輔助生殖技術(ART)受孕和自然受孕(NAT)孕婦孕早、中期唐氏篩查結果對比

廣東省吳川市婦幼保健計劃生育服務中心（524500）李區杰

工作壓力、不良生活習慣及環境污染等因素導致不孕不育患者不斷增加，約10%～20%患者需要借助輔助生殖技術（ART）來孕育新生命[1]。通過ART受孕的家庭對胎兒健康較自然受孕（NAT）往往更擔憂。唐氏篩查是孕期重要的一項胎兒染色體異常的篩查項目，其結果將直接決定孕婦是否需要進行無創DNA或羊水穿刺等更多的侵入性檢查。有關研究表明[2]，侵入性檢查可增加流產風險。我們將對ART和NAT孕婦孕早期和孕中期唐氏篩查血液指標和高風險檢出率進行比較，為提高風險評估準確性提供參考，盡可能降低侵入性操作幾率，現將有關結果通報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2019年1月～6月在我院產科行孕早期和中期唐氏篩查的孕婦共98例，按受孕方式各分為ART和NAT組。ART組平均年齡（29.01±3.68）歲，孕早期平均孕周（12.88±0.47）周，平均體重（55.08±7.81）kg，孕中期平均孕周（17.18±1.27），平均體重（56.61±8.11）kg；NAT組平均年齡（28.43±3.55）歲，孕早期平均孕周（12.75±0.62）周，平均體重（55.48±7.92）kg，孕中期平均孕周（17.19±1.44），平均體重（57.26±8.21）kg。納入標準：①單胎妊娠；②無嚴重心肺和肝腎疾病。排除標準：①雙胎或多胎妊娠；②妊娠前患有糖尿病，需胰島素治療；③有不良孕史（胎停、唐氏綜合征、流產等）；④有不良嗜好（喝酒、吸煙）。兩組孕婦上述資料無明顯差異，所有資料可比。所進行的研究內容均經過倫理委員會批準，且研究對象均簽字同意。

1.2 方法 記錄孕婦一般情況（身高、體重、末次月經和周期、妊娠史、既往疾病史、聯系電話和家庭住址）并簽署知情同意書。彩超下測量頸部透明層厚度（NT值）。抽取孕婦空腹血5mL，及時分離血清后采用熒光免疫法檢測PAPP-A、β-HCG和AFP水平（檢測儀器為西門子2000xpi，試劑由西門子公司提供），結果表示為檢測值/同孕周下正常孕婦中位數值，即中位數倍數（MOM）。將上述指標結果導入PRISCA軟件評估胎兒唐氏綜合征風險。唐氏篩查高風險者將進一步進行無創DNA、羊膜腔穿刺和臍靜脈穿刺檢查。

1.3 評判標準 唐氏綜合征高風險≥1/270，1/1000≤中風險＜1/270，低風險＜1/1000。

1.4 統計學方法 統計分析軟件為SPSS19.0。NT、FBC、UE3、β-HCG、PAPP-A和AFPMOM值表示為均數±標準差，采用t檢驗分析。篩查陽性率和假陽性率表示為百分比，采用卡方檢驗分析，P＜0.05表示有統計學差異。

2 結果

2.1 孕早期各指標比較 孕早期，兩組孕婦β-HCG水平和NT值無顯著差異（P＞0.05），但ART組PAPP-A水平較NAT組明顯降低（P＜0.05）。見附表1。

2.2 孕中期各指標比較 孕中期，兩組β-HCG和UE3無差別（P＞0.05），而ART組AFP顯著高于NAT組（P＜0.05）。見附表2。

2.3 兩組唐氏篩查陽性率和假陽性率比較ART組孕早期、中期篩查陽性率和假陽性率均顯著高于NAT組（P＜0.05），但實際確診率并無統計學差異（P＞0.05）。見附表3。

附表1 兩組孕早期各指標比較(±s,MOM)

附表1 兩組孕早期各指標比較(±s,MOM)

組別 FBC PAPP-A NT ART組（n＝49） 0.93±0.12 0.58±0.01 1.31±0.26 NAT組（n＝49） 0.88±0.09 1.14±0.16 1.30±0.18 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05

附表2 兩組孕中期各指標比較(±s,MOM)

附表2 兩組孕中期各指標比較(±s,MOM)

組別 β-HCG AFP UE3 ART組（n＝49） 0.94±0.13 0.89±0.08 1.07±0.47 NAT組（n＝49） 0.91±0.11 1.16±0.17 1.25±0.36 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05

附表3 兩組唐氏篩查陽性率和假陽性率比較[例(%)]

3 討論

ART作為治療不孕不育的有效手段已被廣泛運用。有報道[3]顯示通過ART受孕的孕婦較自然受孕孕婦更容易發生不良妊娠，且ART嬰兒出生缺陷發生風險也較自然受孕出生嬰兒略高。唐氏篩查可及時發現胎兒畸形，盡早采取措施予以干預，降低嬰兒出生缺陷率，是一種有效地產前篩查手段[4]。目前，ART和NAT孕婦在唐氏篩查各指標中的差異仍存在爭議。我們擬對比兩者孕早期和孕中期相關指標和高風險檢出率，以明確其是否存在差異。

FBC、UE3、β-HCG、PAPP-A和AFP是胎盤或胎兒參與合成的激素，其表達水平反映胎盤功能和胎兒健康狀態。NT值即胎兒頸部透明層厚度，其增厚越多胎兒發生異常的幾率越大。在本研究中筆者發現，兩組孕婦孕早期FBC水平和NT值無顯著差異，但ART組PAPP-A水平較NAT組明顯降低。兩組孕中期β-HCG和UE3無差別，而ART組AFP顯著高于NAT組。同時，ART組孕早期和中期篩查陽性率和假陽性率均顯著高于NAT組，但實際確診率并無統計學差異。AFP水平反映胎兒發生神經管畸形的概率，其在ART孕婦中增高的原因尚不十分清楚，可能與ART孕婦受孕前HCG和孕酮水平相關[1]。此外，關于假陽性率的增高，筆者認為可能與樣本量較少及PAPP-A表達有關。有學者認為[5]ART孕婦在受孕前使用促黃體發育和排卵藥物可能會降低孕早期PAPP-A水平，進而增加唐氏篩查陽性率。因此，筆者思考是否可以重新評估PAPP-A校準系數，以提高唐氏篩查準確率。

綜上所述，輔助生殖技術不增加唐氏綜合征患病風險，但可以增加唐篩查假陽性率。唐氏篩查陽性率增加將導致侵入性操作（羊膜腔穿刺或臍靜脈穿刺）幾率增加，而侵入性操作有0.5%～1%的流產風險。所以一方面應嚴格把控ART指征，禁止非醫學原因的ART操作，另一方面應提高唐氏篩查準確率。