氬氦刀聯合肝動脈栓塞化療在不可手術的中晚期肝癌患者中的療效分析

李睿 史勤生

肝癌是一種隱匿性強、病死率高的惡性腫瘤，因其癥狀不明顯和難以清除的微小腫瘤組織，成為治療肝癌的難點，導致患者確診時已到中、晚期[1-3]。由于肝癌的頑固性其手術切除的可能性很低，作為中晚期肝癌患者有效緩解方式的肝動脈栓塞化療(TACE)被廣泛引用于肝癌的臨床治療中，但針對治療后復發的患者可能要另外選擇更佳的治療方式，重復治療可能造成腫瘤血管閉塞；氬氦刀是一種冷凍消融技術，具有創傷小、療效顯著等特點，在腫瘤治療上有著較好前景。兩者聯合治療肝癌的療效與安全性在臨床驗證過程中逐漸被確認。

資料與方法

一、一般資料

對象為肝癌患者144例，在2012年6月—2015年6月于我院治療，將其隨機分為觀察組(n=72)與對照組(n=72)。觀察組：男女分別為39例和33例；最大年齡和最小年齡分別為65歲和35歲；TNM分期：Ⅲ期和IV期分別為47例和25例；對照組：男女分別為41例和31例；最大年齡和最小年齡分別為65歲和33歲；TNM分期：Ⅲ期49例，IV期23例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究通過我院倫理委員會批準后實施。

二、納入與排除標準

(一)納入標準 (1)經病理學診斷為肝癌者[4]；(2)18～65歲；(3)預計生存期≥3個月。

(二)排除標準 (1)腫瘤直徑>10 cm；(2)妊娠或哺乳期婦女；(3)血小板檢查<50×109/L者；(4)相關藥物過敏者；(5)患有精神方面疾病不能配合治療者。

三、方法

(一)治療方法 對照組采用TACE對患者進行治療，醫師在對患者的腫瘤的具體位置和形狀大小確定無誤后，通過Seldinger穿刺技術的方式將導管插入患者腫瘤的供血動脈，觀察患者情況，然后用阿霉素(國藥準字H20073024，生產批號：20070323，上海羅氏制藥有限公司)55 mg、絲裂霉素(國藥準字H42020263，生產批號：20100915，黃石黃抗藥業有限公司)15 mg和氟尿嘧啶(國藥準字H20051137，生產批號：20111207，遠大醫藥黃石飛云制藥有限公司)1 250 mg灌注，再用碘化油(國藥準字H61020984，生產批號：20101021，西安大恒制藥有限責任公司)20 mL和吡柔比星(國藥準字H20045983，生產批號：20070723，浙江海正輝瑞制藥有限公司)45 mg進行化療栓塞，1次/月，共3個月。觀察組在對照組基礎上聯合氬氦刀介入治療，經TACE治療1周后，通過CT定位選擇合適穿刺點，根據腫瘤位置和大小使患者處于仰臥，使用一定濃度的利多卡因(國藥準字H35020528，生產批號：20110810，福建金山生物制藥股份有限公司)對患者實施局部麻醉。術中患者屏氣，將針插入指定位置，重復進行CT掃描，直至確定位置正確無誤后將冷凍刀刺入，將溫度降到-140 ℃，持續冷凍25 min。待氦氣復溫至20 ℃時調角度，重復上述操作，直至腫瘤被完全冰凍，待溫度回溫正常拔出氬氦刀，輕壓迫創口1～2 min后進行包扎，治療結束后再次觀察患者病灶變化情況(CT檢查)。

(二)觀察指標 (1)臨床療效[5]：根據胸部CT、肝腎功能等檢查結果進行評估，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)、疾病進展(PD)和無變化(NC)，均在治療3個月后返院評價，總有效率=(CR+PR)/總例數×100%。(2)預后：兩組患者均行3年的隨訪(返院復查或電話隨訪)，前1年每月隨訪一次，后2年每2個月隨訪一次。(3)兩組患者不良反應總發生率比較：記錄兩組治療期間不良反應發生率。

四、統計學方法

結 果

一、兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率77.78%顯著高于對照組54.17%，P<0.05。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [n(%)]

二、兩組患者治療后生存情況比較

觀察組1年：死亡11例，存活61例，無失訪，生存率84.72%(61/72)，3年：死亡42例，存活30例，生存率41.67%(30/72)；對照組1年：死亡12例，存活60例，無失訪，生存率83.33%(60/72)，3年：死亡44例，存活28例，生存率38.89%(28/72)。兩組患者治療后生存率比較未見明顯差異(P>0.05)。詳見下圖1。

圖1 兩組生存曲線比較

三、兩組患者不良反應總發生率比較

觀察組：惡心嘔吐、發熱各3例，腰酸腹脹、血清膽紅素上升、轉氨酶上升各1例，總9例；對照組：發熱3例，惡心嘔吐、腰酸腹脹、血清膽紅素上升各1例，總6例。兩組不良反應總發生率對比差異無統計學意義(12.50% 對 8.33%χ2=0.670，P=0.413)。

討 論

肝癌是一種起病隱匿、侵襲性高、轉移快的惡性腫瘤，目前我國肝癌發病率呈上升趨勢，肝癌早期癥狀無明顯特征，多數患者表現為腹脹、乏力和低熱等，因其癥狀不明顯和難以清除的微小腫瘤組織，成為治療肝癌的難點[6-7]。TACE是不可手術中晚期肝癌治療的主要方法，但近年來研究發現單純TACE治療肝癌療效有限，且反復TACE治療可能導致患者肝功能障礙[8-9]。氬氦刀在治療時使用氬氣冷凍血管，對癌組織產生破壞，在惡性腫瘤的治療中表現出了較好的治療前景，療效顯著。

本文結果指出：觀察組聯合治療后能夠獲得更加優異的治療效果，其原因可能為氬氦刀通過完全冷凍在血管內形成血栓，最終導致腫瘤組織缺血缺氧發生不可逆壞死；而TACE可以使腫瘤內部熱池效應降低，在氬氦刀的治療中通過氬氣與氦氣產生低溫，作用于刀頭后冷凍殺滅癌細胞，治療過程中對機體組織產生損傷較小，在殺滅癌細胞的同時減輕機體創傷，使患者治療結束后能夠更好的恢復，TACE可以提高氬氦刀介入治療的冷凍效果，最大程度殺死腫瘤細胞故兩者聯合治療肝癌可以達到更好的治療效果[10-11]。李景東等[12]發現：TACE結合氬氦刀應用在中晚期肝癌的治療中，其對患者的效果優于單純TACE，與本次研究結果相符。另外本次研究中還發現兩組治療后生存情況比較無顯著差異，且生存率相當，提示TACE結合氬氦刀治療肝癌療效確切[13]。倪明立等[14]實施氬氦刀結合TACE的方案用于肝癌患者的治療，結果顯示患者治療后復發率和生存率未見明顯差異，與本次研究所得結果具有相似之處。兩組患者治療期間不良反應比較無明顯差異，表明兩組在治療中晚期肝癌患者中均具有更高的安全性。能夠與徐穩深等[15]研究所得結論相互印證。