125Ⅰ粒子植入聯合吉西他濱和順鉑化療方案治療中晚期肺鱗癌患者的臨床療效

劉林夕　陳　靜　王國靜　朱　竹　張海燕

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125Ⅰ粒子植入聯合吉西他濱和順鉑化療方案治療中晚期肺鱗癌患者的臨床療效

劉林夕1陳靜1王國靜1朱竹1張海燕2

【摘要】目的探討125Ⅰ粒子植入聯合吉西他濱和順鉑化療方案（GP）治療中晚期肺鱗癌患者的臨床療效。方法選取2013年11月至2014年10月棗莊礦業集團中心醫院收治的60例中晚期肺鱗癌患者作為研究對象，按隨機數字表法將其分為試驗組和對照組，各30例。對照組患者采用GP，試驗組患者采用125Ⅰ粒子植入聯合GP進行治療，比較兩組患者的近期療效、無進展生存期(PFS)及不良反應發生情況。結果試驗組患者的近期總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；試驗組患者的中位PFS為（6.1±1.5）個月，明顯長于對照組的（3.9±0.8）個月，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論125Ⅰ粒子植入聯合GP治療中晚期肺鱗癌患者臨床療效明顯，可明顯提高患者的PFS，且不良反應少，是一種理想的治療方法。

【關鍵詞】中晚期肺鱗癌；放射性125Ⅰ粒子；粒子植入；吉西他濱

1棗莊礦業集團中心醫院，山東棗莊277000

2棗莊礦業集團生活衛生管理中心，山東棗莊277000

肺癌是我國城市居民惡性腫瘤第一位死因，其中鱗癌較常見，占30%～40%。肺癌的早期診斷較難，大多數患者首診時已處于局部晚期或遠處轉移階段，化療仍是其目前的主要治療手段。但化療總體療效低、不良反應重，阻礙了其安全有效實施。因此，提高中晚期肺癌患者的臨床療效已成為醫學界研究的熱點。在CT引導下經肺穿刺腫瘤內植入125Ⅰ粒子近距離放療是一種新型的治療方法，對局部腫瘤治療效果明顯，具有微創和持續放療的特點，對肺癌具有巨大的治療價值。本研究就125Ⅰ粒子植入聯合吉西他濱和順鉑化療方案（GP）治療中晚期肺鱗癌患者的臨床療效進行探討，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年11月至2014年10月我院收治的60例中晚期肺鱗癌患者作為研究對象，均經病理檢查確診為肺鱗癌且臨床分期為Ⅲb或Ⅳ期，預計生存期超過3個月，血常規和肝腎功能及心電圖檢查均未見明顯異常，無放化療禁忌證。按隨機數字表法將患者分為試驗組和對照組，各30例。兩組患者年齡、性別、臨床分期及體力狀況按美國東部腫瘤協作組（ECOG）評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1　兩組患者一般資料比較

1.2試劑與儀器植入針（美國MED-TEC公司）、植入槍（天津金希統生物技術有限公司）、KL-SIRPS-3D放射治療計劃系統（TPS）（北京科霖公司）、125Ⅰ粒子（天津賽德生物有限公司）。125Ⅰ粒子鈦合金外殼，長4.5 mm，直徑0.8 mm，t1/259.6 d，活度0.8 mCi，組織穿透距1.7 cm，其植入前需用戊二醛消毒液浸泡30 min。

1.3治療方法

1.3.1TPS應用采用TPS做出術前計劃，處方劑量（PD）為80 Gy，125Ⅰ粒子植入后用CT逐層掃描，并應用TPS進行125Ⅰ粒子重建，粒子放射劑量達TPS計劃范圍內無需補種，否則繼續補種。

1.3.2種植根據需要穿刺的部位，在患者病灶的相應部位進行定位，并標記定位，然后調整患者體位以適宜進針，接著用CT掃描定位，從腫瘤中心所處平面開始，每隔1 cm入針，深度為穿過腫瘤中心距邊緣0.5 cm，再用CT確認進針位置正確后使用植入槍每隔1 cm植入1顆粒子，退針后用CT掃描核實粒子是否種植完全，有遺漏需立即補種。

1.3.3治療方法和隨訪試驗組患者第1、8天靜脈滴注吉西他濱（GEM）1 g/m2，第1～3天靜脈滴注順鉑（DDP）25 mg/m2，3周為1周期；主要腫瘤發病部位植入125Ⅰ粒子5 d后，進行第2周期的化療，本周期化療結束后評價療效，治療有效者繼續使用GP方案化療2～4個周期，治療結束后1個月復查，以后每3個月復查1次，對于疾病進展患者，終止隨訪，予以其他治療方法。對照組患者第1、8天靜脈滴注GEM 1 g/m2，第1～3天靜脈滴注DDP 25 mg/m2，3周為1周期，連用4周期，隨訪同試驗組。

