纖支鏡肺泡灌洗聯合美羅培南治療重癥肺部感染的臨床療效及預后分析

河南省漯河市第七人民醫院（462000）王光輝

臨床中將終末氣道、肺泡腔及肺間質在內的肺實質感染統稱為肺部感染，其中以肺炎最為典型，具有代表性[1]。目前，臨床主要以使用抗生素應對重癥肺部感染，但隨著臨床抗生素的大量濫用導致多種病菌產生一定耐藥性[2][3]。且重癥肺部感染患者呼吸系統積存大量痰液及其他膿性分泌物，導致抗生素治療效果不佳，延長病程，加重病情，可能發生呼吸衰竭、休克，嚴重威脅患者生命安全[4][5]。基于此，本院使用纖支鏡肺泡灌洗聯合美羅培南治療重癥肺部感染并與基礎治療進行對比研究，以明確纖支鏡肺泡灌洗在重癥肺部感染中的臨床應用價值。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年6月～2019年6月本院收治的重癥肺部感染患者210例依據隨機數表法分為對照組和觀察組，每組105例。本研究在經過本院倫理委員會同意后開展。觀察組男69例，女36例；年齡37～64歲，平均年齡（52.13±7.70）歲。對照組男68例，女37例；年齡35～65歲，平均年齡（51.71±7.82）歲。統計學比較兩組患者性別、年齡等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），研究具有可對比性。患者均簽署知情同意書。

1.2 入選標準 （1）納入標準：①患者均符合《肺部感染性疾病支氣管肺泡灌洗病原體檢測中國專家共識》[6]中相關診斷標準，并經影像學及實驗室等檢查確診；②X線胸片可見清晰、明確肺部炎性病灶；③血白細胞計數＜4×109/L或＞10×109/L；④患者對研究中所用藥物均無過敏史且順利通過治療前試敏實驗。（2）排除標準：①妊娠期及哺乳期患者；②合并全身感染疾病患者；③合并心、肝、腎功能嚴重損傷患者；④近2周內服用過抗生素患者。

1.3 方法 所有患者均行吸痰、人工通氣、維持酸堿及電解質平衡治療，對照組在此基礎上使用0.5g美羅培南（重慶圣華曦藥業股份有限公司，國藥準字H20153252）溶于100mL0.9%生理鹽水中行靜脈滴注

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0軟件進行數據處理，計量資料以表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內比較用配對樣本t檢驗，計數資料用百分比表示，采用χ2檢治療，12h/次。觀察組在對照組治療基礎上使用纖維支氣管鏡治療，方法：協助患者取仰臥位，麻醉后經鼻腔插入支氣管鏡，反復注入灌洗液，于肺內局部病灶處保留約15s后吸出，每次注入約25～50mL，總量約為200～250mL，2次/周。灌洗液由90mg鹽酸氨溴索（江蘇盛迪醫藥有限公司，國藥準字H19980137）溶于100mL0.9%生理鹽水配制而成。兩組均連續治療2周。

1.4 觀察指標 ①臨床療效標準參照《銅綠假單胞菌下呼吸道感染診治專家共識》中相關內容[7]，治療后患者咳嗽等臨床癥狀完全消失，肺部病灶吸收90%及以上為顯效；治療后患者臨床癥狀基本改善，肺部病灶吸收50%及以上未及90%為有效；治療后，癥狀無改善且肺部病灶吸收不足50%為無效。②炎癥因子：于治療前及治療2周后清晨，患者空腹狀態下取靜脈血約6mL，使用酶聯免疫吸附測定兩組白介素-2（IL-2）、C反應蛋白（CRP）、白介素-23（IL-23）、白介素-4（IL-4）水平。③再住院情況：于治療2周后進行連續3個月隨訪，統計并對比治療后兩組再住院患者數量。驗，等級資料使用秩和檢驗表示，P＜0.05為差異具有統計學意義。

