超聲檢查在原發性乳腺淋巴瘤診斷中的臨床價值及其與Ki-67表達的關系

孫小玲　李霞　何薇　褚洪毅

摘要：目的 ?探討超聲檢查在原發性乳腺淋巴瘤診斷中的臨床價值及其與Ki-67表達的關系。方法 ?抽取2014年1月～2019年12月我院收治的21例原發性乳腺淋巴瘤患者的臨床資料，均行常規超聲檢查及免疫組化檢查，以Ki-67表達80%為界分為Ki-67表達≥80%組與Ki-67表達<80%組，分析原發性乳腺淋巴瘤患者的超聲圖像特征及其與Ki-67表達的關系。結果 ?21例腫塊型患者中20例為單發腫塊，1例多發腫塊;腫塊橫徑20～82 mm，平均橫徑（23.13±11.81）mm;腫塊多位于乳腺中央部位或外上象限，多表現為不規則形態或橢圓形，邊緣不光整，多數無毛刺征，存在不均勻內部回聲，少部分為均勻內部回聲，后方回聲多數表現為增強，多數腫塊病灶內有較強的血流信號，Adler血流分級Ⅱ～Ⅲ級。Ki-67表達<50%者2例，Ki-67表達50%～79%者5例，Ki-67表達80%～100%者14例，其中Ki-67表達≥80%組腫塊的毛刺征占比低于Ki-67表達<80%組（14.29% vs 100.00%），差異有統計學意義（P<0.05）;兩組大小、邊緣、形態、內部回聲、后方回聲、血流信號占比比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論 ?原發性乳腺淋巴瘤在超聲表現上有一定的特征，且其超聲表現與Ki-67表達水平存在一定的關系，二者結合有助于進一步明確原發性乳腺淋巴瘤患者的超聲特征，從而提高超聲檢查對此病的檢出率，為臨床診斷、治療、預后判斷提供參考依據。

關鍵詞：原發性乳腺淋巴瘤;超聲表現;毛刺征;Ki-67表達

中圖分類號：R733.4 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.18.023

文章編號：1006-1959（2020）18-0077-03

The Clinical Value of Ultrasound in the Diagnosis of Primary Breast Lymphoma and

Its Relation with the Expression of Ki-67

SUN Xiao-ling，LI Xia，HE Wei，CHU Hong-yi

（Department of Ultrasound，People's Hospital of Pidu District，Chengdu 611730，Sichuan，China）

Abstract：Objective ?To explore the clinical value of ultrasound in the diagnosis of primary breast lymphoma and its relation with the expression of Ki-67.Methods ?The clinical data of 21 patients with primary breast lymphoma admitted to our hospital from January 2014 to December 2019 were collected. Routine ultrasound and immunohistochemical examinations were performed. The Ki-67 expression was 80% as the boundary. Ki-67 expression ≥80% group and Ki-67 expression <80% group， the ultrasound image characteristics of patients with primary breast lymphoma and its relationship with Ki-67 expression were analyzed.Results ?Among 21 patients with mass type， 20 cases were single masses and 1 case was multiple masses; the transverse diameter of the masses was 20-82 mm， and the average transverse diameter was （23.13±11.81） mm; the masses were mostly located in the central part of the breast or the upper outer quadrant， and the manifestations were mostly Irregular shape or oval shape， uneven edges， most of them have no burr sign， uneven internal echo， a small part of uniform internal echo， most of the posterior echo is enhanced， and most tumors have strong blood flow signals， Adler blood Stream classification Ⅱ～Ⅲ. Ki-67 expression was less than 50% in 2 cases， Ki-67 expression was 50% to 79% in 5 cases， Ki-67 expression was 80% to 100% in 14 cases， and Ki-67 expression was greater than or equal to 80%. The proportion is lower than that of the Ki-67 expression <80% group （14.29% vs 100.00%），the difference was statistically significant （P<0.05）; the proportion of the two groups' size， edge， shape， internal echo， rear echo， and blood flow signal In comparison， the differences were not statistically significant （P>0.05）. Conclusion ?Primary breast lymphoma had certain features on ultrasound， and its ultrasound features had a certain relationship with Ki-67 expression level. The combination of the two helped to further clarify the ultrasound features of patients with primary breast lymphoma. So as to improve the detection rate of this disease by ultrasound examination， provide reference basis for clinical diagnosis， treatment and prognosis judgment.

