脂質蓄積指數對非酒精性脂肪性肝病合并代謝綜合征的預測價值

游文一　李林蔓

摘要：目的 ?探討脂質蓄積指數（LAP）對非酒精性脂肪性肝疾病（NAFLD）合并代謝綜合征（MS）的預測價值。方法 ?選取2018年12月～2019年8月重慶醫科大學附屬第一醫院健康體檢部健康體檢的NAFLD患者1150例設為NAFLD組，另選取同期健康體檢者1150例設為對照組;比較兩組人體測量學及血液學指標水平，采用受試者工作特征曲線（ROC）評估LAP預測NAFLD合并MS的價值。結果 ?NAFLD組BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓、FPG、ALT、AST、GGT、TC、TG、HDL-C、LDL-C均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組年齡、ALP比較，差異無統計學意義（P>0.05）;NAFLD組與代謝綜合征相關的各組分超標發生率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;ROC曲線顯示，LAP預測NAFLD合并MS的曲線下面積為0.806（95%CI：0.779～0.833），其診斷最佳界值為83.27，敏感度為86.21%，特異度為79.35%，約登指數為0.66。結論 ?LAP可用于預測NAFLD合并MS，可對人群健康初步評估，且其測量方法簡便、易行，適合于大規模篩查，可在基層醫院進一步推廣。

關鍵詞：脂質蓄積指數;非酒精性脂肪性肝疾病;代謝綜合征

中圖分類號：R73 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.18.019

文章編號：1006-1959（2020）18-0062-04

The Predictive Value of Lipid Accumulation Index for Non-alcoholic

Fatty Liver Disease with Metabolic Syndrome

YOU Wen-yi1，LI Lin-man2

（1.Department of Infectious Diseases，People's Hospital of Yubei District，Chongqing 401120，China;

2.Health Management Center，the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing 400016，China）

Abstract：Objective ?To explore the predictive value of lipid accumulation index （LAP） for non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD） combined with metabolic syndrome （MS）.Methods ?1150 cases of NAFLD patients undergoing physical examinations from the Health Examination Department of the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University from December 2018 to August 2019 were selected as the NAFLD group， and 1150 cases of healthy physical examination patients during the same period were selected as the control group; the two groups were compared. The level of measurement and hematology indicators， the receiver operating characteristic curve （ROC） was used to evaluate the value of LAP in predicting NAFLD with MS.Results ?BMI， waist circumference， systolic blood pressure， diastolic blood pressure， FPG， ALT， AST， GGT， TC， TG， HDL-C and LDL-C in the NAFLD group were all higher than those in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; Compared with age and ALP， the difference was not statistically significant （P>0.05）; the incidence rate of each component related to metabolic syndrome in the NAFLD group was higher than that in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; ROC curve showed ， LAP predicts that the area under the curve of NAFLD combined with MS was 0.806 （95%CI： 0.779～0.833）， the best diagnostic cutoff was 83.27， the sensitivity was 86.21%， the specificity was 79.35%， and the Youden index was 0.66.Conclusion ?LAP could be used to predict NAFLD combined with MS， and could be used for preliminary assessment of population health， and its measurement method was simple and easy to implement， suitable for large-scale screening， and could be further promoted in primary hospitals.

Key words：Lipid accumulation index;Non-alcoholic fatty liver disease;Metabolic syndrome

