甲巰咪唑對甲亢繼發骨質疏松患者骨密度的影響

安鋼總醫院（455000）李麗淑

骨質疏松癥是甲亢常見繼發癥之一，可引起骨脆性增加，常導致患者骨折、骨盆變形等風險事件發生[1]。因此，如何改善甲亢繼發骨質疏松的骨密度則成為臨床醫師重要研究課題之一。甲巰咪唑是咪唑類抗甲狀腺藥物，可通過調節甲狀腺激素，以改善骨代謝異常，提高骨密度[2]。對此，本研究將對近年我院收治的74例甲亢繼發骨質疏松患者予以甲疏咪唑片治療，在改善骨密度方面獲得滿意的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年4月～2017年3月期間我院收治的148例甲亢繼發骨質疏松患者，其中男82例，女66例；年齡58～82歲，平均（69.3±2.9）歲；病程3～12年，平均（6.9±1.3）年；均符合《內科學（第八版）》中甲亢的診斷標準[3]，實驗室檢查游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）均增高，促甲狀腺激素（TSH）下降均符合《實用骨科學（第2版）》中的骨質疏松診斷標準，且經骨密度雙能X線吸收法測定確診。排除心肝腎嚴重功能障礙性疾病、血液系統疾病、長期使用糖皮質激素者、近期使用鈣劑及維生素D、合并其他影響骨代謝疾病者及活動性骨關節病變者。隨機分為觀察組和對照組各74例，兩組一般資料比較無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均予以常規綜合治療，如控制感染、低磷的營養飲食、控制血壓及血糖、補充維生素、補鈣等治療。對照組予以丙硫氧嘧啶片（德國瑞姆斯制藥股份公司，進口批準文號：H20100121，規格：50mg/片），初始劑量100/次，3次/d，用藥1個月后若病情緩解，改為50mg/（次﹒d）維持治療。觀察組予以甲巰咪唑片治療（北京市燕京藥業有限公司，國藥準字H11020440，規格：5mg/片），初始劑量為15mg/次，2次/d，用藥1個月后患者病情改善后逐漸減少藥物劑量，維持期5～10mg/（次·d）。兩組均連續治療12個月。

1.3 觀察指標 ①兩組分別于治療前后清晨取空靜脈血，常規分離血清、-20℃保存，采用羅氏全自動生化分析儀測定血鈣(Ca)，采用電化學發光法測血清堿性磷酸酶(ALP)水平。②兩組分別于治療前后采用雙能X線骨密度測定儀，檢測腰椎L2～4及左側股骨頸的骨密度值（BMD）。

1.4 統計學分析 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用±s表示，比較用t檢驗，P＜0.05為差異統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后骨代謝指標比較 兩組治療后的Ca、ALP均低于治療前（P＜0.05），兩組治療后的各骨代謝指標比較無統計學意義（P＞0.05）。詳見附表1。

2.2 兩組治療前后骨密度值變化 兩組治療后腰椎L2～4、左側股骨頸的BMD均較治療前明顯增加（P＜0.05），其中觀察組治療后的BMD增加優于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見附表2。

附表1 兩組治療前后各骨代謝指標比較（±s）

附表1 兩組治療前后各骨代謝指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n Ca（mmol/L） ALP（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 74 2.34±0.07 2.21±0.19* 139.62±10.35 78.36±9.26*對照組 74 2.35±0.08 2.23±0.18* 140.85±11.62 82.58±8.64*t 0.574 0.893 0.922 1.642 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

附表2 兩組治療前后的BMD比較（±s,g/cm2）

附表2 兩組治療前后的BMD比較（±s,g/cm2）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 腰椎L2～4 左側股骨頸治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 74 0.735±0.031 0.864±0.027* 0.723±0.041 0.875±0.038*對照組 74 0.732±0.028 0.772±0.025* 0.725±0.039 0.762±0.029*t 0.458 5.293 0.412 5.389 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

甲亢繼發骨質疏松率約在10%～35%之間，常增加骨折等意外風險事件發生，而甲亢繼發骨質疏松的發病機制較為復雜，有學者指出[4]，因機體甲狀腺激素分泌水平增高，會在一定程度上調節胰島素生長因子在成骨細胞的表達，促進骨形成，同時，甲狀腺激素又可增強破骨細胞的活性，且活化破骨細胞活性更強，致使骨形成小于骨吸收，從而減少其骨量，誘發甲亢性骨質疏松；另有學者表示[5]，甲亢患者的組織代謝較快，胃腸道鈣吸收減少，腎臟鈣排出增加，致使骨骼脫鈣，骨密度降低，且甲亢患者的骨吸收較強，血鈣水平增高，可反饋性抑制PTH分泌，減少維生素D合成，致使腸鈣吸收量進一步減少，形成惡性循環，從而誘發骨質疏松。

目前，藥物治療仍是甲亢性骨質疏松的主要治療手段，臨床多是在抗甲狀腺用藥基礎上，補充維生素D、鈣劑等，其中抗甲狀腺藥物主要包含硫脲類（如丙硫氧嘧啶）和咪唑類（如甲巰咪唑），兩類藥物均可抑制機體內的甲狀腺內過氧化酶，其中丙硫氧嘧啶主要通過抑制T4在外周組織中轉化為T3，并可抑制甲狀腺激素抗體產生；甲巰咪唑通過抑制絡氨酸偶聯，直接降低T3、T4合成[6]。

有研究證實[7][8]，抗甲狀腺藥治療后可使骨吸收明顯下降，從而有助于增強骨形成作用，使血清中的Ca進入骨組織形成礦化骨，致使兩組血清Ca水平下降；血清ALP水平較低時，可減少骨質吸收，從而有助于延緩骨質疏松癥的發展；經抗甲狀腺藥物治療可降低骨轉換速率，增強礦物鹽合成，抑制骨吸收，促進骨密度恢復。

本研究結果顯示，兩組治療后的Ca、ALP均低于治療前（P＜0.05），兩組治療后的Ca、ALP比較無統計學意義（P＞0.05）。觀察組治療后的腰椎L2～4、左側股骨頸BMD增加優于對照組（P＜0.05）。結果提示，兩藥均可改善患者的骨代謝水平，但甲巰咪唑增強患者骨密度療效更為明顯。

綜上所述，甲巰咪唑可有效改善甲亢繼發骨質疏松患者的骨代謝狀態，且可增強骨密度，值得臨床應用和推廣。