GLP-1受體激動劑與DPP-4抑制劑治療2型糖尿病的臨床療效對比

廣東省東莞常安醫院（523560）朱文婧

2型糖尿病（T2DM）[1]為最常見的糖尿病類型，其發病主要是因為胰腺功能衰退，且晚期可引起諸多并發癥，危及患者生命。研究表明[2]用于提高腸促胰素活性的藥物可有效降低糖尿病患者血糖，改善并發癥，維護患者胰島B細胞功能。DPP-4抑制劑和GLP-1受體激動劑為兩種不同機制的降糖腸促胰素類新型藥物，但臨床尚缺乏足夠的比較兩種藥物臨床療效的研究樣本，所以，本研究對GLP-1受體激動劑和DPP-4抑制劑治療糖尿病臨床療效進行對比，旨在分析兩種藥物的安全性和有效性，現將研究結果報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2017年6月～2018年12月于我院內分泌科接受治療的2型糖尿病患者98例，按照隨機數字表法將所有患者分為對照組和觀察組，對照組患者49例，其中男性患者23例，女性患者26例，平均年齡（55.2±4.1）歲，病程范圍（5.5±1.1）年；觀察組患者49例，其中男性患者25例，女性患者24例，平均年齡（56.1±3.3）歲，病程范圍（5.5±0.9年），治療前比較兩組患者臨床一般資料、總膽固醇、高密度脂蛋白-膽固醇、低密度脂蛋白-膽固醇無顯著差異（P＞0.05）。本研究在醫院倫理委員會批準同意的前提下進行，且所有患者及其家屬均已簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①滿足世界衛生組織制定的2型糖尿病診斷標準，并由本院2名以上副主任醫師確診；②飲食和運動調節不能改善病情；③配合度較高，聽從研究人員的安排。排除標準：①有糖尿病并發癥或其他嚴重并發癥的患者；②對研究藥物過敏，或正在服用可能影響實驗結果的藥物。

1.3 研究方法 對照組和觀察組患者入院后均接受常規治療，指導運動和飲食，給予二甲雙胍（格華止，中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，0.5g/片）治療，口服，每日用藥三次，每次一片。對照組：口服DPP-4抑制劑利格列汀片（歐唐寧，上海勃林格殷格翰藥業有限公司，執行標準JX20120110，5mg/片），每日服藥一次。觀察組：皮下注射GLP-1受體激動劑利拉魯肽注射液（丹麥諾和諾德公司，注冊標準JS20090155），每日注射一次，每次1.2mg。對照組和觀察組患者均連續治療18周。

1.4 臨床療效評價 總有效率=（顯效＋有效）/總例數×100%。顯效：治療后，患者臨床癥狀明顯改善，空腹血糖、餐后2h血糖水平正常，胰島素指標正常；有效：治療后，患者臨床癥狀好轉，空腹血糖、餐后2h血糖、胰島素指標恢復50%以上；無效：治療后，患者臨床癥狀無好轉，空腹血糖、餐后2h血糖、胰島素指標均未恢復正常。

1.5 研究觀察指標 兩組患者治療前后糖化血紅蛋白水平、餐后2h血糖水平、空腹血糖水平；兩組患者治療后不良反應發生情況。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率對比 治療前，兩組患者基本癥狀無顯著差異（P＞0.05）；治療后，對照組治療總有效率67.35%（33/49）低于觀察組93.88%（46/49），差異顯著（P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后血糖指標對比 治療前，兩組患者血糖指標無顯著差異（P＞0.05）；治療后，對照組患者糖化血紅蛋白水平、餐后2h血糖水平、空腹血糖水平均明顯高于觀察組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見附表1。

2.3 兩組患者不良反應發生率對比 腹瀉、鼻塞、咳嗽為對照組患者治療后主要表現的不良反應；腹瀉、惡心、嘔吐為觀察組患者治療后主要變現出的不良反應。兩組患者不良反應發生率無統計學意義（P＞0.05）。見附表2。

附表1 兩組患者治療前后血糖指標對比（±s）

附表1 兩組患者治療前后血糖指標對比（±s）

分組 時間 糖化血紅蛋白（%） 餐后2h血糖（mmol/L） 空腹血糖(mmol/L)觀察組 治療前 8.69±2.68 11.71±3.62 9.64±5.73治療后 7.01±1.36 7.15±0.96 5.93±1.06對照組 治療前 8.59±1.82 11.58±4.01 9.62±3.66治療后 7.96±2.01 9.64±1.19 7.96±1.07

附表2 兩組患者不良反應發生率對比（n,%）

3 討論

2型糖尿病為臨床最為常見的糖尿病類型，若不及時控制會嚴重影響患者的生存質量，臨床常用二甲雙胍治療。有研究表明[3]，二甲雙胍主要通過上調胰島β細胞中GLP-1（胰高糖素樣肽1）的表達和抑制DPP-4酶（二肽基肽酶4）的活性來增強GLP-1的生理活性，從而發揮降糖作用。GLP-1受體激動劑和DPP-4抑制劑為兩種機制不同的腸促胰素類藥物，因此，本文旨在分析對比兩種藥物的安全性和有效性，為臨床治療2型糖尿病提供理論依據。

DPP-4抑制劑能夠改善患者心血管功能，具有抗炎、降壓作用[4]，能有效治療2型糖尿病臨床并發癥，但其在降低患者血糖的同時也會有使患者出現低血糖的風險；小腸L細胞可分泌GLP-1腸促胰素，其與全身廣泛分布的GLP-1受體結合，促進β細胞的生長和增殖，從而促進胰島素的合成和分泌，緩解胰島β細胞衰竭，阻止胰高血糖素的產生和釋放，可有效控制血糖，減少患者體內脂肪，控制體重。

本研究以患者治療總有效率、治療前后糖化血紅蛋白、餐后2h血糖、空腹血糖水平、不良反應發生率為對比指標。結果表明，兩種藥物均能改善患者臨床癥狀，降低患者血糖水平。接受GLP-1受體激動劑治療的患者治療總有效率、治療后血糖指標均優于接受DPP-4抑制劑治療的患者，這表明GLP-1受體激動劑治療2型糖尿病臨床療效優于DPP-4抑制劑。兩組患者治療后不良反應發生率無統計學差異，但DPP-4抑制劑為口服藥物，患者依從性優于GLP-1注射劑，所以臨床應結合具體情況選擇兩種藥物。

綜上所述，GLP-1受體激動劑相比于DPP-4抑制劑治療2型糖尿病療效更為顯著，降糖安全性更高，值得在臨床上大力推廣使用。而DPP-4抑制劑可適用于依從性較差或有心腦血管并發癥的2型糖尿病患者。臨床治療2型糖尿病患者可根據患者個體差異性選擇兩種藥物。