血清Hcy及NT-pro-BNP與慢性心力衰竭患者臨床預后的相關性研究

海 瀾， 雷曉亭， 王 鵬

(甘肅省天水市第一人民醫院CCU， 甘肅 天水 741000)

慢性心力衰竭(CHF)以心臟結構、功能退化，心室射血、充盈功能衰退，肺循環瘀血為主要表現，是多種心臟功能性病變或器質性病變的終末期，發病率、致死率高，嚴重威脅患者的生命安全[1]。該疾病預后差，患者通常需反復入院治療，治療難度大，尋找有效的手段評估患者的病情與預后，對后續治療具有重要意義。研究[2]顯示，神經內分泌因子與CHF的發生發展密切相關，本研究旨在探討血清半胱氨酸(Hcy)及N末端腦鈉肽前體(NT-pro-BNP)與慢性心力衰竭患者臨床預后的相關性，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1資料：納入2017年1月至2019年3月我院心內科收治的70例CHF患者作為觀察組，以及同期來院體檢的70例健康人員作為對照組。納入標準：①觀察組：紐約心臟病學會(NYHA)分級Ⅱ～Ⅳ級；符合中華醫學會心血管病學分會提出的相關診斷標準；超聲心電圖可見心肌舒張功能受損，存在典型的心力衰竭體征與癥狀；對本研究知情同意且自愿配合。②對照組：在我院接受健康體檢，無心血管器質性病變。排除標準：患有惡性腫瘤；合并急慢性腦血管疾病、免疫系統疾、感染性疾病；嚴重的肝腎功能不全；妊娠期女性；不配合檢查及定期隨訪者。觀察組男32例，女38例；年齡46～82歲，平均(70.12±10.95)歲；對照組男30例，女40例；年齡44～83歲，平均(69.93±11.27)歲。兩組受試者性別、年齡等基線資料對比差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方 法

1.2.1超聲心動圖檢查：采用Philips EPIQ 7C心血管超聲系統，采用三維超聲觀察心臟各腔的幾何形態，測定并記錄左室射血分數(LVEF)、左室舒張末期內徑(LVEDD)值。檢測方法:指導受試者休息15min后，取左側臥位，平穩呼吸，實施三維超聲心動圖檢查。以清晰展示心血管各結構為準，調整靈敏度；左室長軸切面二尖瓣葉尖下1cm處，采用M超測定LVEDD，左室后壁厚度等值；取標準心尖四腔心切面及兩腔切面，采用M型-Teich法測定LVEF。

1.2.2血清生化指標測定：采集空腹外周靜脈血，離心分離血清，采用循環酶法測定血清Hcy水平，采用電化學發光法測定血清NT-pro-BNP水平，試劑盒來自Roche公司，采用羅氏cobas c501/502/701全自動生化儀進行測試分析。

1.2.3心血管不良事件(MACE)：觀察組患者出院后1年內隨訪生存情況，記錄MACE(包括因惡性心律失常或心力衰竭再入院或死亡)的發生情況。

1.3觀察指標：比較兩組患者超聲檢測指標(LVEF、LVEDD)及血清Hcy、NT-pro-BNP水平；采用Spearman相關性分析血清Hcy、NT-pro-BNP與LVEF、LVEDD的相關性；觀察組患者予以抗心衰治療，出院后1年內隨訪MACE發生情況，根據隨訪結果分為MACE組和非MACE組，并進行組間血清Hcy、NT-pro-BNP水平比較。

2 結 果

2.1觀察組與對照組各檢測指標比較：觀察組LVEF小于對照組，LVEDD以及血清Hcy、NT-pro-BNP均顯著高于對照組，差異均有統計學意義(P均<0.05，見表1。

表1 觀察組與對照組各檢測指標比較

2.2血清Hcy、NT-pro-BNP與心功能指標相關性：兩組患者的Spearman相關性分析結果顯示，血清Hcy、NT-pro-BNP均與LVEF呈負相關與LVEDD呈正相關關系(P均<0.05)，見表2。

表2 血清Hcy NT-pro-BNP與心功能指標相關性分析

2.3MACE組與非MACE組血清Hcy、NT-pro-BNP水平比較：MACE組血清Hcy、NT-pro-BNP均顯著高于非MACE組(P均<0.05)，見表3。

表3 MACE組與非MACE組血清Hcy NT-pro-BNP水平比較

3 討 論

CHF為多種內臟疾病的終末期，發病率、致死率高，5年生存率接近于惡性腫瘤，是目前最受關注的心血管疾病之一[3]。隨著影像學、實驗室檢查技術的進步以及相關研究的深入，CHF的臨床診斷越來越便捷、準確。

抗心衰藥物、手術技術與器材的發展使很多CHF患者的壽命得以延長，生活質量得以提高，但目前的實際診療狀況與人們對療效的期待值之間仍存在很大落差[4]。通過有效降低心力衰竭發病率，預防心力衰竭再發，降低再入院率，可極大減少醫療資源消耗。近年來的研究逐漸關注CHF血液循環中生化標志物的變化，治療指南中也強調心臟生化標志物的重要性[5]。Hcy為蛋氨酸脫甲基化后形成的含硫氨基酸，為蛋氨酸代謝途徑中的中間產物。文獻研究[6]顯示，正常情況下血清Hcy水平較低，當Hcy水平異常升高時，對內皮細胞具有毒性作用，可刺激血管平滑肌，誘導氧自由基形成，刺激血小板的聚集、黏附。高濃度Hcy在動脈粥樣硬化的發生、發展中發揮重要作用，是冠脈粥樣硬化性心臟病的重要誘因，意味炎癥介質增多、血管內皮細胞損傷，間接反映心力衰竭形成，因此在CHF的臨床診斷中具有重要意義[7]。NT-pro-BNP為B型鈉尿肽前體肽鏈氨基末端結構，與BNP同為交感神經系統以及腎素-血管緊張素-醛固酮系統抑制劑，但其半衰期長于BNP，可達1～2h，因此更適用于臨床檢測[8]。NT-pro-BNP其血管擴張作用可減小容量符合與心室壓力，進而減輕肺循環、周圍循環壓力，增加冠脈血流量[9]。同時，NT-pro-BNP可促進下丘腦促腎上腺皮質激素分泌，減少垂體后葉素分泌，降低迷走神經激動閾值，抑制血管收縮，并拮抗心肌細胞增殖，減少心肌重構[10]。

本研究結果顯示，CHF患者血清Hcy、NT-pro-BNP均顯著升高，Spearman相關性分析結果顯示，血清Hcy、NT-pro-BNP均與LVEF呈負相關與LVEDD呈正相關關系，表明血清Hcy、NT-pro-BNP與心力衰竭程度相關。出院后隨訪1年，MACE組血清Hcy、NT-pro-BNP均顯著高于非MACE組，提示血清Hcy、NT-pro-BNP水平對于CHF患者病情評估以及預后具有一定的預測價值。另有研究顯示，CHF患者經有效治療，病情得到控制后，血清Hcy、NT-pro-BNP水平顯著下降[11]，進一步證實了上述結論，提示通過檢測血清Hcy、NT-pro-BNP水平的動態變化，可對臨床療效與預后做出判斷。在心力衰竭早期，由于血流動力學與心肌結構變化不顯著，超聲等輔助檢查手段無法準確判斷病情，而Hcy、NT-pro-BNP等血清標志物的檢測可對病情判斷以及預后評估有所幫助。

綜上所述，CHF患者血清Hcy、NT-pro-BNP水平可在一定程度上反映心功能變化，對于CHF的早期診斷，近期療效評估，以及預后預測具有一定的參考價值。