ADM2、RAAS系統功能變化對糖尿病患者心肌病病情發生發展的影響

沈 鶯

(安陽市中醫院 糖尿病科，河南 安陽455000)

糖尿病心肌病特指發生于糖尿病患者中，無法用高血壓性心臟病、冠心病及其他心臟病解釋的心肌疾病[1]。患者癥狀以充血性心力衰竭、心律失常以及心絞痛為主[2-3]。腎上腺髓質素2(ADM2)是一種具有擴張血管及利尿活性的多肽，主要存在于人血漿內，是血壓調控因子之一。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)則是人體內重要的血壓調控系統，可協同其他代償機制維護人體體液平衡，降低組織損傷。這一系統在機體狀態恢復后，腎素大量釋放情況將被終止，整個RAAS系統也將恢復至平靜狀態。為觀察糖尿病心肌病患者的ADM2、RAAS系統水平，并分析其臨床意義，本文選取100例糖尿病患者進行研究。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2017年5月-2018年8月在我院接受治療的糖尿病患者為研究對象。納入標準：(1)年齡≥18周歲；(2)符合糖尿病的診斷標準，且存在心肌損傷者；(3)無其他系統嚴重疾病者。排除標準：(1)臨床資料不全者；(2)近期存在感染者。根據標準共納入病例數100例，其中合并心肌病組25例，男17例，女8例，年齡40-63歲，平均54.67±3.22歲；未合并心肌病組75例，男45例，女30例，年齡42-65歲，平均54.69±3.38歲；對照組納入標準：年齡≥18歲，無代謝性疾病者，根據標準共納入病例數50例，男29例，女21例，年齡40-63歲，平均54.62±4.01歲。三組研究對象一般資料比較無明顯差別，本項研究經倫理委員會評審通過，患者均知情同意。

1.2 研究方法

于清晨抽取各組受檢人員肘靜脈血3 ml，選用湘儀集團生產的TG-16W臺式微量高速離心機進行6 500 r/min，10 cm半徑離心10 min，收集上清，選用放射免疫法檢測三組人員ADM2水平，試劑盒由北京華英生物技術研究所提供；選用ELSIA法檢測三組人員Ang-Ⅱ、TGF-α水平，試劑盒由上海希美生物科技有限公司提供。同時選用西安交大辰方科技有限公司生產的KF-2412 動態心電儀檢測三組人員心功能指標，操作根據對應說明書進行。

1.3 評價指標

觀察三組研究對象ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平和心功能指標的差異，分析糖尿病心肌病患者ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平與心功能指標的相關性。

1.4 統計學處理

數據采用SPSS 11.5軟件分析。計量資料分別采用例和均數±標準差表示。采用t檢驗進行統計學處理。P<0.05為差異有統計學意義[4]。

2 結果

2.1 三組研究對象ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平的比較

表1顯示，糖尿病心肌病組患者的ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平分別為28.11±2.03 ng/L、125.46±10.34 ng/L、87.53±3.98 ng/L，明顯高于單純糖尿病組和對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 三組研究對象ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平的比較

2.2 三組研究對象心功能指標的比較

表2顯示，糖尿病心肌病組患者的CK-MB、BNP、SV水平分別為214.83±9.03 ng/ml、323.53±13.14 μg/L、55.42±10.48 ml，CK-MB、BNP水平高于單純糖尿病組和對照組，SV水平低于單純糖尿病組和對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 三組研究對象心功能指標的比較

2.3 糖尿病心肌病患者ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平與心功能指標的相關性

表3顯示，糖尿病心肌病患者的ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平與CK-MB、BNP水平正相關(P<0.01)，與SV負相關(P<0.01)。

表3 糖尿病心肌病患者ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平與心功能指標的相關性(r值表)

3 討論

心肌病是糖尿病常見合并癥，國內合并率約為28%-40%，西方國家合并率約為40%-80%，本類合并癥是糖尿病的主要致死原因[5]。但臨床尚未明確糖尿病心肌病的病理機制，近些年的研究發現，糖尿病患者血管內活性物質的變化及患者與高血壓間的關系可能與本病密切相關[6]。

