復發性多軟骨炎12例臨床分析

河南科技大學第一附屬醫院（471000）武新峰 史曉飛 馬新 王飛

RP是一種罕見的自身免疫性疾病，以透明軟骨、彈性軟骨及纖維結締組織的反復性、漸進性炎癥為主要特征。大部分RP發生在40～50歲之間，男女之間無性別差異[1]。目前其發病機制尚不明確。臨床上主要表現為耳、鼻、喉、氣管、眼部、關節和心臟瓣膜等器官的慢性炎癥，部分可累及氣管出現呼吸衰竭。因此應引起臨床重視。

1 臨床資料

收集河南科技大學第一附屬醫院2012年1月～2018年12月診斷為RP的患者12例，回顧分析其臨床特征、實驗室指標、治療情況。所有患者符合1975年McAdam的標準：①雙耳軟骨炎；②非侵蝕性多關節炎；③鼻軟骨炎；④眼炎包括結膜炎、角膜炎、鞏膜炎、淺層鞏膜炎及葡萄膜炎；⑤喉和（或）氣管軟骨炎；⑥耳蝸和（或）前庭受損，表現為聽力喪失、耳鳴和眩暈。具備上述3條或3條以上者即可確診，并有組織活檢病理學證實可以確診；如臨床表現明顯，并非每例患者均需做軟骨活檢而可以臨床診斷[2]。氣道受累的RP患者定義：①符合McAdam的標準；②在本病發病或病程中出現呼吸道癥狀；③無吸煙史；④除外呼吸道感染、慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、淀粉樣變、肉芽腫性多血管炎、支氣管結核等疾病[3]。

2 結果

2.1 一般資料 12例患者中男性8例，女性4例。男女比例2∶1，發病年齡在30歲～77歲，平均（47.67±13.15）歲。女性發病年齡39～70歲，平均（53.08±12.33）歲，男性發病年齡30～60歲，平均（44.98±11.83）歲，女性發病年齡大于男性。從首次出現癥狀到確診的時間為2月～36月，中位時間為10月。見附表。

2.2 首發癥狀 耳廓腫脹7例（58%）；喉、氣管、支氣管病變6例（50%）；關節炎4例（33%）；發熱3例（25%）；眼部炎癥3例（25%），鼻部腫痛2例（17%）。

2.3 實驗室檢查 貧血2例（16.7%，2／12）；WBC計數升高6例（50%，6／12）；PLT計數升高4例（33.3%，4／12）；CRP升高8例（66.7%，8／12）；ESR升高10例（83.3%，10／12）；D-二聚體升高4例（33.3%，4／12）；C3升高2例（16.7%，2/12）；C4升高1例（8.3%，1/12）；類風濕因子（RF）、ANA、ANCA均陰性。見附表。

2.4 影像學檢查 12例患者全部行胸部CT檢查，5例見氣管管壁增厚，2例主支氣管累及，1例主支氣管及左側支氣管管壁增厚，1例右側支氣管管壁增厚；2例見肺部纖維條索影；1例見聲門下腔變窄。4例心臟彩超提示二尖瓣、主動脈瓣輕度反流，2例二尖瓣、三尖瓣輕度反流。

2.5 治療及預后 12例全部使用糖皮質激素及免疫抑制劑治療。其中6例使用糖皮質激素聯合甲氨喋呤治療（甲潑尼龍起始40毫克/日，甲氨喋呤10mg/周），病情控制可。4例使用糖皮質激素聯合環磷酰胺治療（甲潑尼龍起始40毫克/日，環磷酰胺1g/月）。1例使用甲潑尼龍1000mg沖擊，后改為甲潑尼龍40毫克/日，甲氨喋呤10mg/周，病情控制欠佳，改為環磷酰胺環磷酰胺1g/月，呼吸困難改善不明顯，轉上級醫院行支架植入治療。1例使用生物制劑（腫瘤壞死因子α單克隆抗體）治療，效果欠佳，改為糖皮質激素40毫克/日，環磷酰胺1g/月，病情穩定。見附表。

附表 12例RP患者基本資料

3 討論

RP是一種罕見和隱匿的疾病，主要影響軟骨和富含蛋白多糖的結構。包括耳鼻部彈性軟骨、外周關節透明軟骨、氣管支氣管軟骨的復發性炎癥性疾病。估計發病率為3.5/1000000/年。可發生在任何年齡，兒科RP占報告病例的5%，發病年齡從1.7個月到17歲不等；臨床表現與成人RP相似。懷孕不會影響疾病的進程；目前還沒有關于新生兒的病例報道。它的發病通常是隱匿的，急性期可出現腫痛，隨后是持續時間不等的自發緩解。這可能使早期診斷非常困難，治療延遲，從而增加危及生命后遺癥的風險。

本組患者中耳廓及呼吸道累及比例最高，其次分別為關節、眼、鼻。耳廓腫脹7例（58%）；喉、氣管、支氣管病變6例（50%）；關節炎4例（33%）；發熱3例（25%）；眼部炎癥3例（25%），鼻部腫痛2例（17%）。與相關學者報道的基本相似，其中耳廓累及最多58%，其次分別為喉氣管、眼、鼻、關節等。然而我國張海艇報道[4]的以呼吸系統及關節累及的較多。本組患者由于樣本量較少，因此可能與上述報道有差別。本組患者實驗室檢查，炎癥指標升高比例較多，同時此組患者檢查類風濕因子、抗核抗體、ANCA等抗體陰性。更說明RP是一種炎性疾病，疾病處于活動期，炎癥指標升高，可作為檢測疾病活動的一個指標。同時部分患者急性期亦可出現炎癥指標不高，提示可能有著不同的發病機理，需進一步研究其發病機制。對于炎癥指標不高的患者可考慮行PET-CT檢查，有研究表明PET-CT可對RP進行早期診斷、評價疾病活動情況。

到目前為止，由于缺乏標準化的治療指南，RP的治療仍然是經驗性的，并且是根據疾病活動和嚴重程度來確定的。用非甾體抗炎藥、秋水仙堿、氨苯砜和小劑量皮質類固醇治療較輕的患者。危及生命或器官的并發癥需要大劑量皮質類固醇和免疫抑制劑。生物制劑是對抗RP等自身免疫性疾病的一種新武器，但目前治療的患者數量有限，且多數研究是異質性的，且治療效果不一致。此組患者基本都使用激素及免疫抑制劑治療，免疫抑制劑以甲氨喋呤為主，對重要臟器累及的使用環磷酰胺治療。對于累及大氣道的亦使用激素沖擊治療。部分患者對治療反應不佳。累及氣道的對治療效果欠佳，最后外科支架治療。1例患者使用腫瘤壞死因子α單克隆抗體治療，但治療效果欠佳，最后改為激素聯合環磷酰胺治療。因此仍應對RP深入研究，從而有助指導臨床治療。