左乙拉西坦聯合丙戊酸鈉對癲癇持續狀態患者腦電圖及復發率的影響

河南省直第三人民醫院（450000）賈麗莉

癲癇持續狀態（StatusEpilepticus，SE）是一種致殘、致死率較高的神經科疾病，目前臨床普遍認為，對于SE患者應在早期采用抗癲癇藥物對其進行治療，以避免出現中樞神經系統不可逆損害，降低殘疾、死亡風險[1]。丙戊酸鈉是一種常用癲癇治療藥物，患者普遍表現出較好的耐受性，對于SE患者具有較高的控制率。為進一步提高對SE患者病情的控制效果，近年來有報道指出，在丙戊酸鈉基礎上聯合其他抗癲癇藥物進行治療可有效增強臨床療效[2]。本次研究以74例SE患者作為觀察對象，分別采用單用丙戊酸鈉和丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦對其治療，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年11月～2018年4月期間本院所收治癲癇持續狀態患者74例，按照隨機、雙盲原則將其分為對照組和觀察組。觀察組37例，20例男性，17例女性，年齡分布為23～81歲，平均為（55.9±7.4）歲；癲癇持續時間分布為13min～9h；其中27例為全面性發作，10例為復雜部分性發作繼發全面性發作。對照組37例，23例男性，14例女性，年齡分布為21～78歲，平均為（56.3±7.8）歲，癲癇持續時間平均為16min～8h；其中30例為全面性發作，7例為復雜部分性發作繼發全面性發作。兩組患者一般資料并無明顯差異（P＞0.05），本次研究已通過本院倫理委員會審批。

附表 兩組患者起效時間、控制時間和蘇醒時間對比結果

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準 ①符合國際抗癲癇聯盟所提出癲癇持續狀態診斷標準；②年齡≥16周歲；③患者及其家屬知情同意；④癲癇發作后采用苯巴比妥聯合地西泮治療6h后癥狀仍無法得到有效控制。

1.2.2 排除標準：①合并心臟疾病者；②合并嚴重肝功能損害者。

1.3 治療方法 對照組患者單用丙戊酸鈉進行治療：取丙戊酸鈉注射液15mg/kg，在5min內完成靜脈推注，然后取400mg同生理鹽水250mL混合后靜脈滴注，在8～12h內給要完成，總劑量控制在30mg/(kg·d)。觀察組患者在對照組基礎上聯用左乙拉西坦進行治療：取左乙拉西坦片口服，0.25～1.0g/次，每日2次。

1.4 觀察指標 在治療前后對患者進行腦電圖監測，在治療后24h內如無癲癇發作，且腦電圖監測顯示無明顯癇樣放電則視為SE得到控制。參照中華醫學會全國癲癇病學術會議所指定癲癇4級療效標準對兩組患者治療效果進行評估：①控制：無癲癇發作；②顯效：癲癇發作頻率下降幅度達到75%以上；③有效：癲癇發作頻率下降幅度達到50%～74%；④無效：癲癇發作頻率減少幅度不足50%。其中，控制+顯效+有效視為治療有效。同時，對兩組患者治療后其起效時間、控制時間、蘇醒時間進行觀察記錄，并對其治療后48h內復發率進行統計。

1.5 統計學方法 本次研究中計量資料（平均值±標準差）行t檢驗，計數資料行卡方檢驗，采用統計學軟件SPSS18.0對數據進行處理，P＜0.05時認為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 療效分析 本次研究中，觀察組患者的總治療有效率94.60%（35/37）明顯高于對照組78.38%（29/37）（P＜0.05）。

2.2 見效時間 觀察組患者起效時間、控制時間和蘇醒時間均明顯短于對照組，差異具有顯著性（P＜0.05）。詳見附表。

2.3 復發情況 本次研究中，觀察組患者治療后48h內共計出現3例復發，復發率為8.11%；對照組患者治療后48h內共計出現7例復發，復發率為18.92%。觀察組患者48h復發率低于對照組，但差異無顯著性（X2=1.850，P=0.174＞0.05）。

3 討論

既往研究指出，SE患者驚厥持續時間同其不可逆腦損傷發生風險同正相關，嚴重時可造成患者死亡[3]。其中，SE發作時間越長，患者突觸后膜GABA受體丟失率越高。如不對其進行及時控制，易造成機體內環境紊亂引發失代償狀態，造成腦缺氧，使得預后惡化。因此，當前臨床普遍認為對于SE患者應采取有效的抗癲癇藥物對患者癲癇發作進行控制，以降低中樞神經系統損傷風險。

丙戊酸鈉是一種廣譜抗癲癇藥物，同苯二氮卓類傳統抗癲癇藥物相比具有更為顯著的鎮靜作用，且耐受性好[4]。但臨床試驗指出，采用丙戊酸鈉治療SE時，藥物濃度達到一定水平后易造成患者認知功能受損，引起共濟失調。因此，仍需聯合用藥以增強臨床治療效果，提高治療安全性。左乙拉西坦是一種新型抗癲癇藥物，為吡咯烷酮衍生物。動物實驗顯示，左乙拉西坦具有顯著的抗驚厥作用，可通過結合中樞神經元突觸囊泡蛋白SV2A以對神經遞質釋放進行調節。同丙戊酸鈉相比，左乙拉西坦不依賴興奮/抑制性遞質或受體間關系發揮抗癲癇作用，因此二者聯用可對癲癇持續狀態發揮更為全面的控制效果[5]。本次研究顯示，觀察組患者總治療有效率明顯高于對照組，表明丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦是一種有效的癲癇持續狀態治療方案。此外，相關資料顯示，左乙拉西坦具有良好的藥代動力學特征[6]。通過口服方式給藥可迅速被機體吸收，生物利用度高，可在1.3h左右達到有效血漿藥物濃度峰值。且左乙拉西坦具有一定神經保護作用，在丙戊酸鈉減輕腦水腫、產生神經營養因子的基礎上可更為有效的增強對患者中樞神經系統功能的保護作用[7]。本次研究顯示，盡管兩組患者48h復發率并無明顯差異，但觀察組患者控制時間、起效時間及蘇醒時間均明顯優于對照組，表明丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦可有效增強對SE對患者的治療效果。

綜上所述，采用左乙拉西坦聯合丙戊酸鈉治療癲癇持續狀態，可有效對患者癥狀進行控制，避免患者中樞神經系統功能持續受損，對于改善患者的預后具有十分積極的作用，建議在臨床上進行推廣應用。