ADM2是一種由52個氨基酸組成的，與降鈣素基因相關肽具有輕度相似的血管活性多肽。ADM2具有多種功能：(1)信號轉導介質，ADM2可活化修飾蛋白復合物共同系統，促使環磷酸腺苷表達并發揮其生物學功效。ADM2還可通過蛋白激酶A、蛋白激酶C等途徑來增強心肌收縮能力，增強心肌細胞Ca2+表達水平[7]；(2)中樞性升壓效用，動物實驗表明[8]，側腦注入ADM2可促使大鼠平均動脈壓及心率上升，提示ADM2可通過作用交感神經系統來影響大鼠血壓、心率；(3)外周降壓效應，大量研究顯示，動靜脈注入ADM2后人體血壓將明顯下降[9]；(4)對心臟的影響，腦室或側腦ADM2給藥均可能促使人體心率加快，并且這一過程可被酚妥拉明阻斷。但外周途徑ADM2給藥，患者心率可能不變。此外，ADM2活性片段將明顯抑制大鼠心臟功能，促使大鼠左室手術末期壓力及左室壓力最大變化速率降低[10]。ADM2還具有類似于降鈣素基因相關肽的生物學功能，對心肌缺血、心肌梗死等多種心血管疾病均具有良好的抵抗作用，可有效保護心血管系統[11]。本組研究中，糖尿病心肌病組患者的ADM2水平明顯高于單純糖尿病組和對照組，表明ADM2可能通過影響糖尿病患者血壓及心臟功能來誘導心肌病的發生、發展。

Ang-Ⅱ是RAAS系統內的最重要的活性肽，可促Ⅰ、Ⅱ型膠原合成，與多種器官纖維化疾病密切相關[12]。糖尿病患者伴有的心肌交感神經過度激活狀態將誘使大量的Ang-Ⅱ表達，而高表達的Ang-Ⅱ將誘使心肌成纖維細胞增殖，加速膠原合成，誘使心肌重構[13]。TGF-α是表皮生長因子家族成員之一，可活化表皮生長因子受體相關多種信號路徑，進而調控細胞增殖、凋亡[14]。Ang-Ⅱ與TGF-α均是RAAS系統的重要介質，可對人體心血管形成調節作用。但對于糖尿病患者而言，由于患者心輸出量不足，RAAS系統長期激活，Ang-Ⅱ與TGF-α等細胞因子異常高表達，導致患者心臟前后負荷加重，心室內皮功能障礙，并引發心肌、血管平滑肌重塑，最終引發心肌病[15]。本組研究中，糖尿病心肌病組患者的Ang-Ⅱ、TGF-α水平明顯高于單純糖尿病組和對照組，差異有統計學意義，提示Ang-Ⅱ、TGF-α高表達與糖尿病心肌病密切相關。本組研究還發現，糖尿病心肌病組患者的CK-MB、BNP水平明顯高于單純糖尿病組和對照組，SV水平低于單純糖尿病組和對照組，差異有統計學意義，表明糖尿病心肌病患者伴明顯心臟功能損傷情況。隨后的研究發現，糖尿病心肌病患者的ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平與CK-MB、BNP水平正相關，與SV負相關，提示糖尿病心肌病患者ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平與患者心功能損傷密切相關，或可成為患者疾病嚴重程度及心功能評估指標。

本研究聯合檢測了糖尿病心肌病患者ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α表達水平，并對這些指標與患者心功能間的聯系進行分析，發現ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α高表達與糖尿病心肌病發生、發展密切相關，同時還與患者心功能有關，臨床或可通過檢測患者ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平來評估糖尿病心肌病患者疾病嚴重程度及心功能水平。由于本組研究取樣數量較少，研究的廣泛適用性可能還存在一定不足。

綜上所述， 糖尿病心肌病患者的ADM2、Ang-Ⅱ、TGF-α水平較高，且與心功能指標密切相關，值得臨床進一步研究。