣系統,經三通混合后,進入儀器后進行測定。依次測定空白溶液、標準溶液和樣品溶液,分析信號經儀器轉化計算后,直接輸出測定結果。

2 結果與討論

2.1 同位素及內標的選擇

按豐度大、干擾小、靈敏度高的原則,選擇111Cd、208Pb、75As、202Hg、59Co、51V、60Ni、27Al 和137Ba作為待測元素的測定同位素。

測定過程中由于存在基體效應、儀器信號漂移等問題,選用內標進行監控,可以有效地減小基體、空間電荷帶來的干擾,大大提高測定的精密度[14]。按照質量數相近的原則,選擇115In為鎘的內標、209Bi為鉛和汞的內標、72Ge為砷、鈷和鎳的內標、45Sc為釩和鋁的內標、159Tb 為鋇的內標,質量濃度均為100μg·L－1。

2.2 標準曲線、檢出限和測定下限

按儀器工作條件對9種元素標準溶液系列進行測定,以各元素的質量濃度為橫坐標,對應的元素響應值與內標元素響應值的比值為縱坐標,繪制標準曲線,9種元素的線性范圍、線性回歸方程和相關系數見表3。

根據響應值標準偏差和標準曲線斜率,計算各元素的檢出限和測定下限。空白溶液連續進樣11次,以3.3倍標準偏差除以標準曲線斜率計算方法的檢出限(3.3s/k),10倍標準偏差除以標準曲線斜率計算方法的測定下限(10s/k),結果見表3。

表3 線性范圍、線性回歸方程、相關系數、檢出限和測定下限Tab.3 Linearity ranges,linear regression equations,correlation coefficients,detection limits and lower limits of determination

由表3可知:各元素的檢出限和測定下限均能滿足靈敏度的要求。