人源臍帶間充質干細胞對腦缺血再灌注小鼠神經功能及神經炎癥的影響

石凱燕， 張春雪， 王藝靜， 王 臻， 孫 毅，2

(1. 同濟大學醫學院，上海 200092； 2. 同濟大學附屬同濟醫院干細胞臨床轉化中心，上海 200065)

中風已躍居成為世界第2位、中國第1位的死亡因素，其中，缺血性腦卒中是主要的中風類型[1]。缺血性腦卒中可造成神經細胞永久性壞死和凋亡，進而導致患者神經功能受損。腦缺血可觸發一系列以炎癥為主要特點的級聯反應。首先，缺血缺氧導致神經細胞壞死，產生活性氧類(ROS)等神經毒性物質，導致腦實質小膠質細胞激活并產生大量的炎癥細胞因子；其次，趨化因子和黏附因子表達量的上調，導致血腦屏障破壞，進而導致血源性單核/巨噬細胞、中性粒細胞及淋巴細胞等外周免疫細胞趨化并浸潤腦實質；此外，小膠質細胞/巨噬細胞進一步釋放炎癥細胞因子及一氧化氮、基質金屬蛋白酶等多種細胞毒性物質，從而損傷神經細胞并引起腦水腫和出血性轉化[2]。

早期臨床治療缺血性腦卒中常采用藥物溶栓及機械取栓等以恢復血液灌流，然而該治療手段受6h時間窗的限制，且容易導致神經二次損傷和出血性轉化，因此缺血性腦卒中尚缺乏安全有效的治療方法[3-4]。近年來，間充質干細胞治療可有效延長時間窗，為腦卒中的治療提供了新的策略。其中，人源臍帶間充質干細胞(mesenchymal stem cells derived from Wharton’s jelly, WJ-MSC)來源廣、取材方便、無倫理學爭議，是理想的干細胞類型。MSCs在體內外均具有免疫調控特性。Ramasamy等[5]發現MSCs與成熟DC細胞共培養，可上調IL-10的表達，下調促炎細胞因子TNF-α和IFN-γ的表達。……