甲狀腺手術全麻誘導中鹽酸羥考酮注射液對甲狀腺手術患者血壓、心率及BIS的影響

王輝　劉愛芬

摘要：目的 ?探討鹽酸羥考酮注射液在甲狀腺手術患者全麻誘導中的效果及對患者血壓、心率及BIS的影響。方法 ?選取2018年1月～2020年6月我院住院治療的100例甲狀腺手術患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和研究組，每組50例。對照組使用硫酸嗎啡+托烷司瓊混合生理鹽水麻醉，研究組使用鹽酸羥考酮注射液+托烷司瓊混合生理鹽水麻醉，比較兩組麻醉效果、血清氧化應激反應變化情況、血流動力學變化情況、血清炎性因子水平變化情況。結果 ?研究組拔管后鎮靜評分低于對照組[（3.02±0.50）分 vs（3.85±0.96）分]，拔管時間、麻醉蘇醒時間短于對照組[（7.22±1.90）min vs（9.92±2.33）min]、[（5.20±1.09）min vs（6.93±1.73）min]，差異有統計學意義（P<0.05）;術后2 h，兩組SOD較術前下降，MDA、NO較術前上升，且研究組SOD高于對照組，MDA、NO低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組間麻醉誘導前、插管即刻、插管后即刻、手術結束時DBP、SBP、BIS比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組麻醉誘導前、手術結束時HR比較，差異無統計學意義（P>0.05）;研究組插管即刻、插管后即刻HR低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;術后2、24 h，兩組TNF-α、IL-10、IL-6水平均較麻醉誘導前上升，且研究組優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 ?甲狀腺手術患者全麻誘導中使用鹽酸羥考酮注射液，可縮短患者麻醉蘇醒時間，降低氧化應激反應，對血壓以及BIS的影響較小，可有效抑制術后炎癥的發生，麻醉效果較好。

關鍵詞：甲狀腺手術;全麻誘導;鹽酸羥考酮注射液

中圖分類號：R614.2 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.18.022

文章編號：1006-1959（2020）18-0073-04

Effect of Oxycodone Hydrochloride Injection on Blood Pressure，Heart Rate and BIS

in Patients Undergoing Thyroid Surgery During General Anesthesia Induction

WANG Hui1，LIU Ai-fen2

（1.General Surgery，Tianjin Public Security Hospital，Tianjin 300042，China;

2.Department of Anesthesiology，the Second Hospital of Tianjin Medical University，Tianjin 300021，China）

Abstract：Objective ?To investigate the effect of oxycodone hydrochloride injection in the induction of general anesthesia in patients with thyroid surgery and its influence on blood pressure， heart rate and BIS.Methods ?A total of 100 thyroid surgery patients who were hospitalized in our hospital from January 2018 to June 2020 were selected as the research objects. According to the random number table， they were divided into a control group and a study group， with 50 cases in each group. The control group was anesthetized with morphine sulfate + tropisetron mixed saline， and the study group was anesthetized with oxycodone hydrochloride injection + tropisetron mixed saline. The anesthesia effect， changes in serum oxidative stress， and blood flow were compared between the two groups dynamic changes， changes in serum inflammatory factor levels.Results ?The sedation scores of the study group after extubation were lower than those of the control group [（3.02±0.50） points vs （3.85±0.96） points]， and the extubation time and anesthesia recovery time were shorter than those of the control group [（7.22±1.90） min vs （9.92±2.33）min]，[（5.20±1.09）min vs （6.93±1.73）min]， the difference was statistically significant （P<0.05）; 2 h after operation， SOD of the two groups decreased compared with preoperatively， and MDA and NO were lower than preoperative Increased， and SOD of the study group was higher than that of the control group， MDA and NO were lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; DBP between the two groups before induction of anesthesia， immediately after intubation， immediately after intubation， and at the end of the operation， SBP， BIS， the difference was not statistically significant （P>0.05）; the comparison of HR before induction of anesthesia and at the end of the operation， the difference was not statistically significant （P>0.05）; the study group was intubated immediately and immediately after intubation HR was lower than that of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; at 2 and 24 h after surgery， the levels of TNF-α， IL-10， and IL-6 in the two groups increased compared to before anesthesia induction， and the study group was higher the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion ?The use of oxycodone hydrochloride injection in the induction of general anesthesia in patients with thyroid surgery could shorten the patient's awakening time from anesthesia， reduce oxidative stress， and had little effect on blood pressure and BIS. It could effectively inhibit postoperative inflammation and had a better anesthetic effect it was good.

