益氣健脾湯聯合香菇多糖治療高危乳腺癌患者的療效觀察

張紅玉 王小璞 趙昌林

摘要 目的：觀察益氣健脾湯聯合香菇多糖治療高危乳腺癌患者的療效。方法：選取2016年2月至2018年2月廣州中醫藥大學祈福醫院收治的高危乳腺癌患者97例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組（n=48）和觀察組（n=49）。對照組采用常規化療，觀察組在對照組基礎上給予益氣健脾湯聯合香菇多糖治療，比較2組患者臨床療效、T淋巴細胞亞群、炎性反應因子、腫瘤轉移浸潤因子水平及不良反應發生情況。結果：治療后，觀察組臨床總有效率高于對照組（63.26%vs41.67%）（P<0.05）;2組患者CD8+升高，但觀察組低于對照組（P<0.05）;CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均下降，但觀察組高于對照組（均P<0.05）;2組患者白細胞介素-17（IL-17）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血管內皮生長因子-A（VEGF-A）、轉化生長因子-β（TGF-β）、基質金屬蛋白酶-2（MMP-2）、基質金屬蛋白酶組織抑制劑-1（TIMP-1）水平均較治療前下降，且觀察組低于對照組（P<0.05）。2組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：常規化療基礎予以益氣健脾湯聯合香菇多糖治療可提高高危乳腺癌的臨床療效，改善患者免疫功能、降低炎性反應因子水平、減輕腫瘤轉移浸潤風險。

關鍵詞 益氣健脾湯;香菇多糖;高危乳腺癌;T淋巴細胞亞群;炎性反應因子;腫瘤轉移浸潤因子

Abstract Objective：To observe the therapeutic effects of Yiqi Jianpi Decoction combined with lentinan in patients with high-risk breast cancer.Methods：A total of 97 patients with high-risk breast cancer who were admitted to Clifford Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine from February 2016 to February 2018 were selected as the research objects，and were divided into a control group （n=48） and a study group （n=49） according to random number table method.The control group used conventional chemotherapy，and the observation group was given Yiqi Jianpi Decoction combined with lentinan Clinical efficacy，T lymphocyte subsets，inflammatory factors，tumor metastasis and infiltration factors and adverse reactions were compared.Results：After treatment，the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （63.26% vs 41.67% ）; the levels of CD8+ in the 2 groups increased，but that in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）; the levels of CD3+，CD4+，CD4+/CD8+ in the 2 groups all decreased，but those in the study group were higher than those in the control group （all P<0.05）; the levels of interleukin-17 （IL-17），interleukin-6 （IL-6），tumor necrosis factor-α （TNF-α），vascular endothelial growth factor-A （VEGF-A），transforming growth factor-β （TGF-β），matrix metalloproteinase-2 （MMP-2），tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 （TIMP-1） in the 2 groups were lower those before treatment，and those in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups （P>0.05）.Conclusion：Yiqi Jianpi Decoction combined with lentinan on the basis of conventional chemotherapy can improve therapeutic effects，effectively improve the immune function，reduce the level of inflammatory factors，and reduce the risk of metastasis and infiltration of tumors.

Keywords Yiqi Jianpi Decoction; Lentinan; High-risk breast cancer; T lymphocyte subsets; Inflammatory factors; Tumor metastasis and infiltration factors

中圖分類號：R273文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.12.019

乳腺癌主要是因導管上皮細胞、乳房腺上皮細胞等遭受致癌因子侵襲導致基因突變，引起細胞增生失控，細胞形態、功能發生變異[1]。而高危乳腺癌是指腋窩淋巴結轉移≥4枚，或腋窩淋巴結轉移1～3枚，且具有以下一項者：年齡<35歲、脈管瘤栓、人表皮生長因子受體2過表達以及雌激素受體、孕激素受體雙陰性，此類患者預后較差[2]。化療方案是高危乳腺癌患者的常用治療方式，雖然可在一定程度上改善患者預后，但長期的化療易導致患者骨髓抑制、免疫抑制，患者耐受性較差。中醫學認為，乳腺癌患者屬乳房腫塊，治療應以益氣生血、解毒散結為主，益氣健脾湯由熟地黃、白術、當歸、太子參、茯苓、白芍藥、炙甘草、川芎等組成，具有益氣扶正、健脾化濕之功效。既往研究報道結果顯示，乳腺癌患者應用益氣健脾湯聯合化療可提高治療效果，增強機體免疫功能及減輕不良反應。香菇多糖是從人工培養的傘形科真菌香菇子實體中提取的葡聚糖，在抑制腫瘤繁殖方面具有一定的療效，是臨床常用的惡性腫瘤輔助用藥。現臨床尚無益氣健脾湯聯合香菇多糖治療高危乳腺癌患者的相關報道，本研究就此展開分析，旨在為臨床治療提供數據支持。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月至2018年2月廣州中醫藥大學祈福醫院收治的高危乳腺癌患者97例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組（n=48）和觀察組（n=49）。一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。本研究經廣州中醫藥大學祈福醫院倫理委員會審核通過（倫理審批號：435284-15）。