1.4觀察指標比較兩組患者的近期療效、無進展生存期（PFS）及不良反應發生情況。參照世界衛生組織（WHO）相關抗腫瘤藥物毒副反應的分級標準評價化療相關不良反應，按后期放射損傷評分（RTOG）標準評價放療相關不良反應。

1.5療效判定標準近期療效：完全緩解（CR）：所有可見病變完全消失并至少維持4周以上；部份緩解（PR）：腫瘤病灶最大直徑及最大垂直徑的乘積減少50%以上，維持4周以上；穩定（SD）：腫瘤病灶兩徑乘積縮小＜25%，或增大＜25%，無新病灶出現；疾病進展（PD）：腫瘤病灶兩徑乘積增大＞25%，或出現新病灶?？傆行剩?）=（CR例數+PR例數+SD例數）/總例數×100%。

1.6統計學分析采用SPSS 16.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1近期療效比較試驗組患者的近期總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表2　兩組患者的近期療效比較

2.2PFS比較試驗組患者的中位PFS為（6.1±1.5）個月，明顯長于對照組的（3.9±0.8）個月，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3不良反應發生情況比較試驗組患者中，咳血痰3例，氣胸4例，粒子植入后3～5 d內自行好轉或給予止血藥物對癥治療后好轉；胸痛8例，使用非甾體消炎藥物3～4 d或靜養后恢復。對照組患者未見明顯的不良反應。

3　討論

GEM主要殺傷處于DNA合成期（S期）的細胞，同時也可阻斷細胞增殖由有絲分裂第一間隙期（G1）向S期過渡。目前，GEM已獲準用于治療胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌，膀胱癌[1-2]等多種癌癥，尤其對非小細胞肺癌（NSCLC）療效明顯。GP是美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）指南推薦用于治療NSCLC的一線方案，能明顯延長患者的生存期和提高1年生存率，治療NSCLC的有效率達28%～54%[3]。

無法手術切除的局部進展期NSCLC患者經125Ⅰ粒子植入治療后，2年局部控制率達63%～76%，2年生存率為9%～51%[4]。125Ⅰ粒子在腫瘤組織內發出的低能量γ射線可持續性照射不同周期的腫瘤細胞，使腫瘤細胞因“缺氧”而壞死，同時由于125Ⅰ粒子能量較低，對正常組織損傷較小，可提高放療增益比。國內學者嘗試應用125Ⅰ粒子治療其他實體腫瘤，也取得了較好的療效[5-6]。

本研究結果顯示，試驗組患者的近期總有效率明顯高于對照組，中位PFS明顯長于對照組，且不良反應發生少。提示兩種治療方案聯合可產生協同增效作用，其機制可能為放療對有絲分裂期（M期）最為敏感，而GP對G1/S期腫瘤細胞殺傷力大，同步放化療既能抑制腫瘤細胞損傷的修復，同時也增強了腫瘤細胞對輻射的敏感性，明顯提高了對腫瘤局部的控制，防止遠處轉移，從而提高了患者的生存期。

綜上所述，125Ⅰ粒子植入聯合GP治療中晚期肺鱗癌患者臨床療效明顯，可明顯提高患者的PFS，且不良反應少，是一種理想的治療方法。

參考文獻

[1] Kleespies A,Jauch KW,Bruns CJ.Tyrosine kinase inhibitors and gemctitabine:new treatment options in pancreatic cancer[J].Drug Resist Updat,2006,9(1-2):1-18.

[2] Gligorov J,Selle F,Khalil A,et al.Updates on gemcitabine on metastatic breast cancer[J].Bulletin Du Cancer,2007,9(4):90-94.

[3] 周際昌.實用腫瘤內科學[M].北京:人民衛生出版社,2003.

[4] 丁翠敏,金普樂.肺癌現代非手術治療[M].北京:人民衛生出版社,2008.

[5] 張福君,吳沛宏,趙明,等.CT導向下125Ⅰ粒子植入治療胰腺癌[J].中華醫學雜志,2006,86(4):223-227.

[6] 劉健,張福君,吳沛宏,等.CT導向下125Ⅰ粒子植入治療肝門區肝癌[J].介入放射學雜志,2005,14(6):606-609.

【中圖分類號】R734.2

【文獻標志碼】A【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.01.024