淺談固體制劑車間的工藝設計

姚曉明

摘? 要：口服固體制劑仍然是世界制藥工業中最常用的藥物劑型。在不久的將來，口服固體制劑應用將繼續增長。按照藥物釋放速度分為速釋固體制劑、緩控釋固體制劑、普通固體制劑。制藥廠固體制劑時需要一個特殊的環境，需要控制區域內的溫濕度、潔凈度、通風、噪音等眾多污染項。GMP潔凈車間工藝設計在固體制劑潔凈車間設計中起到核心作用，直接關系到藥品生產企業的GMP驗證和認證。固體制劑潔凈車間設計是依據《藥品生產質量管理規范》及《潔凈廠房設計規范》和國家關于建筑、消防、環保、能源等方面的規范。本文對固體制劑車間的工藝設計進行綜述。

關鍵詞：固體制劑;車間;設計

常用的固體劑型有散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑等。按照藥物釋放速度分為速釋固體制劑、緩控釋固體制劑、普通固體制劑。固體制劑具有物理、化學穩定性好、劑量較易控制、生產制造成本較低、服用與攜帶方便等特點，在藥物制劑中約占百分之七十。制藥廠固體制劑時需要一個特殊的環境，需要控制區域內的溫濕度、潔凈度、通風、噪音等眾多污染項。GMP潔凈車間工藝設計在固體制劑潔凈車間設計中起到核心作用，直接關系到藥品生產企業的GMP驗證和認證。固體制劑潔凈車間設計是依據《藥品生產質量管理規范》及《潔凈廠房設計規范》和國家關于建筑、消防、環保、能源等方面的規范。本文對固體制劑車間的工藝設計進行綜述。

1 固體制劑車間的工藝設計

1.1 人物流走向

固體制劑車間的物流運輸量較大，潔凈走廊是貫穿了人流、物流通道，應使車間人流，人流、物流通道應該設置在不同方向，這樣能夠避免人物流交叉污染帶來的風險。潔凈車間平面布置在滿足工藝生產、GMP規范、安全、防火等方面有關標準和規范條件下盡可能做到人、物流分開，工藝路線通順、物流路線短捷，不返流。從目前國內制藥裝備水平來看，固體制劑生產還不可能全部達到全封閉、全管道化輸送，應該分別設置操作人員和物料出入品通道。

1.2 物料的轉運方式

固體制劑潔凈車間在廠區布置應合理，由于固體制劑發塵量較大，其總圖位置應不影響潔凈級別較高的生產車間。物流出口盡量與廠區人流、物流道路相吻合，運輸方便，同時在滿足工藝流程走向的前提下，通過設置緩沖間、氣鎖，并結合空調系統的壓差設計等來減少人、物流的交叉污染。凈區內應設置生產過程中容易產生污染物環境的廢棄物的專用出口，避免對原輔料和內包材造成污染。傳統的固體制劑車間主要是通過叉車等工具實現倉庫、暫存間與車間之間的物料運輸廠房的均布荷載較大。隨著GMP的改革越來越多的廠房傾向于智能化的物料運輸方式，主要體現在以下幾個方面：①改進潔凈區內的物料運輸，主要是通過同層周轉料斗運輸（穩定、批次控制較好）、提升機轉運（提升機轉運也是比較常見的轉運方式，但不是所有物料均適合提升機轉運）、層間管道投料（運輸方式快、直接高效、需要的工人數量少，但對于整個廠房的面積有一定的要求）、真空輸送（利用壓縮空氣或者真空作為驅動將物料抽到容器中，但不是所有物料都適合真空輸送方式）四種主要方式實現。②采用智能化立體庫與車間通過連廊連接的方式轉運原輔料。原輔料通過軌道輸送線運輸到其他樓層，采用現代化立體式倉庫與各個車間之間通過架空的連廊連接起來，實現物料運輸的自動化、智能化。

1.3 廠房的透明性設計

隨著制藥行業的快速穩定發展，我國制藥企業開始考慮廠房的可參觀性。工廠都會設置參觀通道。因此在車間設計過程中應考慮在滿足工藝流程布局順暢的前提下，打造出透明工廠，提升參觀的視覺效果。根據客人不同，設置不同的類型的停留點，比如展現先進性、高效率、規模性等等。

1.4 粉塵控制設計

固體制劑是中國制藥生產中的普遍劑型，其生產車間設計過程中，除了要考慮不同生產區域劃分、人物流走向等問題外，對于生產中產生的粉塵污染還要有必要的防護措施[1]。固體制劑車間的主要特點是產能大、粉塵點多。在固體劑型的制備過程中，首先將藥物進行粉碎與過篩后才能加工成各種劑型。因此粉塵的控制設計是車間設計的重點。粉碎機、旋振篩，整粒機、壓片機，混合制粒機需要設置除塵裝置，各工具清洗間墻壁、地面、吊頂要求防毒且耐清洗。一旦混有粉塵的潔凈風回到空調系統循環使用，會對空調系統造成一定的破壞。針對醫藥工業潔凈廠房設計過程中氣流組織無法直觀預判的問題，可以使用CFD軟件對氣流組織進行模擬，并用于指導設計[2]。目前，國內的固體制劑車間主要是通過壓差控制、設置除塵罩防止粉塵大面積擴散、設置前室等方式來降低粉塵污染的風險，對于產塵點難以通過除塵罩集中處理的工序采用全排的方式。

2 固體制劑車間的工藝設計的展望

新興技術不斷的應用在固體制劑制備。固體制劑潔凈車間GMP的設計需要從多方面考慮，根據不同的企業工藝、根據實際情況來設計從而達到最佳優化狀態，以保證系統的正常運行不影響工藝制造。要根據生產和投資規模合理選用生產工藝設備，提高產品質量和生產效率。近幾年來國外固體制劑車間實現一種智能化、連續式的生產模式，減小或者取消中間站、周轉區域，減少操作人員。隨著凈化空調工程的日益增多，能量消耗也越來越大，必須尋求各種途徑做好節能工作，使百元產值的能量消耗降到最低程度。可以建筑信息模型（BIM）是利用數字模型對項目進行設計、施工和運營的過程，近幾年已被運用于藥業凈化安裝工程設計，其應用貫穿于整個項目全周期的各個階段。制藥工藝技術水平的高低對藥品的質量有著不可忽視的重要影響，因此不斷改善制藥工藝技術勢在必行。在不久的將來我國制藥行業會實現固體制劑車間生產的連續性、智能化。

參考文獻

[1]高志剛，郭修晗，程昉，李丹丹，陳凌岳，劉思彤，李冰，毛雪靜，田雪.多品種口服固體制劑車間設計探討[J].化工管理，2019（25）.

[2]范雙懷，王世成，邱濟夫.CFD軟件在醫藥工業潔凈廠房設計中的應用探討與實例分析[J].潔凈與空調技術，2014（02）.

[3]張小琳，魏立明.BIM技術在機電安裝工程中的應用——以某藥業固體制劑車間GMP建設凈化工程為例[J].吉林建筑大學學報，2017（06）.

[4]于國輝，劉靜，邢家超，李海南.固體制劑制藥工藝技術的探討[J].中小企業管理與科技（下旬刊），2016（02）.