Key words：Thyroid surgery;General anesthesia induction;Oxycodone hydrochloride injection

甲狀腺手術前后的插管、拔管會對機體產生強烈刺激，術后疼痛明顯，手術創傷較大，易導致患者發生炎性反應、全身應激反應，出現術后并發癥，對患者的身心健康、生活質量產生嚴重影響[1]。此外，手術過程中，麻醉藥物的使用會使機體釋放多種活性物質，增強機體交感神經興奮性，引起血流動力學發生變化[2]。因此，為甲狀腺手術患者選擇更加穩定的麻醉方法，穩定患者血流動力學，降低患者全身應激反應具有重要意義[3]。隨著醫療技術的發展，麻醉誘導技術有很大進步，麻醉誘導期患者的心血管反應可以通過選擇合適的麻醉誘導藥物達到改善[4]。鹽酸羥考酮作為阿片受體激動劑用于中重度急性疼痛，具有良好的止痛效果[5]。本研究結合2018年1月～2020年6月在天津市公安醫院住院治療的106例甲狀腺手術患者，探討鹽酸羥考酮注射液在甲狀腺手術患者全麻誘導中的效果及對患者血壓、心率及BIS的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選取2018年1月～2020年6月在天津市公安醫院住院治療的106例甲狀腺手術患者，按照隨機數字表法分為對照組和研究組，各50例。對照組男33例，女17例;年齡31～72歲，平均年齡（51.81±11.05）歲;疾病類型：甲亢患者9例，結節性甲狀腺腫患者20例，甲狀腺癌患者5例，甲狀腺腺瘤患者16例。研究組男35例，女15例;年齡30～74歲，平均年齡（52.13±11.22）歲;疾病類型：甲亢患者15例，結節性甲狀腺腫患者17例，甲狀腺癌患者4例，甲狀腺腺瘤患者14例。兩組性別、年齡、疾病類型比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫學倫理委員會批準，所有患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準 ?①符合甲狀腺疾病的診斷標準;②近期內無使用麻醉藥物;③患者入院資料齊全，意識正常，能夠正常交流;④年齡<75歲;⑤無藥物過敏史。

1.2.2排除標準 ?①合并精神類疾病患者;②存在惡性感染、肝腎功能異常的患者;③患者治療依從性較差。

1.3方法 ?所有患者術前均未使用任何鎮痛藥物，進人手術室后開放靜脈通道，輸注生理鹽水，采用4 μg/kg芬太尼（枸櫞酸芬太尼注射液，宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H42022076，規格：1 m1∶50 μg）、2 mg/kg丙泊酚（丙泊酚注射液，四川國瑞藥業有限責任公司，國藥準字H20030114，規格：20 ml∶200 mg）及0.6 mg/kg羅庫溴銨注射液（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20123188，規格：2.5 ml∶25 mg）進行麻醉誘導，誘導成功后插入雙腔氣管導管，接麻醉機進行機械通氣。術中密切觀察患者生命體征、血氣等，并采用1～1.5 mg七氟醚（吸入用七氟醚，魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20080681，規格：120 ml）、0.3 μg/（kg·min）維持麻醉。手術后給予患者2 μg/kg芬太尼，并停止使用七氟醚。患者采用自控性靜脈鎮痛泵（PCIA），對照組采用硫酸嗎啡+托烷司瓊混合生理鹽水鎮痛方法：將100 mg硫酸嗎啡注射液（青海制藥廠有限公司，國藥準字H20010315，規格：10 ml∶20 mg）+5 mg鹽酸托烷司瓊膠囊（山東益康藥業股份有限公司，國藥準字H20080600，規格：5mg）混合100 ml濃度為0.9%鹽水鎮痛。觀察組采用鹽酸羥考酮注射液（吉林百年漢克制藥有限公司，國藥準字H20148002，規格：1 ml∶10 mg×5支）+鹽酸托烷司瓊膠囊混合生理鹽水鎮痛方法：將100 mg鹽酸羥考酮注射液+5 mg鹽酸托烷司瓊膠囊混合100 ml濃度為0.9%鹽水鎮痛，鎮痛泵參數：負荷量1.5 ml，持續量2 mE/h，鎖定時間15 min。

