基于系統建模思想的腦心通膠囊中丹酚酸B近紅外定量建模

高瑞琳，楊鵬碩，許 剛，武曉文，楊 暢，史新元*

1. 北京中醫藥大學中藥學院，北京 102488 2. 陜西步長制藥有限公司，陜西 西安 710075

引 言

腦心通膠囊為黃芪、赤芍、丹參、全蝎、水蛭等16味藥材粉碎加工制成的中藥復方制劑，具有益氣活血、化瘀通絡的功效，臨床上治療心腦血管疾病具有顯著療效[1]。目前，腦心通膠囊的質量控制主要采用指紋圖譜分析及指標成分丹酚酸B定量分析的方法[2]，檢測過程繁瑣費時，且難以實現腦心通膠囊制劑過程中間體的快速評價和質量控制。

近年來，近紅外光譜(near-infrared spectroscopy，NIR)分析技術憑借其快速、可靠、無損、環保等優勢，在中藥材、中藥制劑[3]、中藥生產過程以及藥物質量快速評價[4]中得到日益廣泛的應用[5]。穩健可靠的定量模型是近紅外技術成功應用的前提和保證。常規近紅外定量建模過程采用逐步優化的思路[6]，這樣的建模思路并未充分考慮建模參數間的關聯性對模型性能的影響，致使定量模型的質量存在風險[7]。系統建模思想[7]將建模過程看作一個整體，將樣本集選擇、光譜預處理、變量篩選、校正等作為要素，基于要素間的關聯性對建模參數軌跡進行全局優選，采用最優參數軌跡構建模型，保障了模型質量。本研究基于這一思想，采用D-最優設計以關鍵建模參數為自變量，模型評價指標為因變量，基于參數間關聯性進行多次建模試驗，根據定量建模結果擬合預測模型，以最優模型性能為目標對建模參數軌跡進行全局優選，優選出最佳參數軌跡，建立了穩健的丹酚酸B偏最小二乘法(partial least square，PLS)定量模型，為腦心通膠囊生產過程及產品的快速質量評價提供有效方法。……