注射用鹽酸頭孢替安含量測定方法研究

魯晶

摘? 要：目的：建立注射用鹽酸頭孢替安含量測定方法并進行研究。方法：高效液相色譜法;以pH值7.5的磷酸鹽緩沖液（磷酸氫二鈉14.3g，磷酸二氫鉀6.8g，氫氧化鈉1.3g加水1000ml使溶解，用氫氧化鈉或磷酸調節pH值至7.5）-乙腈（86：14）為流動相;檢測波長為254nm。結果：鹽酸頭孢替安在0.02225～0.08901mg/ml范圍內線性關系良好;鹽酸頭孢替安含量回收率較好;含量測定中間精密度RSD=0.56%;在流動相中室溫條件放置4小時，RSD>2.0，表明本品室溫放置不穩定，供試品溶液配制好后，應盡快使用。結論：該方法簡單、快捷、準確，重現性好，可用于注射用鹽酸頭孢替安含量的檢測。

關鍵詞：注射用鹽酸頭孢替安;含量

Abstract： Objective：To establish a high performance liquid chromatography method for the determination of Cefotiam hydrochloride for injection content。Method： HPLC; The mobile phase was a mixture of phosphate buffer solution of pH 7.5 （14.3g of disodium hydrogen phosphate， 6.8g of potassium dihydrogen phosphate， 1.3g of sodium hydroxide and 1000ml of water， adjust the pH to 7.5 with sodium hydroxide or phosphoric acid） - acetonitrile （86：14）; The detection wavelength was 254nm. Results： Cefotiam hydrochloride has a good linear relationship in0.02225～0.08901mg/ml，and has better recovery. The precision`s RSD was 0.56%. Placed in the mobile phase at room temperature for 4hours RSD was more than 2%. It indicates that the product is unstable at room temperature. After the test solution is prepared， it should be used as soon as possible. Conclusion： The method is simple， fast， accurate， reproducible， and can be used to detect the content of Cefotiam hydrochloride for injection.

Keywords： Cefotiam hydrochloride for injection; content

鹽酸頭孢替安為日本武田制藥公司和美國諾華制藥公司在1970年聯合開發的品種，屬第二代頭孢類抗生素，于1981年在日本上市，國內于1983年上市。本品對革蘭氏陽性菌的作用與頭孢唑林相近，對革蘭氏陰性菌，如流感嗜血桿菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌、奇異變形桿菌等作用較優，對腸桿菌、枸櫞酸桿菌、吲哚陽性變形桿菌等也有抗菌作用。本方法簡便、準確、重現性好，能有效的測出注射用鹽酸頭孢替安的含量。

1 儀器與試劑

分析天平（METTLER）;1200型高效液相色譜儀（安捷倫）;注射用鹽酸頭孢替安（A廠）;頭孢替安對照品（批號：130565-201703，來源：中檢所）;乙腈（TEDIA）;磷酸二氫鉀（天津科密歐）;磷酸氫二鈉（天津科密歐）;氫氧化鈉（天津科密歐）;水（純化水）。

2 方法與結果

2.1 檢驗方法

照高效液相色譜法（中國藥典2015年版四部通則0512）測定。

色譜條件與系統適用性試驗? 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;pH值7.5的磷酸鹽緩沖液（磷酸氫二鈉14.3g，磷酸二氫鉀6.8g，氫氧化鈉1.3g加水1000ml使溶解，用氫氧化鈉或磷酸調節pH值至7.5）-乙腈（86：14）為流動相;檢測波長為254nm。取本品約10mg，加0.1%氫氧化鈉溶液8mL使溶解，靜置60秒，加0.1mol/L鹽酸溶液1.0mL中和后用流動相稀釋至刻度，搖勻。

測定法：取本品適量，精密稱定，加流動相溶解并定量稀釋制成每lml中約含1mg的溶液，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖;另取頭孢替安對照品適量，同法測定，按平均裝量計算供試品中C18H23N9O4S3的含量。

2.2 波長選擇

參考國家藥品標準（YBH15202004-2016Z）、《美國藥典》41版和《日本藥典》17版標準，含量測定采用254nm，因此將波長設定為254nm。

2.3 在流動相中溶液穩定性

在選定的色譜條件下，用流動相配制供試品溶液，在室溫下放置，于第0、1、2、3、4小時進樣檢查，記錄色譜圖，峰面積變化率（%）（n=5）=2.52%。結果表明鹽酸頭孢替安在室溫放置不穩定，供試品溶液配制好后，應盡快使用。

2.4 系統適用性試驗

稱取頭孢替安對照品10.36mg，置10mL量瓶中，加0.1%氫氧化鈉溶液定容至刻度，放置60秒，加0.1mol/L鹽酸溶液1.0mL中和后用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取20？滋l注入液相色譜儀，記錄色譜圖。頭孢替安峰與相鄰雜質分離度為1.52、2.55，符合要求。

2.5 回收率

取頭孢替安對照品適量，在含量測定范圍內，設計80%、100%和120%三種濃度，每個濃度各分別制備3份溶液，進行測定，記錄色譜圖，按照標準曲線項下，進行回收試驗，結果表明RSD（%）=0.94，小于2.0%，且回收率在98.5%～103.6%之間，含量回收率較好。

2.6 進樣精密度

取頭孢替安對照品24.86mg，置50ml量瓶中，加流動相溶解稀釋至刻度，搖勻，再精密吸取5ml置50ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取20？滋l注入液相色譜儀，記錄色譜圖;連續進樣6次，記錄色譜圖，計算其峰面積測量值的相對標準偏差。結果表明RSD（%）=0.53，小于2.0%，含量進樣精密程度較好。

2.7 中間精密度

分別于不同日期、由不同分析人員、用不同設備測定精密度，在含量測定范圍內，將相當于100%濃度水平的供試品溶液，進行6次測定，記錄色譜圖，結果表明日內RSD（%）分別為0.55、0.65，日間RSD（%）=0.56，均小于2.0%，含量中間精密度均較好。

2.8 線性試驗

精密稱取頭孢替安對照品55.63mg置50ml量瓶中，加pH7.0磷酸鹽緩沖液5mL溶解后用流動相稀釋至刻度，搖勻，分別精密量取2.0ml、3.0ml、4.0ml、5.0ml、6.0ml、7.0ml、8.0ml分別置7個100ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，分別精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。結果表明頭孢替安濃度在0.02225～0.08901mg/ml范圍內與峰面積線性較好，線性方程為A=29685C+1.4121，R=1.0。

3 含量測定結果

取本品適量，精密稱定，加水制成每1ml中約含頭孢替安1mg的溶液，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖;另取頭孢替安對照品適量，同法測定，按平均裝量計算供試品中C18H23N9O4S3的含量。結果表明，按平均裝量計算，含頭孢替安（C14H14N8O4S3）應為標示量的90.0%～110.0%，均符合規定。

4 討論

本實驗中建立了注射用鹽酸頭孢替安的含量測定方法，采用高效液相色譜法測定其含量，經研究驗證后，方法簡單，結果準確可靠，適用于注射用鹽酸頭孢替安的含量檢測及質量控制。