1.4觀察指標 ?比較兩組麻醉效果、血清氧化應激指標、血流動力學指標、血清炎性因子水平變化情況。

1.4.1麻醉效果 ?包括拔管后鎮靜評分、拔管時間、麻醉蘇醒時間。鎮靜評分（RSS）分為6個層次，6分：大聲呼喊、輕叩眉間無反應，深睡眠;5分：大聲呼喊、輕叩眉間反應遲鈍;4分：大聲呼喊、輕叩眉間反應敏捷，嗜睡;3分：反應敏捷;2分：安靜、有定向力、能配合;1分：焦慮狀態。

1.4.2氧化應激指標 ?包括超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）水平[6]。

1.4.3血流動力學指標 ?庫麻醉誘導前、插管即刻、插管后即刻、手術結束時的心率（HR）、舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）以及腦電雙頻指數（BIS）。

1.4.4炎性因子水平 ?包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-6（IL-6）[7]。

1.5統計學方法 ?數據應用SPSS 18.0進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組麻醉效果比較 ?研究組拔管后鎮靜評分低于對照組，拔管時間、麻醉蘇醒時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組血清氧化應激指標比較 ?術前，兩組SOD、MDA、NO比較，差異無統計學意義（P>0.05）;術后2 h，兩組SOD較術前下降，MDA、NO較術前上升，且研究組SOD高于對照組，MDA、NO低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組血流動力學指標比較 ?兩組間麻醉誘導前、插管即刻、插管后即刻、手術結束時DBP、SBP、BIS比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組麻醉誘導前、手術結束時HR比較，差異無統計學意義（P>0.05）;研究組插管即刻、插管后即刻HR低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4兩組血清炎性因子水平比較 ?麻醉誘導前，兩組TNF-α、IL-10、IL-6水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;術后2、24 h，兩組TNF-α、IL-10、IL-6水平均較麻醉誘導前上升，且研究組優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

3討論

甲狀腺疾病患者手術過程中面臨著輕中度的疼痛，此種疼痛主要與手術所引起組織損傷、應激反應有著直接的關系。全麻誘導中應用鹽酸羥考酮注射液可以減輕患者術后的痛苦，降低患者手術后應激反應的強度，有利于患者早期的康復訓練，提早下床活動的時間，降低患者手術后壓瘡和下肢靜脈血栓等不良反應的發生率。為實現既能有簡便實用的鎮痛效果又盡可能的減少相關的并發癥，將疼痛及藥物雙方面對機體的不良影響降到最低的鎮痛目標，近年來超前鎮痛的理念在麻醉和疼痛學研究領域迅速開展[8]。手術引起的較為廣泛的組織損傷會導致機體的神經以及內分泌的復雜變化，末梢或中樞神經的超敏化會引起疼痛閾值的降低，內分泌的變化機制更為復雜，如果在手術和創傷刺激之前就對其采取相應的措施，就可以抑制傷害性刺激帶來的神經內分泌變化，這種方法即為超前鎮痛。超前鎮痛的藥物可以視創傷大小選擇不同鎮痛強度的阿片類藥物，也可以幾種不同作用機制的鎮痛藥物聯合使用。鹽酸羥考酮注射液是具有中等程度以上鎮痛效果的純阿片和受體激動劑，其鎮痛效果良好，與芬太尼相比，其可以顯著降低患者的疼痛程度，該藥物起效迅速且具有持久的鎮痛作用，并且有不良反應少;與嗎啡相比，其術后惡心、嘔吐的發生率顯著降低[9]。麻醉誘導前使用鹽酸羥考酮注射液，即在手術、創傷等對機體的損傷刺激前應用阿片類藥物以阻止痛覺傷害向中樞的傳入，同時還能阻止中樞神經和外周神經對疼痛的敏感化，從而增強術后的鎮痛效果，減輕術后疼痛。