近年來，隨著我國經濟的高速發展，人們生活方式和作息規律發生了極大變化，超重和肥胖人數不斷增加。而非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fattyliver disease，NAFLD）的發病又與腹型肥胖密切相關，因此NAFLD的發病率也逐年增加。據調查，我國部分地區NAFLD的患病率達15%～20%，NAFLD已取代乙型肝炎成為我國最常見慢性肝臟疾病[1，2]。NAFLD不僅僅導致肝臟病變，引發肝硬化、肝細胞癌和肝功能衰竭，而且與代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）、2糖尿病及心血管疾病的發生關系密切[3]。NAFLD與MS存在許多共同的病理生理機制，兩者都是糖尿病和心血管疾病的獨立危險因素。此外，研究表明，合并MS的NAFLD患者更有可能是非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）[4]。因此，早期準確篩選出NAFLD合并MS人群并進行早期干預，對于防治早期NASH、降低糖尿病和心血管疾病患病風險具有重要意義。脂質蓄積指數（lipid accumulation index ，LAP）是Kahn等[5]于2005年利用美國國家營養調查的1500萬人的健康資料經統計分析計算得出的新的體脂指標。Kahn還證實該指數在反映脂質蓄積的程度以及預測MS、心血管疾病以及糖尿病的發生都較傳統指標更有價值。多項研究在不同人群中驗證了LAP與代謝綜合征的強相關性，表明LAP是診斷MS的可靠指標[6，7]。但目前LAP對NAFLD合并MS的預測價值尚未見報道。本研究選取2018年12月～2019年8月于重慶醫科大學附屬第一醫院健康管理中心進行健康體檢的1150例體檢者作為研究對象，探討LAP在健康人群中評估NAFLD合并MS的能力，評價其是否能作為評價探測NAFLD合并MS人群的可靠指標，現報道如下。

1資料與方法

1.1研究對象 ?選取2018年12月～2019年8月于重慶醫科大學附屬第一醫院健康管理中心進行健康體檢的1150例NAFLD體檢者作為研究對象（NAFLD組），其中男性851例，女性299例。另選年齡均衡的健康對照人群1150例作為對照組，男性851例，女性299例。MS的診斷依據2009年國際多組織聯合診斷標準[9]，符合以下五項中任意三項則診斷MS：男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥80 cm;甘油三酯水平升高且>1.7 mmol/L;高密度脂蛋白膽固醇水平降低，男性<1.0 mmol/L，女性<1.3 mmol/L;血壓升高，收縮壓≥130/85 mmHg和（或）已確診為高血壓并治療者;空腹血糖≥5.6 mmol/L和（或）糖負荷2 h血糖≥7.8 mmol/L 或已確診為糖尿病。排除標準：①無肝臟超聲結果的人群;②人體測量學或血生化指標信息不全;③過量飲酒：每周飲酒折合乙醇量男性>20 g/d，女性>10 g/d;④有慢性肝病病史，包括慢性肝炎、肝硬化、肝癌以及可能影響肝功能的其他慢性疾病。NAFLD的診斷依據中華肝臟病學會脂肪肝及酒精性肝病學組制定的診斷標準進行診斷[8]。本研究通過重慶醫科大學附屬第一醫院人體試驗倫理委員會所制定的倫理學標準。

1.2方法

1.2.1人體測量學指標 ?所有受試者脫鞋穿輕薄衣物，由專人測量身高、體重，計算體質量指數（BMI）。在腋中線髂嵴和第12肋下緣連線的中點，取軟尺沿水平方向圍繞腹部一周測量腰圍。受檢者放松靜坐5 min后，使用歐姆龍（HBP-9020）上臂式電子血壓計測量坐位血壓。由具有豐富臨床經驗的超聲科醫師操作使用GE（Vivid E9）彩色多普勒超聲診斷儀進行肝膽超聲檢查。

1.2.2血生化檢測指標 ?禁飲禁食8～12 h后，清晨抽取空腹靜脈血，應用德國羅氏C701全自動生化分析儀采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血漿葡萄糖、酶學法測定血脂（包括總膽固醇、甘油三酯、高密度酯蛋白膽固醇和低密度酯蛋白膽固醇）、速率法測定轉氨酶（谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、谷氨酰轉肽酶）。