Key words：Primary breast lymphoma;Ultrasound appearance;Glitch sign;Ki-67 expression

原發性乳腺淋巴瘤（primary breast lymphoma，PBL）屬于乳腺惡性腫瘤中的一個類型，此病是原發于乳腺淋巴結外組織的一種惡性腫瘤疾病，發病率很低，僅占乳腺惡性腫瘤的0.05%～0.53%[1]。原發性乳腺淋巴瘤的首發部位為乳腺，可伴或不伴局部淋巴結轉移，絕大多數患者為女性[2]，臨床多表現為單側無痛性乳房腫塊，同時可伴腋窩淋巴結腫大，術前較難與乳腺纖維腺瘤或乳腺癌鑒別。由于原發性乳腺淋巴瘤較為罕見，臨床尚未見關于該病的大樣本研究，其臨床表現以及影像學特征也相對缺乏特異性，因此臨床診斷難度較高，易出現誤診、漏診現象，影響患者治療及預后效果[3，4]。研究顯示[5，6]，Ki-67表達水平與PBL患者的超聲表現存在一定相關性，二者結合可能對提高此病的診斷效率有益。本研究2014年1月～2019年12月我院收治的21例原發性乳腺淋巴瘤患者臨床資料，分析其超聲影像學特征及其與Ki-67表達的關系，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選取2014年1月～2019年12月成都市郫都區人民醫院收治的原發性乳腺淋巴瘤患者21例作為觀察對象。納入標準：①均在本院接受外科手術治療，且術后病理證實為原發性乳腺淋巴瘤，符合相關診斷標準;②術前均行常規乳腺超聲檢查，且超聲影像資料完整、清晰;③既往無惡性腫瘤病史;④術前未進行穿刺檢查，未接受內分泌及放化療等治療。排除標準：①無乳腺受累而單純腋窩淋巴結受侵者;②存在乳腺外淋巴瘤侵犯者。21例患者均為女性，年齡27～75歲，平均年齡（51.32±5.71）歲;左側乳房9例，右側乳房11例，雙側乳房1例。

1.2方法

1.2.1乳腺超聲檢查 ?儀器使用GE Logiq E9、日立HI VISION Preirus、東芝Aplio500彩色多普勒超聲診斷儀，采用線陣探頭，探頭頻率設置為6～12 MHz;檢查時患者的體位為仰臥位或側臥位，雙手上舉，常規掃查患者雙側乳腺、胸壁、腋窩、胸骨旁、頸部及鎖骨上淋巴等部位，觀察腫塊病灶所在位置、邊界、大小、形狀、內部回聲、內部鈣化、后方回聲、胸肌及其周圍組織皮膚，觀察腫塊內部及其周邊的血流情況。

1.2.2免疫組化檢查 ?病灶組織切片并進行HE染色，檢測Ki-67表達情況，采用羅氏診斷產品（上海）有限公司提供的Ki-67抗體試劑，以免疫組化法檢測。由2名經驗豐富的病理診斷醫師先后通過光鏡進行HE染色切片以及免疫組化染色切片的觀察和判斷。以Ki-67表達80%為界，分成Ki-67表達≥80%組與Ki-67表達<80%組。

1.3統計學方法 ?數據采用SPSS 22.0統計軟件進行處理，計數資料以（n）和（%）表示，計量資料以（x±s）表示，分別采取？字2檢驗、Fisher精確概率檢驗或t檢驗對組間數據進行比較，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1原發性乳腺淋巴瘤的超聲圖像特征 ?21例腫塊型患者中20例單發腫塊，1例多發腫塊;腫塊橫徑20～82 mm，平均橫徑（23.13±11.81）mm;腫塊多位于乳腺中央部位或外上象限，多表現為不規則形態或橢圓形，邊緣不光整，多數無毛刺征，存在不均勻內部回聲，少部分為均勻內部低回聲，后方回聲多數表現為增強，多數腫塊病灶內有較強的血流信號，Adler 血流分級Ⅱ～Ⅲ級，見表1。

