肝內膽汁淤積對肝臟硬度值測定的影響

嚴華 鄭立敏 楊小紅

肝內膽汁淤積(IHC)在臨床中較為多見，患者中常見堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉肽酶異常升高，表現為全身乏力、周身皮膚瘙癢及黃疸等[1-4]。研究表明，瞬時彈性成像檢測肝臟硬度值(LSM)與不同程度肝病患者肝纖維化的組織病理分期呈顯著相關，說明瞬時彈性成像在評估肝纖維化方面的重要性和可靠性[5-7]。此次研究通過檢測IHC患者治療前后LSM變化，旨在評價瞬時彈性成像在IHC病情監測及治療反應中的意義。

資料與方法

一、研究對象

納入2017年4月—2019年6月期間我院收治的IHC患者56例(男性21例、女性35例)，年齡(38.4±7.5)歲。IHC診斷符合ALP>1.5倍正常值上限且GGT>3倍正常值上限、影像學提示無膽管擴張[8]。排除標準：病毒性肝炎；無肝組織穿刺病理結果；原發性或轉移性肝惡性腫瘤；孕婦及哺乳期女性；病歷資料不完整。研究按赫爾辛基宣言要求進行，經醫院倫理委員會通過。

二、研究方法

(一)研究經過

記錄患者納入研究時、藥物治療(類固醇、熊去氧膽酸)3月后病史資料，根據METAVIR評分系統評估IHC患者病因及肝纖維化分期[9]。

(二)瞬時彈性成像

采用FibroScan 502型測量儀(Echosens公司，法國)。患者檢查時取仰臥位，充分暴露檢查區域，探頭放置在右腋前線到腋中線7～9肋間隙，M型探頭測量深度25 mm～65 mm，XL探頭測量深度35 mm～75 mm，有效測量10次后取平均值作為LSM檢測結果。

三、統計學分析

SPSS 18.0作統計分析。計量資料[M(P25，P75)]表示，Kruskal-WallisH檢驗比較；計數資料(%)表示，卡方檢驗比較；受試者工作特征曲線(ROC曲線)評價診斷效能。α=0.05。

結 果

一、一般資料

IHC病因包括自身免疫性肝炎 22例(39.3%)，原發性硬化性膽管炎 12例(21.4%)，藥物源性因素8例(14.3%)，原發性膽汁性膽管炎 6例(10.7%)及其他原因(重疊綜合征、肝豆狀核變性、布加綜合征、EB病毒感染、淋巴瘤)8例(14.3%)。按METAVIR評分，IHC患者治療前F0、F1、F2、F3、F4各分期為5例(8.9%)、9例(16.1%)、15例(26.8%)、11例(19.6%)、16例(28.5%)，治療后為14例(25.0%)、11例(19.6%)、9例(16.1%)、6例(10.7%)及16例(28.5%)，具有顯著性差異(P<0.05)。

二、瞬時彈性成像的診斷價值

表1中為瞬時彈性成像診斷IHC患者顯著肝纖維化(分期≥F2、≥F3及F4期)時臨界值、敏感性、特異性及ROC曲線下面積(AUC)。

表1 瞬時彈性成像診斷IHC患者肝纖維化的診斷價值

三、治療前后LSM值變化

IHC患者治療前LSM值為[12.8(9.0，24.2)]kPa，治療后[9.6(5.2，18.1)]kPa，具有統計學差異(P<0.05)。

討 論

流行病學研究報道在世界范圍內乙肝病毒感染受累人群約在2.4億左右，肝纖維化程度是治療乙肝患者的重要決策因素之一[10]。肝組織活檢是肝纖維化分級的傳統檢測手段，但由于它為侵入性的，且存在抽樣誤差等干擾，因此臨床適用性受到爭議[11]。彈性超聲成像當下已成為肝纖維化分期的一種非侵入性替代方式。相較于二位剪切波彈性超聲，彈性超聲成像能夠檢測目標組織的硬度情況，具有更高的診斷準確性[12]。文獻檢索可知，膽汁淤積會對肝病患者超聲成像帶來混雜效應[13]。此次研究通過檢測IHC患者治療前后LSM值，旨在評價瞬時彈性成像對IHC病情監測及治療反應的意義。

由表1可知，瞬時彈性成像診斷IHC患者≥F2肝纖維化時的臨界值及AUC分別為6.8 kPa及0.77；≥F3肝纖維化時的臨界值及AUC分別為9.2 kPa及0.90；F4肝纖維化時的臨界值及AUC分別為13.5 kPa及0.93。這些結果表明了隨著肝纖維化程度的進展，瞬時彈性成像診斷指標不斷上升，具備足夠的肝纖維化診斷性能。接下來，研究通過比較治療前后的肝纖維化分期和LSM值變化來說明彈性超聲成像對IHC患者病情監測及治療反應的意義。按METAVIR評分，IHC患者治療前后F0、F1、F2、F3、F4各肝纖維化分期例數具有顯著性差異，且治療后分期程度明顯降低。類似地，IHC患者治療前LSM值為[12.8(9.0，24.2)]kPa，治療后[9.6(5.2，18.1)]kPa，兩者之間的差異也具有統計學意義。Zayed等學者報道稱除了彈性超聲成像外，聲脈沖輻射力成像技術也是評估IHC患者肝纖維化程度、病情監測和治療反應的有效方法[14]。Pfeifer等學者也得出相似結論，并同時稱當應用聲脈沖輻射力成像技術評估肝纖維化患者時，排除嚴重的膽汁淤積是很重要的[15]。

綜上所述，瞬時彈性成像是評估IHC患者肝纖維化程度、病情監測和治療反應的有效方法，具有足夠的診斷性能。