1.2.3計算公式 ?BMI=體重/身高2（kg/m2）;LAP（女性）=（WC-58）×TG;LAP（男性）=（WC-65）×TG[7]。

1.3統計學方法 ?采用SPSS 17.0及STATA 9.2 軟件進行統計分析，服從正態分布的連續性變量采用（x±s）表示，偏態分布的數據以M（P1，P3）表示，兩組數據間比較采用曼-惠特尼U檢驗。計數資料采用（%）表示，比較采用？字2檢驗;受試者工作特征曲線下面積（AUROC）評估LAP評價NAFLD合并MS的能力。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組一般情況比較 ?NAFLD組診斷MS712例，對照組診斷MS276例。NAFLD組BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓、FPG、ALT、AST、GGT、TC、TG、HDL-C、LDL-C均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組年齡、ALP比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2兩組代謝綜合征相關組分超標情況比較 ?NAFLD組與代謝綜合征相關組分超標發生率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2、圖1。

2.3 LAP水平與NAFLD合并MS患病率的關系 ?以LAP水平四分位進行切點，結果顯示，NAFLD合并MS、男性NAFLD合并MS以及女性NAFLD合并MS的患病率均隨LAP水平增高而增加，且各LAP水平間檢出率比較，差異具有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 LAP預測NAFLD合并MS的價值 ?ROC曲線顯示，LAP用于預測NAFLD合并MS的曲線下面積為0.806（95%CI：0.779～0.833），其診斷最佳界值為83.27，敏感度為86.21%，特異度為79.35%，約登指數為0.66，見圖2。

3討論

既往研究已表明，NAFLD不僅與肝硬化、肝細胞癌、肝功能衰竭和移植肝臟的非酒精性脂肪性肝炎的復發密切相關。同時有研究顯示，NAFLD人群患代謝和心血管相關疾病的概率也顯著增加[10]。本次研究結果顯示，NAFLD組BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓、FPG、ALT、AST、GGT、TC、TG、HDL-C、LDL-C高于對照組，提示NAFLD人群存在的脂代謝、糖代謝以及人體測量指標異常，平均水平與健康人群存在顯著差異。同時NAFLD人群WC（70.00%）、TG（92.80%）、HDL-C（99.40%）、BP（48.30%）、FPG（45.60%）超標發生率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），表明NAFLD人群體測量指標、脂代謝各指標超標發生率較高，存在明顯肥胖，進一步反映該人群存在心血管事件和代謝性疾病發生的風險。Zheng X等[11]的研究指出，70%～75%NAFLD人群的合并有肥胖，其WC（74.21%）、TG（91.87%）、HDL-C（99.22%）、BP（47.89%）、FPG（44.38%）超標發生率與本次研究結果基本一致。同時該研究認為，NAFLD人群體中70%合并有脂肪肝，而這種類型的脂肪肝更容易向非酒精性脂肪性肝炎進展。

代謝綜合征是以胰島素抵抗和系統性炎癥反應為特征的一組代謝性疾病的總稱。其主要組分包括中心性肥胖、糖尿病或糖耐量減退、高血壓、脂代謝紊亂等[12]。本研究發現，在NAFLD合并MS、男性NAFLD合并MS和女性NAFLD合并MS患者中，其MS患病率均隨LAP水平的增高而增加，且LAP水平間檢出率比較，差異具有統計學意義（P<0.05），提示LAP可以作為診斷非酒精性脂肪肝病的有效指標，尤其對早期肝脂肪變性有著良好的預測作用。NAFLD與MS存在許多共同的病理生理機制，兩者都是糖尿病和心血管疾病的獨立危險因素。MS相關組分的異常被認為在NAFLD進展為非酒精性脂肪性肝炎的過程中起到極為重要的作用，NAFLD合并MS發生肝臟嚴重病變的風險更高[4]。然而，并非所有NAFLD都與MS的發生關系密切。研究發現，與含patatin樣磷脂酶域3（PNPLA3）I148M多態性相關的NAFLD患者通常并不易發生糖脂代謝紊亂[13]。總的來說，應用簡單、可靠的手段篩選出NAFLD合并MS并進行早期干預，對于保護肝功能，調節糖脂代謝紊亂，預防遠期并發癥至關重要。