2.2 Ki-67表達與超聲特征的關系 ?21例經Ki-67檢測后均表現為陽性，其中Ki-67表達<50%者2例，Ki-67表達50%～79%者5例，Ki-67表達80%～100%者14例。Ki-67表達≥80%組腫塊的毛刺征占比低于Ki-67表達<80%組，差異有統計學意義（P<0.05）;其余超聲特征比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

3討論

在乳腺惡性腫瘤中，原發性乳腺淋巴瘤較為罕見，最常見類型為非霍奇金淋巴瘤[7]。目前關于此病的發病機制尚無定論，有假說指出此病與組織淋巴細胞對乳腺組織的高度親和性有關，也有研究指出原發性乳腺淋巴瘤可能與女性雌激素水平異常增高有關[8]。原發性乳腺淋巴瘤患者多無特異性臨床表現，多數表現為單發性乳腺包塊，無痛，因此臨床診斷中很難與非典型乳腺癌及其他乳腺腫瘤相區分。目前，超聲檢查是臨床診斷乳腺疾病的首選方式，不過既往研究資料顯示，超聲在乳腺癌的診斷中準確率較高，而對原發性乳腺淋巴瘤的診斷往往難以做出正確判斷[9]。

本研究回顧性分析了原發性乳腺淋巴瘤患者的超聲圖像特征，總結為以下幾點：①多為腫塊型病灶（21例均為腫塊型），且腫塊多位于乳腺中央部位或外上象限;②腫塊病灶體積較大，最大腫塊橫徑多在2～5 cm，甚至>5 cm;③腫塊多表現為不規則形態，或呈橢圓形或分葉狀;④多數腫塊病灶邊界清晰或尚清，腫塊部位皮膚無紅腫、橘皮樣改變，也無乳頭溢液、酒窩征等表現;⑤腫塊邊緣多數不光整，多數無毛刺征;⑥腫塊內部多存在不均勻低回聲，后方回聲增強，呈細網狀或蜂窩樣改變;⑦腫塊內部存在豐富的血流信號，且多為高阻血流。從上述原發性乳腺淋巴瘤患者的超聲圖像特征來看，前5點超聲圖像特征與其他乳腺癌疾病的典型表現存在較大差異，可作為鑒別乳腺癌的參考依據，第6點超聲圖像特點與其他乳腺癌表現相似，不能作為疾病鑒別的依據。核酸增殖抗原Ki-67是臨床用來標記腫瘤增殖速率的重要標志物，其在良性腫瘤及正常乳腺組織中的表達一般小于3%，相反在惡性腫瘤組織中則呈現高表達，且Ki-67表達水平與癌細胞增殖活躍程度呈正相關[10]。因此Ki-67表達水平可作為判斷腫瘤細胞增值狀態及判斷預后的關鍵指標。本研究結果顯示，21例原發性乳腺淋巴瘤患者的Ki-67表達均呈陽性，且多數患者的Ki-67表達高于50%，Ki-67表達≥80%組患者的腫塊存在毛刺征占比低于Ki-67表達<80%組（P<0.05），提示隨著癌性病變程度的加重，腫塊的毛刺征有變淺或消失趨勢。因此，在臨床診斷中可以借助超聲聲像圖有無毛刺征征象特點并結合Ki-67表達水平對患者疾病的嚴重程度及預后做出判斷。

綜上所述，原發性乳腺淋巴瘤在超聲表現上有一定的特征，且其超聲表現與Ki-67表達水平存在一定的關系，二者結合有助于進一步明確原發性乳腺淋巴瘤患者的超聲特征，從而提高超聲檢查對此病的檢出率，為臨床診斷、治療、預后判斷提供參考依據。

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[7]Gamucci T，Pizzuti L，Sperduti I，et al.Neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer：a multicentric retrospective observational study in real-life setting[J].J Cell Physiol，2018，233（3）：2313-2323.

[8]Gamucci T，Pizzuti L，Sperduti I，et al.Neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer：a multicentric retrospective observational study in real-life setting[J].J Cell Physiol，2018，233（3）：2313-2323.

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[10]Wadhwa A，Senebouttarath K.Primary lymphoma of the breast：a case series[J].Radiol Case Rep，2018，13（4）：815-821.

收稿日期：2020-06-20;修回日期：2020-06-30

編輯/劉歡