替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦治療多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的效果與安全性分析

河南省鞏義市人民醫(yī)院（451200）王琰琰

鮑曼不動桿菌（AB）是一種引起醫(yī)院感染的致病菌，屬于非發(fā)酵類革蘭陰性菌，可經(jīng)多種途徑傳播，體質(zhì)較差的老年人為主要感染人群[1]。頭孢哌酮舒巴坦是一種治療多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的重要藥物，但效果未達(dá)到預(yù)期理想，在《中國鮑曼不動桿菌感染診治與專家共識》中也曾有提到[2]，聯(lián)用替加環(huán)素則可以提高臨床療效。本次研究通過選取我院收治的46例多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎患者，將其均分為兩組后，分別采取單藥頭孢哌酮舒巴坦治療和聯(lián)用替加環(huán)素治療，旨在分析聯(lián)用替加環(huán)素與頭孢哌酮舒巴坦對多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的治療效果及安全性，報(bào)告如下。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料 選取我院自2016年12月～2018年12月間收治的46例多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎患者作為研究對象，并將其均分為對照組和觀察組，所有患者經(jīng)痰培養(yǎng)確診，均符合中國鮑曼不動桿菌感染診治的標(biāo)準(zhǔn)。其中對照組男12例，女11例；年齡55～75歲，平均（64.28±6.51）歲。觀察組男13例，女10例；年齡57～78歲，平均（65.07±7.14）歲。經(jīng)核實(shí)，兩組患者基本資料無顯著差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法 對照組患者采用頭孢哌酮舒巴坦治療，具體為：將3g頭孢哌酮舒巴坦（生產(chǎn)廠家：蘇州東瑞制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字號：H20034146）加到100ml 0.9%的氯化鈉溶液中，待到藥物溶解均勻，以靜脈滴注的方式給藥，頻率為每10h一次。觀察組則在前者基礎(chǔ)上加用替加環(huán)素治療，具體為：頭孢哌酮舒巴坦用藥方式與對照組一致，替加環(huán)素（生產(chǎn)廠家：南京海辰藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字號：H20133165）首次劑量為100mg，隨后維持50mg，每天給藥2次，均溶于0.9%氯化鈉溶液中行靜脈滴注。兩組療程均為2周時間。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后取患者清晨空腹靜脈血，檢測其血中PCT（降鈣素原）、WBC（白細(xì)胞計(jì)數(shù)）以及CRP（C反應(yīng)蛋白）等指標(biāo)水平；同時統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間的相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為痊愈、顯效、有效及無效四個等級，其中痊愈為：治療后肺部陰影消除，咳嗽、咳痰等癥狀消失，且血液檢測指標(biāo)恢復(fù)正常；顯效為：肺部陰影仍有殘余，但癥狀有明顯改善，且血液檢測指標(biāo)恢復(fù)正常；有效為：肺部陰影、癥狀及血液檢測指標(biāo)均有一定程度的改善；無效為：肺部陰影、癥狀及血液檢測指標(biāo)均無明顯改善或加重。治療總有效率為痊愈率、顯效率及有效率之和。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次研究采用SPSS處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以X2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以t檢驗(yàn)，P＜0.05為數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 經(jīng)治療后評價(jià)，觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳情見附表1。

2.2 兩組治療前后血液檢測指標(biāo)比較 治療后，兩組血漿PCT、WBC以及CRP水平均有明顯下降，且觀察組下降程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳情見附表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 經(jīng)統(tǒng)計(jì)，治療期間觀察組患者出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)共5例，其中嘔吐2例，惡心1例，ALT升高1例，腹瀉1例，綜合不良反應(yīng)發(fā)生率為21.74%（5/23）。對照組患者治療期間出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)共4例，其中嘔吐1例，惡心1例，ALT升高1例，皮疹1例，綜合不良反應(yīng)發(fā)生率為17.39%（4/23）。組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

附表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

附表2 兩組治療前后血液檢測指標(biāo)比較（±s）

附表2 兩組治療前后血液檢測指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) PCT（g/L） WBC（×109/L） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 23 5.33±1.48 0.81±0.47 15.05±4.87 7.69±3.13 53.31±17.24 9.14±4.20觀察組 23 5.35±1.42 0.28±0.15 14.92±5.10 5.28±3.17 53.16±17.39 3.92±2.87 t 0.046 5.152 0.088 2.594 0.029 4.921 P 0.962 0.000 0.930 0.012 0.976 0.000

3 討論

鮑曼不動桿菌廣泛分布于醫(yī)院環(huán)境，容易感染患者致其在口腔、胃腸道及呼吸道等部位定植[3]。鮑曼不動桿菌肺炎在相關(guān)疾病中具有主動地位，發(fā)病率極高，加之鮑曼不動桿菌不僅耐藥性強(qiáng)，而且耐藥機(jī)制也相對較為復(fù)雜[4]。因此在當(dāng)前臨床醫(yī)學(xué)中，針對多重耐藥性鮑曼不動桿菌肺炎的治療已逐漸成為臨床研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。頭孢哌酮舒巴坦對鮑曼不動桿菌的親和性較強(qiáng)，是目前治療多重耐藥性鮑曼不動桿菌肺炎的主要藥物[5]。該藥的治療機(jī)制是通過有效抑制β-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生，進(jìn)一步防止菌體外膜通透性的削弱，從而徹底查殺鮑曼不動桿菌。替加環(huán)素屬于四環(huán)素衍生物，其抗菌活性要高于四環(huán)素，是一種新型甘氨酰環(huán)素類抗菌藥。根據(jù)相關(guān)臨床研究表明[6]，替加環(huán)素能夠利用人體的主動轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，使其順利穿過菌外膜進(jìn)入細(xì)胞之中，通過和菌內(nèi)核糖體中的亞硫酸基相結(jié)合，對肽鏈延長進(jìn)行有效阻斷，并抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。此外，替加環(huán)素對鮑曼不動桿菌具有較高的敏感性，單獨(dú)使用會提高鮑曼不動桿菌的耐藥性，因此需要聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療[7]。

本次研究中，通過選取我院收治的46例多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎患者作為研究對象，將其均分為兩組后分別采取單藥頭孢哌酮舒巴坦治療和聯(lián)用替加環(huán)素治療，經(jīng)對研究結(jié)果分析，聯(lián)用替加環(huán)素和頭孢哌酮舒巴坦治療的觀察組，其治療總有效率顯著高于對照組，且前者血液檢測指標(biāo)改善更好，充分表明聯(lián)用替加環(huán)素和頭孢哌酮舒巴坦對多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎有更顯著的治療效果，雖然對照組不良反應(yīng)發(fā)生率低于觀察組，但組間比較并無明顯差異（P＞0.05），也提示聯(lián)合用藥安全可靠。

綜上所述，聯(lián)用替加環(huán)素與頭孢哌酮舒巴坦治療多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎，其療效顯著，可有效改善患者的血液指標(biāo)水平，兼具安全性與可靠性。