LAP是以WC和TG兩個基本的參數建立的數學模型。既往研究已表明[14]，LAP可作為診斷代謝綜合征以及篩選NAFLD的簡單、有效的指標。然而，LAP對NAFLD合并MS的預測價值尚不清楚。本研究中，NAFLD合并MS的患病率隨著LAP升高而增加，提示LAP升高是NAFLD合并MS的重要危險因素，且LAP能夠反映肝脂肪變性的嚴重程度。同時進一步表明，LAP預測NAFLD合并MS的ROC曲線下面積為0.806（95%CI：0.779～0.833），且LAP為83.27時具有最大敏感性（82.21%）和特異性（79.35%）。所以，LAP可以作為在體檢人群中篩選NAFLD合并代謝綜合征的簡便、有效的指標。

綜上所述，LAP是對人群篩查是否存在NAFLD合并MS較好測量指標，可應用于臨床對人群健康進行初步評估。該測量方法簡便、易行，準確性較高，且不需要大型測量儀器，比較適合于大規模篩查，可在基層醫院進一步推廣。

參考文獻：

[1]Elizabeth A，Sammy S.Nonobese nonalcoholic fatty liver disease [J].Clinical Liver Disease，2017，10（5）：130-133.

[2]Yang C，Yang S，Xu W，et al.Association between the hyperuricemia and nonalcoholic fatty liver disease risk in a Chinese population：A retrospective cohort study[J].PLoS One，2017，12（5）：e0177249.

[3]Mantovani A，Ballestri S，Lonardo A，et al.Cardiovascular diseaseand myocardial abnormalities in nonalcoholic fatty liver disease[J].Dig Dis Sci，2016，61（5）：1246-1267.

[4]King C，Lanaspa MA，Jensen T，et al.Uric Acid as a Cause of the Metabolic Syndrome[J].Contrib Nephrol，2018（192）：88-102.

[5]Dumitrascu DL，Neuman MG.Non-alcoholic fatty liver disease： an update on diagnosis[J].J Hepatol，2018，91（2）：147-150.

[6]Mazidi M，Kengne AP，Katsiki N，et al.Lipid accumulation product and triglycerides/glucose index are useful predictors of insulin resistance[J].Journal of Diabetes and its Complications，2018，32（3）：266-270.

[7]Wijarnpreecha K，Panjawatanan P，Lekuthai N，et al.Hype- ruricaemia and risk of nonalcoho- lic fatty liver disease：A meta-analysis[J].Liver International，2017，37（6）：906-918.

[8]Shu X，Mai QQ，Blatz M，et al.Direct and Indirect ?Restorations for ?Endodontically ?Treated Teeth：A Systematic ?Review ?and Meta-analysis，IAAD ?2017 Consensus ?Conference Paper[J].J Adhes Dent，2018，20（3）：183-194.

[9]Shouwu L，Tengyu L，Yangsheng S，et al.The association of non-alcoholic fatty liver disease and metabolic syndrome in a Chinese population[J].Circulation，2017，16（2）：176-180.

[10]Safari Z，Gerard P.The links between the gut microbiome and non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD）[J].Cellular and Molecular Life Sciences，2019，76（8）：1541-1558.

[11]Zheng ?X，Gong ?L，Luo ?R，et ?al.Serum ?uric ?acid ?and ?non-alcoholic ?fatty ?liver ?disease ?in non-obesity Chinese adults[J].Lipids Health Dis，2017，16（1）：202.

[12]Yahya P，Shima M，Jalal M，et al.Risk of metabolic syndrome in non-alcoholic fatty liver disease patients[J].Mediterranean Journal of Nutrition and Metabolism，2019（4）：1-11.

[13]Darmawan G，Hamijoyo L，Hasan ?I.Association ?between ?Serum Uric ?Acid and Non-Alco holic Fatty Liver Disease：A Meta-Analysis[J].Acta Med Indones，2017，49（2）：136-147.

[14]Liu J，Xu C，Ying L，et al.Relationship of serum uric acid level with non-alcoholic fatty liver disease and its inflammation ?progression ?in ?non-obese ?adults[J].Hepatol ?Res，2017，47（3）：E104-E112.

收稿日期：2020-06-17;修回日期：2020-06-30

編輯/成森