氣管插管全身麻醉中，極易增加患者交感神經活性，引發心血管反應，特別是患有腦血管畸形、動脈瘤、冠狀動脈供血不足、嚴重高血壓病等疾病的患者，氣管插管插入喉鏡時若無法做到有效控制，情況嚴重時還會對患者生命安全產生巨大威脅[10]。因此，手術過程中至關重要的就是選擇合適的麻醉誘導藥物、改進麻醉誘導技術。以往臨床常用麻醉誘導，但由于多種因素影響，如吸入濃度，臨床應用存在一定風險，可能會影響患者腦代謝，增加患者顱內壓力[11]。靜脈麻醉將藥物通過靜脈注射的方法注射進入血液循環內，從而產生麻醉的作用。靜脈麻醉對麻醉的要求不高，可用于手術或特殊操作，其對患者產生的痛苦較小，持續時間較短，恢復時間較快[12]。鹽酸羥考酮的化學名稱為4、5-環氧基-14-羥基-3-甲氧基-17甲基嗎啡烷-6-酮鹽酸鹽，是阿片類生物堿的半合成蒂巴因衍生物。而鹽酸羥考酮注射液是目前臨床上推廣使用的唯一純阿片和K雙受體激動劑，其可直接作用于咳嗽中樞而抑制咳嗽反射，在低于常規鎮痛劑量下可能會產生鎮咳作用[13]。靜脈注射羥考酮的起效時間為2～3 min，達峰時間為5 min，與嗎啡等效劑量。鹽酸羥考酮本身并無明顯鎮痛作用，不會蓄積在人體中，能有效減少惡心、嘔吐的發生率，具有起效快、恢復時間短等優點，是目前應用較廣泛的麻醉維持的快速、短效麻醉劑、麻醉誘導劑[14]。本研究結果顯示，研究組拔管后鎮靜評分低于對照組，拔管時間、麻醉蘇醒時間短于對照組（P<0.05），表明全麻誘導中鹽酸羥考酮注射液麻醉較為平穩、安全能使患者迅速蘇醒，靜脈麻醉時效短，但起效也迅速。

血流動力學主要研究血壓、血流阻力、血流量之間的相互關系，是指血液在心血管系統中流動的力學，臨床最直觀、最簡單的血流動力學指標就是血壓[15]。本研究結果顯示，研究組麻醉誘導前、插管即刻、插管后即刻、手術結束時DBP比較，差異無統計學意義（P>0.05）;而與麻醉誘導前比較，插管后即刻時的SPB、HR均較麻醉誘導前降低，至手術結束時，患者SPB、HR與麻醉誘導前比較，差異無統計學意義（P>0.05），表明甲狀腺手術患者全麻誘導中使用鹽酸羥考酮注射液麻醉具有一定的安全性，對患者血流動力學影響較小，可減少血栓形成的風險。氧化應激包括細胞增殖、氧化等過程，SOD、MDA、NO水平都能反映人體氧化應激的程度，自由基過量會增加脂質過氧化，損傷人體腦神經。本研究結果顯示，術后2 h，兩組SOD較術前下降，MDA、NO較術前上升，且研究組SOD高于對照組，MDA、NO低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），表明使用鹽酸羥考酮注射液麻醉的患者體內氧化應激反應相對更平穩。

