HPLC法測定吉非羅齊膠囊的含量

馬玉玲

摘? 要：吉非羅齊膠囊為血脂調節劑。本文采用高效液相測定了吉非羅齊膠囊中吉非羅齊的含量，固定相為：思普樂C18液相色譜柱（4.6mm×250mm，5μm），甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（磷酸調pH至3.5）（75：25）為流動相，檢測波長為276nm;吉非羅齊在10～100mg·mL-1范圍內，呈良好的線性關系。吉非羅齊的平均回收率為98.9%;此方法簡便、準確、重現性好。可用于吉非羅齊膠囊中吉非羅齊的含量測定。

關鍵詞：吉非羅齊膠囊;吉非羅齊;高效液相

吉非羅齊是一種脂質調節劑，一般歸類為纖維酸衍生物，但其藥理作用與其他類似藥物不同[1]。吉非羅齊膠囊用于嚴重Ⅳ或Ⅴ型高脂蛋白血癥、冠心病危險性大而飲食控制、減輕體重等治療無效者;也用于Ⅱb型高脂蛋白血癥、冠心病危險性大而飲食控制、減輕體重、其他血脂調節藥物治療無效者。本文采用高效液相法對制劑中吉非羅齊進行含量測定，為吉非羅齊膠囊的質量控制提供依據。

1 儀器與試藥

DT-230A色譜柱恒溫箱（沈陽鑫科之杰儀器化玻有限公司）;L-3000高效液相色譜系統（北京普源精電科技有限公司）;pHS-2C型精密酸度計（上海精科雷磁廠）;實驗室廢水處理（北京美泰諾格凈化工程技術有限公司）;BL10-250C雙頻加熱型超聲波清洗器（天津市恒奧科技發展有限公司）;實驗室超純水機（北京惠源三達水處理設備有限公司）;DT-230A色譜柱恒溫箱（沈陽鑫科之杰儀器化玻有限公司）;YOKO-2005雙波長薄層色譜掃儀（武漢藥科新技術開發有限公司）。吉非羅齊對照品（中國藥品生物制品檢定所提供）。乙腈（山東浩中化工科技有限公司）、磷酸（西安天茂化工有限公司）、三氯醋酸（西安天茂化工有限公司）、醋酸銨（西安天茂化工有限公司）、冰醋酸（西安天茂化工有限公司）、磷酸二氫鉀（西安天茂化工有限公司）、磷酸二氫銨（西安天茂化工有限公司）、甲酸（西安天茂化工有限公司）、甲醇（山東浩中化工科技有限公司）。

2 含量測定

2.1 色譜條件

色譜柱為思普樂C18液相色譜柱（4.6mm×250mm，5μm），甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（磷酸調pH至3.5）（75：25）為流動相，檢測波長為276nm[2-6]。

2.2 供試品溶液的制備

精密量取吉非羅齊膠囊適量置50mL量瓶中，加甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（磷酸調pH至3.5）（75：25）溶液適量，超聲處理5分鐘，放置至室溫，加甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（磷酸調pH至3.5）（75：25）溶液稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜（0.45μm）濾過，即得。

2.3 對照品溶液的制備

精密稱取吉非羅齊對照品適量，用甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（磷酸調pH至3.5）（75：25）溶液配置成每1mL溶液中含吉非羅齊50mg。

2.4 陰性干擾試驗

在處方中去吉非羅齊，按方中比例和制備工藝方法制成陰性制劑，按上述方法檢測結果表明選定的條件測定吉非羅齊無干擾，具有較強的專屬性。

2.5 標準曲線的制備

制備濃度為10、20、30、40、50、60、70、80、90、100毫克/毫升的吉非羅齊對照品溶液，分別吸取上述對照品溶液10μL注入HPLC，記錄色譜圖，以峰面積積分值A（μg）為橫坐標，進樣量為縱坐標，繪制標準曲線。試驗表明，吉非羅齊對照品在10～100毫克/毫升范圍內線性關系良好。

2.6 精密度試驗

依照2.3項下方法制備對照品溶液，精密吸取吉非羅齊對照品溶液10μL重復進樣5次，測定峰面積積分值，對照品峰面積積分值的相對標準偏差為百分之零點七六。結果表明，本方法具有良好的精密度。

2.7 重現性試驗

分別稱取同批吉非羅齊膠囊樣品6份，依照2.2項下方法制備供試品溶液，按上述含量測定項下方法，分別精密吸取上述供試品10μL注入HPLC，測定含量，并計算樣品的相對標準偏差為百分之零點七三。結果表明，此含量測定方法的重現性良好。

2.8 穩定性試驗

取吉非羅齊膠囊樣品，依照2.2相下供試品溶液制備方法制備供試品溶液，精密吸取上述溶液10μL，分別在0，1，2，3小時注入高效液相色譜儀，進樣測定，供試品吉非羅齊峰面積積分值的相對標準偏差為百分之零點八六，說明吉非羅齊至少在三小時內穩定。

2.9 回收率試驗

采用加樣回收試驗，取已知含量的同一批供試品各6份，精密稱定，分精密添加一定量的吉非羅齊對照品，按供試品制備所述方法制備供試品溶液，測定含量（同時測定樣品含量），計算回收率。6次測定的平均回收率為百分之九十八點九。

3 討論

本實驗分別考察0.2mol/L三氯醋酸-甲醇-乙腈（90：5：5），乙腈-30mmol·L-1醋酸銨（內含0.1%甲酸）（體積比為80∶20），甲醇-緩沖鹽（體積比為80∶20），甲醇-1%冰醋酸溶液（28∶72），甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（磷酸調pH至3.5）（75：25）不同比例的流動相，結果以甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（磷酸調pH至3.5）（75：25）為流動相為流動相，供試品各峰分離效果最好，故選用甲醇-0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（磷酸調pH至3.5）（75：25）為流動相為流動相。本文對吉非羅齊膠囊中的吉非羅齊進行含量測定的試驗方法，結果表明該法不受其它成分的干擾，分離度好，精密度、重現性佳，回收率高，可用于吉非羅齊膠囊中吉非羅齊的含量測定。

參考文獻

[1]Gemfibrozil： a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties，and therapeutic use in dyslipidaemia. Todd PA，Ward A. Drugs . 1988.

[2]吳琳華，孫考祥，胡君茹，樊宏偉，孫紹福，陶志光，何彥文.吉非羅齊片和膠囊在健康人體內藥物動力學和相對生物利用度比較[J].中國臨床藥學雜志，1998（01）.

[3]姚忠，蔣鋒.反相高效液相色譜法測定吉非羅齊片中主藥的含量[J].淮海工學院學報（自然科學版），2012（04）.

[4]王凱，張畢奎，朱運貴，彭文興，李坤艷，李煥德.吉非羅齊片劑人體相對生物利用度及生物等效性[J].中國臨床藥理學雜志，2003（05）.

[5]康新，王峰，謝志紅，李煥德.HPLC-RIF同時測定人血漿中羅格列酮和吉非羅齊[J].中國藥學雜志，2005（10）.

[6]金剛，王潔，彭蕾，薛健飛.三種方法制備吉非羅齊固體分散體的性質比較[J].吉林化工學院學報，2019（11）.