附表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

附表2 兩組治療前后炎癥因子水平對比（）

附表2 兩組治療前后炎癥因子水平對比（）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

時間 組別 IL-2（ng/mL） CRP（mg/L） IL-23（ng/L） IL-4（ng/mL）治療前對照組(n=105) 4.72±0.91 62.13±12.55 32.65±5.46 2.18±0.89觀察組(n=105) 4.74±0.72 63.61±11.04 33.32±5.27 2.25±0.82 t 0.177 0.907 0.905 0.593 P 0.860 0.365 0.367 0.554對照組(n=105) 2.70±0.84a 42.00±7.31a 17.96±8.42a 1.26±0.86a觀察組(n=105) 1.85±0.70a 34.90±7.28a 11.70±7.79a 0.83±0.63a t 7.966 7.052 5.592 4.133 P 0.000 0.000 0.000 0.000治療2周后

附表3 兩組再住院情況對比[n(%)]

2 結果

2.1 臨床療效 與對照組相比，觀察組治療總有效率更高，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見附表1。

2.2 炎癥因子 治療前，兩組CRP、IL-2、IL-4、IL-23相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組CRP、IL-2、IL-4、IL-23水平均降低，且觀察組水平均低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見附表2。

2.3 再住院情況 與對照組相比，觀察組治療后3個月內再住院發生率更低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見附表3。

3 討論

重癥肺部感染為發病率較高的重癥感染之一，患者因支氣管內存在大量痰液及其他膿性分泌物導致通氣功能障礙，病情遷延下可發生休克、呼吸衰竭等嚴重并發癥，直接威脅患者生命安全[8]。美羅培南為臨床常用治療重癥肺部感染藥物，為人工合成的廣譜碳青霉烯類抗生素，具有廣泛抗菌性，可用于治療不同感染性疾病。美羅培南通過阻礙細菌細胞壁合成而實現抗菌作用，本品可輕易穿透大部分革蘭陽性菌及陰性菌細胞壁。但單純使用抗生素行抗感染治療見效時間較晚，且支氣管存在大量炎性分泌物可大幅降低有效血藥濃度，導致療效不佳，治療周期延長，不利于患者預后發展[9][10]。因此，重癥肺部感染臨床治療關鍵在于迅速、有效清除呼吸道分泌物，改善通氣功能[11]。

基于此，本院使用纖支鏡肺泡灌洗聯合美羅培南治療重癥肺部感染并與基礎治療進行對比研究，本研究結果顯示，治療后，兩組CRP、IL-2、IL-4、IL-23水平均降低，且觀察組水平均低于對照組，觀察組治療總有效率更高，治療后3個月內再住院發生率更低。說明使用纖支鏡肺泡灌洗聯合美羅培南治療重癥肺部感染可顯著提升臨床療效，降低炎癥因子水平，改善預后發展。IL-2、IL-4、IL-23均參與炎癥反應，在機體免疫調節中發揮重要作用，CRP為非特異性免疫機制重要組成個部分，對巨噬細胞組織因子的生成起到促進作用，此外還可調節淋巴細胞或單核巨噬系統功能。纖支鏡肺泡灌洗直接作用于病變部位，可有效清除呼吸道內病原菌及分泌物，對小氣道內清除難度較大的痰痂、血凝塊等物質具有顯著清除效果[12][13][14]。纖支鏡肺泡灌洗通過反復灌注，能夠達到顯著清除及稀釋炎性分泌物作用，從而緩解炎癥反應。在此基礎上聯合美羅培南治療，可促進局部藥物濃度提升，長期療效優于單純抗生素抗感染治療。因此觀察組隨訪期間再住院率較低。臨床應用中筆者發現，灌洗液中氨溴索可促進呼吸道纖毛運動，利于痰液排出，改善氣道阻塞。且纖支鏡肺泡灌洗具有目標性強、清除率高、氣道完整性保護作用好等優勢[15]。此外纖支鏡肺泡灌洗在治療同時能夠收集肺泡表面液體，利于細胞成分及可溶性物質檢測，不僅可判斷預后發展，還對病因分析、臨床診斷、療效評價、發病機制等方面具有重要意義[16][17]。

綜上所述，使用纖支鏡肺泡灌洗聯合美羅培南治療重癥肺部感染可顯著提升臨床療效，降低炎癥因子水平，改善預后發展，具有臨床推薦價值。