綜上所述，甲狀腺手術患者全麻誘導中使用鹽酸羥考酮注射液可縮短患者麻醉蘇醒時間，降低氧化應激反應，對患者血壓及BIS影響較小，有效抑制術后炎癥的發生，麻醉效果較為良好。

參考文獻：

[1]姚月勤，范志毅，劉英華，等.鹽酸羥考酮注射液用于甲狀腺手術患者全麻誘導的臨床觀察[J].中國新藥雜志，2016（19）：2225-2228.

[2]袁曉紅，連燕虹，方軍，等.鹽酸羥考酮注射液對腹腔鏡全麻患者蘇醒及血流動力學的影響[J].中華全科醫學，2017，15（12）：2042-2044，2082.

[3]宋福全.鹽酸羥考酮注射液在甲狀腺癌手術中的應用[J].中國繼續醫學教育，2017，9（11）：88-89.

[4]黃莉.羥考酮與右美托咪定復合應用對肺部手術患者全麻恢復期質量的影響[J].中國中西醫結合外科雜志，2017，17（4）：252-253.

[5]王承志，甘建輝，涂青，等.鹽酸羥考酮注射液對腹腔鏡下結腸癌根治術患者圍術期應激因子的影響[J].中國醫藥導刊，2017，15（10）：96-97.

[6]林赳楊，林宗航，黃志明，等.不同劑量羥考酮在全身麻醉誘導期氣管插管中的效果對比[J].中國當代醫藥，2018，25（6）：62-64.

[7]周激，葉明琴，田宇，等.鹽酸羥考酮注射液復合丙泊酚靜脈麻醉用于無痛肛腸外科手術的可行性研究[J].檢驗醫學，2016，15（B11）：308-309.

[8]丁蕾，陳冀衡.羥考酮與舒芬太尼用于全麻誘導時患者對雙腔支氣管導管插管反應和切皮反應的比較[J].中國新藥雜志，2016（17）：1979-1983.

[9]殷俊茹，趙建奎，楊永慧，等.麻醉誘導后不同劑量羥考酮對手術患者氣管插管應激反應血流動力學的影響[J].河北醫學，2019（9）：1446-1451.

[10]郎非非.氫嗎啡酮在麻醉誘導和超前鎮痛對老年患者術后躁動影響及其機制的單盲、隨機、對照研究[J].安徽醫藥，2019，14（8）：196-198.

[11]胡豐登，張婷，陳銀巧，等.鹽酸羥考酮注射液預處理在肺癌根治術中的應用效果及對機體免疫功能的影響[J].中國臨床保健雜志，2018，21（1）：66-69.

[12]Zhu J，Zhang XR，Yang H.Effects of combined epidural and general anesthesia on intraoperative hemodynamic responses，postoperative cellular immunity，and prognosis in patients with gallbladder cancer：A randomized controlled trial[J].Medicine，2017，96（10）：e6137.

[13]胡吉，王少平，謝平.不同劑量羥考酮預防雙腔氣管導管拔管期應激反應的效果[J].南昌大學學報（醫學版），2016，56（2）：53-56.

[14]吳超，張亞飛，費海濤，等.羥考酮與舒芬太尼用于老年結直腸癌患者全麻誘導的療效與安全性比較[J].醫學臨床研究，2018，35（8）：1606-1608.

[15]林嵐，余革，龍詩櫻，等.超聲瞬時波強技術監測參附注射液對老年高血壓患者全麻誘導期血流動力學影響的研究[J].廣東醫學，2018，39（19）：47-49，54.

收稿日期：2020-07-04;修回日期：2020-07-12

編輯/劉歡