載藥微球經肝動脈化療栓塞術治療肝癌的臨床效果研究

河南省焦作市第二人民醫院（454000）呂朝陽

肝癌是臨床常見的肝臟惡性腫瘤，死亡率非常高。臨床上，對于不可手術切除的中晚期肝癌，主要采用肝動脈化療栓塞術(TACE)治療，雖然取得一定的療效，但是藥物持續時間不長，藥物擴散范圍廣且不良反應較多[1]。隨著新型栓塞材料載藥微球的出現，載藥微球經動脈化療栓塞術受到廣泛關注，載藥微球直接作用于瘤體，可持續保持藥物濃度，減少擴散范圍，大大降低不良反應[2]。本研究就分別采用碘化油并微球栓塞劑經肝動脈化療栓塞和載藥微球經肝動脈化療栓塞治療中晚期肝癌，并分析其療效和安全性，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究時間：2017年1月～2019年1月；研究對象：80例中晚期肝癌患者。對照組40例，男性25例，女性15例，年齡46～75歲，平均年齡為（60.27±10.33）歲，腫瘤直徑3.5～5.8cm，平均直徑為（4.38±1.07）cm。觀察組40例，其中女性12例，男性28例，最小年齡42歲，最大年齡78歲，平均為（60.69±10.71）歲，腫瘤直徑3.6～5.7cm，平均為（4.41±0.97）cm。兩組患者在年齡、腫瘤直徑、分期等方面比較差異并無統計學意義（P＞0.05），可以進行比較。

1.2 納入與排除 納入標準：①經影像學、病理等檢查證實為中晚期肝癌。②均為首次治療。③肝功能Child-Pugh分級均為A、B級。④經醫院倫理委員會審批通過且患者簽署知情同意書。

排除標準：①對研究藥物過敏者。②肝功能Child-Pugh分級為C級者。③有上消化道出血病史者。④全身多處轉移者。⑤伴有嚴重肝膿腫。⑥預估生存期＜3個月。

1.3 方法 采用德國西門子Artis Zee Ceiling數字減影血管造影機，所有患者均從股動脈穿刺，行改良Seldinger法進行穿刺，穿刺成功后，置入動脈鞘，再引入肝管。對照組行傳統碘化油并微球栓塞劑經肝動脈行化療栓塞術。觀察組行載藥微球經肝動脈化療栓塞術，首先行肝動脈造影或其他腫瘤供血動脈造影，明確腫瘤供血動脈后，同軸插入微導管超選在插管至腫瘤供血動脈內，然后選用直徑為300～500μm Calli Spheres微球1瓶（蘇州恒瑞迦俐生生物醫藥科技有限公司，國械注準20153771072），用20ml注射器抽出微球及0.9%NaCl，并將注射器頭端向上豎立2～3min，直至微球沉降，將最上方清液盡可能推出注射器，再將5%葡萄糖溶液5ml溶解鹽酸吡柔比星（生產企業：海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字：H20045983）（THP）60mg，并使用三通將裝有微球的注射器（20ml）和THP的注射器（5ml）聯通，邊推THP注射器（5ml），邊抽微球注射器（20ml），使微球和THP混合到一個注射器（20ml），然將含有微球和THP的注射器安上堵頭，每5min搖勻一次，共計吸附30mim，再將攜載THP的微球與非離子型對比劑碘佛醇1∶1搖勻混合后，靜置5min，最后通過調節三通開關，使用1ml注射器采用脈沖式注射法緩慢向微導管內注入載藥微球栓塞劑，待對比劑流速緩慢直至停滯，停止栓塞。兩組患者術前均給予8mg昂丹司瓊和10mg地塞米松，防止胃腸道反應和過敏反應發生；術中建立靜脈通路，并給予生理鹽水補液；術后常規心電監護6h,并給予抗腫瘤、護肝、抗生素等藥物治療，臥床休息24h，適當增加靜脈營養支持，對癥處理并發癥等[3]。術后30d復查血常規、肝、腎功能及腫瘤標志物AFP等，評估療效。

附表 兩組患者的藥物不良反應發生率比較（n，%）

1.4 觀察與評價 觀察并對比兩組的療效及不良反應發生情況。療效判定標準：①完全緩解(CR)：動態增強CT掃描提示，瘤體內無動脈增強征象。②部分緩解(PR)：動態增強CT檢查發現，腫瘤病變區直徑和動脈增強區比較，下降超過30%。③穩定(SD)：CT結果發現腫瘤病變區直徑基本沒有變化。④進展(PD)：CT檢查發現，腫瘤病變區直徑增加幅度超過20%。治療總有效率=CR率+PR率。

1.5 統計學分析 本研究所得數據采用SPSS22.0行專業統計學分析，治療有效率和不良反應發生率等計數資料以“%”表示，組間比較χ2檢驗，差異為P＜0.05，則表示有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的藥物不良反應發生情況觀察組惡心、發熱等并發癥發生率均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），見附表。

2.2 比較兩組的臨床治療效果 觀察組中CR為52.5%，PR為37.5%，治療總有效率為90%，對照組CR為25%，PR為47.5%，治療總有效率為72.5%，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

在我國，肝癌是最常見的惡性腫瘤，由于早期癥狀不明顯，很多患者在確診時已經是中晚期，錯過了手術治療的最佳時期，因此，臨床上治療中晚期肝癌主要采用介入治療，經肝動脈化療栓塞術在臨床得到廣泛應用，有效延長患者生存期，提高生存質量。經肝動脈化療栓塞術治療是栓塞腫瘤供血血管，從而促進腫瘤缺血萎縮。把化療藥物置入栓塞劑中，有效促進腫瘤細胞的分化和凋亡。栓塞劑中的藥物，能夠持續緩慢的釋放，大大延長藥效，還縮小藥物擴散范圍，可持續性的針對性的殺滅癌細胞，同時有效降低藥物不良反應[4][5][6]。

本次研究中，對照組患者采用碘化油并微球栓塞劑經肝動脈化療栓塞術治療，雖然具有局部沉淀作用，藥效較為持久，但是由于碘化油乳劑容易被血液等沖刷，從而發生流失，導致腫瘤血管再次疏通而恢復對腫瘤的供血，對療效造成非常不利的影響，因此需要多次進行栓塞才能保證療效。相關研究發現，碘化油栓塞2周后檢查發現在患者的肺部、肝血竇等有碘油堆積，說明碘化油擴散范圍廣，多次采用碘化油栓塞，很容易造成肝臟功能損傷，大大增加藥物的不良反應。

觀察組患者則采用載藥微球經肝動脈化療栓塞術，載藥微球加載吡柔比星，相比于傳統碘化油，載藥微球可加載的藥物劑量較大，藥效作用時間更長，擴散范圍更小，藥物不良反應發生率更少。本研究采用的CalliSpheres載藥微球，原材料主要是聚乙烯醇，為網狀球形微球，生物相容性佳，懸浮性好，血管順應性高。有學者認為，吡柔比星可結合癌細胞DNA堿基，并使DNA在復制、轉錄過程中遭到破壞，從而有效減小癌細胞增殖[7][8][9]。

總而言之，載藥微球經肝動脈化療栓塞術治療中晚期肝癌，安全性高，療效顯著，具有臨床研究意義。