漆酚基BPAU-NH2-Gal紫杉醇載藥膠束的pH響應(yīng)性及其體外性能

齊志文， 周 昊， 陳虹霞， 張昌偉， 鄧 濤， 王成章*

(1.中國(guó)林業(yè)科學(xué)研究院 林產(chǎn)化學(xué)工業(yè)研究所；生物質(zhì)化學(xué)利用國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室；國(guó)家林業(yè)和草原局林產(chǎn)化學(xué)工程重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室；江蘇省生物質(zhì)能源與材料重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室；江蘇省林業(yè)資源高效加工利用協(xié)同創(chuàng)新中心，江蘇 南京 210042；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 熱帶醫(yī)學(xué)研究所，廣東 廣州 510405)

抗腫瘤藥物紫杉醇水溶性差且生物利用度較低，難以穿透生物屏障到達(dá)靶器官或組織[1]，如何將紫杉醇精準(zhǔn)地運(yùn)送到腫瘤部位一直是亟待解決的問題。人體正常組織的pH值為7.4，腫瘤組織由于乳酸的厭氧代謝，pH值為4～5[2]，因此，研究pH敏感型的載藥膠束對(duì)紫杉醇用于抗腫瘤治療非常有利。典型的具有pH響應(yīng)性的載藥膠束由兩親分子經(jīng)自組裝形成，粒徑為10～200 nm，表面電勢(shì)絕對(duì)值小于50 mV，進(jìn)一步通過實(shí)體瘤的高滲透長(zhǎng)滯留效應(yīng)(EPR)，可以使pH敏感的膠束選擇性地富集在腫瘤組織周圍[3]。漆酚能夠調(diào)節(jié)DNA的合成[4]，與紫杉醇聯(lián)用顯示出優(yōu)異的協(xié)同抑制腫瘤細(xì)胞HepG2增殖活性[5]。同時(shí)，漆酚硼酸酯衍生物具有較好的化學(xué)穩(wěn)定性和生物相容性[5]，可以代替?zhèn)鹘y(tǒng)的十二(四)胺，作為載藥膠束的疏水單元[6]。而在硼酸鹽分子中引入氮原子可以提高硼酸酯鍵的水解穩(wěn)定性[7]。此外，糖基化修飾的膠束易被腫瘤細(xì)胞HepG2的糖蛋白受體(ASGPR)識(shí)別，并在體內(nèi)具有更高的生物利用度[8]。本研究通過小分子化學(xué)合成及聚合物自組裝技術(shù)，制備了漆酚基pH響應(yīng)型膠束BPAU-NH2，以及加入識(shí)別單元半乳糖(Gal)的pH響應(yīng)型膠束BPAU-NH2-Gal，經(jīng)透析法包埋紫杉醇，表征了其化學(xué)結(jié)構(gòu)，并測(cè)試了其形貌、粒徑、電位等；……