1.2 診斷標準 1）符合《中國常見惡性腫瘤診斷規范》[3]中有關高危乳腺癌的相關診斷標準者;2）符合中醫診斷標準，參考《中醫病癥診斷療效標準》[4]，并經影像學檢查、乳頭溢液以及乳腺結節穿刺活檢病理等判定為高危乳腺癌者。

1.3 納入標準 1）意識清楚，各項生命體征平穩者;2）依據患者意愿未行手術治療，且對本研究涉及用藥無相關禁忌證者;3）均為初治患者，可配合完成本研究者;4）對本研究知情同意并簽署知情同意書者;5）卡勞夫斯基（Karnofsky，KPS）行為狀況評分>80分者。

1.4 排除標準 1）合并其他家族遺傳病者;2）預計生存期<3個月者;3）合并嚴重感染、免疫性、內分泌疾病者;4）合并凝血功能障礙者;5）合并心肝腎等臟器病變者;6）不能完成本次研究治療者。

1.5 脫落與剔除標準 1）因化療費用昂貴中途退出治療者;2）化療耐受性差，未按時進行治療者;3）指標數據檢測不完整者;4）各種原因導致研究不能完成者。

1.6 治療方法

2組患者入院后均行相關常規檢查，隨后分別處置如下：

1.6.1 對照組 對照組給予化療治療，注射用鹽酸多柔比星（海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字H33021980）60 mg/m2，靜脈滴注，1次/d;環磷酰胺注射液600 mg/m2，靜脈滴注，1次/d;每2周為1個療程，4個療程后續貫紫杉醇注射液（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20057404）150 mg/m2，靜脈滴注3 h，1次/d，每2周為1個療程，共治療4個療程。

1.6.2 觀察組 觀察組在對照組治療的基礎上，于化療第1天開始服用益氣健脾湯聯合香菇多糖，直至化療結束。益氣健脾湯藥物組成成分如下：熟地黃15 g，白術、當歸、太子參各10 g，茯苓、白芍藥各8 g，炙甘草、川芎各5 g，每天煎熬所得湯劑180 mL，分2次溫服，90 mL/次，早晚飯后半小時服用。香菇多糖（金陵藥業股份有限公司福州梅峰制藥廠，國藥準字H20030131），1 mg/支，溶于5%的葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1 mg/次，2次/周。

1.7 觀察指標 1）評價2組患者治療后的臨床療效。2）免疫細胞和相關炎性反應因子：于治療前、治療后抽取所有患者清晨空腹靜脈血8 mL，分為2管。其中1管采用美國BD公司生產的Fascalibur流式細胞儀及其配套試劑分析T淋巴細胞亞群：CD3+、CD4+、CD8+比例，同時計算CD4+/CD8+;另1管經3 500 r/min離心6 min，離心半徑8 cm，分離上清液，置于-40 ℃的冰箱中保存待檢，采用酶聯免疫吸附法檢測血清中的炎性反應因子：白細胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）、白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）。3）腫瘤轉移浸潤因子：血管內皮生長因子-A（Vascular Endothelial Growth Factor-A，VEGF-A）、轉化生長因子-β（Transforming Growth Factor-β，TGF-β）、基質金屬蛋白酶-2（Matrix metalloproteinase-2，MMP-2）、基質金屬蛋白酶組織抑制劑-1（Tissue Inhibitors of Matrix Metalloproteinases-1，TIMP-1），試劑盒均購自上海酶聯生物科技有限公司。4）觀察2組患者治療期間不良反應發生情況。

1.8 療效判定標準 參考世界衛生組織制定的實體瘤療效評判標準[5]，具體如下：完全緩解：瘤體直徑縮小超過70%，且持續時間超過28 d;部分緩解：瘤體直徑縮小40%～70%，且持續時間超過28 d;疾病穩定：瘤體直徑縮小小于40%或無變化;疾病進展：最大腫瘤直徑增大或見新病灶。總有效率=部分緩解率+完全緩解率。

綜上所述，在化療的基礎上，益氣健脾湯聯合香菇多糖治療高危乳腺癌患者療效確切，在免疫功能、炎性反應、腫瘤轉移浸潤等方面均有較好的改善作用。

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（2019-03-19收稿 責任編輯：王楊）