小細胞肺癌化療患者血清ProGRP、NSE變化及預后價值分析

程林林 王明波 麻秀秀 張紅麗 田玲玲 朱富新

【摘 要】背景：小細胞肺癌是惡性程度很高的神經內分泌腫瘤，因其快速增長的特性，常早期轉移，手術率低，小于5%，對放化療敏感，但復發轉移迅速，預后差。故尋找預測治療效果及預后的因素，對于改善小細胞肺癌的預后將起到一定的積極作用。目的：分析小細胞肺癌化療患者血清胃泌素釋放肽前體（ProGRP）及神經元特異性烯醇化酶（NSE）的變化及治療有效后，病情進展時，胃泌素釋放肽前體及神經元特異性烯醇化酶較最低值的變化。方法：研究時間2014年3月份-2019年5月份，收治的64例小細胞肺癌患者為研究對象進行回顧性分析，所有患者均接受標準化療方案，并實施4-6個周期?；颊呓邮苤委熐?，治療2個周期后，血清ProGRP、NSE水平變化，患者治療效果與血清NSE，血清ProGRP水平關系，病情進展時，血清ProGRP、NSE較治療有效后最低值變化。結果：患者接受治療后，治療效果達到PR38例，SD25例，PD1例;其中治療效果CR+PR，SD組患者血清NSE、ProGRP水平較治療前均顯著降低，差異有統計學意義，P<0.05。PD組患者血清ProGRP水平較治療前增加，亦有統計學意義，P<0.05血清NSE水平較治療前無明顯差異，P>0.05。結論：血清NSE、ProGRP在監測SCLC患者化療療效方面、病情進展方面均有較高的敏感性，對判斷SCLC患者病情進展、化療療效以及臨床預后方面有積極意義。

【關鍵詞】小細胞肺癌;化療;血清ProGRP;血清;預后;價值

【中圖分類號】R734.2【文獻標識碼】B【文章編號】1005-0019（2020）11--01

小細胞肺癌是一種惡性程度較高的肺癌，目前就診患者多數為中晚期，對于患者臨床治療效果有效監測的手段，對患者生存周期，治療方案等多方面均具有重要的指導作用。本文主要分析小細胞肺癌化療患者血清ProGRP、NSE變化及預后價值，研究時間2014年3月份-2019年5月份，收治的64例小細胞肺癌患者為研究對象進行回顧性分析，現將相關資料整理并做如下的討論。

1 資料、方法

1.1 基本信息

研究時間2014年3月份-2019年5月份，收治的64例小細胞肺癌患者為研究對象進行回顧性分析，經支氣管鏡活檢病理或CT引導下肺部腫塊穿刺病理證實為小細胞癌，患者年齡47歲-76歲，平均（60.19±2.61）歲;男性與女性比例51：14;局限期32例，廣泛期32例（見表1），所有研究對象均知情且同意，經本院倫理委員會同意。

納入標準：未進行過放、化療，且均至少有一個客觀可評價病灶;生存期超過3 個月。

排除標準：肝腎嚴重障礙;伴有其他原發性腫瘤。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

所有患者均接受標準化療方案，并實施4-6個周期。EP方案：第1～3 天，給予依托泊苷100 mg/m2·d，靜脈滴注;第1～3 天，順鉑總量為75mg/m2，靜脈滴注。3周為1個化療周期。

EC方案：，第1～3天，給予依托泊苷100mg/m2·d，靜脈滴注;第1天卡鉑AUC=5mg/ml·min，靜脈滴注。3 周為1 個化療周期。

卡鉑采用計算伯爾定初始劑量，總劑量（ mg ） = 設定 AUC （ GFR+25 ），其中，AUC 單位為 mg/ （ mL · min ）， GFR 是以 Cr-EDTA51 方法測定。 另外， LD 患者在接受2 個化療周期后接受雙藥化療聯合胸腔放射治療（ TRT ）。

1.2.2 檢驗方法 分別在治療前，治療后2個周期，晨起空腹靜脈血5 mL，置于2只離心管中，進行低溫高速處理，操作10分鐘，分離上層血清待測。采用酶聯免疫吸附試驗（ ELISA ）檢測血清中 ProGRP水平。 嚴格按照說明書的操作步驟對血清進行處理，后用 BIO-RAD Mode1680 酶標儀進行測定。 采用電化學發光法（ ECLIA ）檢測血清 NSE 水平，采用全自動流式熒光分析儀及E170 電化學發光分析儀。

1.3 觀察指標

患者接受治療前，治療2個周期后血清 ProGRP、 NSE水平變化;患者治療有效后，最低值的血清 ProGRP、 NSE水平及病情進展時血清 ProGRP、 NSE水平變化?；熜Ч鶕嶓w瘤評效標準1.1 版本（ RECIST1.1 ）進行判斷，分為完全緩解（ CR ）、部分緩解（ PR ）、疾病穩定（ SD ）、疾病進展（ PD ）。

1.4 統計學方法 本次數據分析采用SPSS21.0軟件。

2 結果

2.1 化療不同療效患者血清NSE、ProGRP水平比較

患者接受治療后，治療效果達到PR38例，SD25例，PD1例;其中治療效果CR+PR，SD組患者血清NSE、ProGRP水平較治療前均顯著降低，差異有統計學意義，P<0.05。PD組患者血清ProGRP水平較治療前增加，差異有統計學意義，P<0.05血清NSE水平較治療前無明顯差異，P>0.05。見表2。

2.2 化療有效后，進展時的血清ProGRP、NSE與最低值的比較

化療有效后，進展時血清ProGRP、NSE均較最低值明顯升高，P<0.01，差異有統計學意義。

討論

肺癌是我國乃至世界范圍內的常見惡性腫瘤之一，其發生率及死亡率高于其他類型惡性腫瘤，位于第一位。目前肺癌主要分為非小細胞肺癌（NSCLC）、小細胞肺癌（SCLC）。其中SCLC 的發病率占肺癌患者的15% ～20%[1]，具有惡性程度高等特點，生存期短，死亡率高。目前其治療方案，對于局限期的患者，若一般狀態良好，治療方案是同步放化療或序貫放化療，其中，同步放化療優于序貫放化療，對于廣泛期的患者，治療方案主要是以含鉑為基礎的雙藥聯合化療，可輔以局部治療或雙膦酸鹽的治療。

腫瘤標志物檢測具有高效、方便、易獲得、創傷小等特點，對肺癌的早期診斷、病理類型的確定、分期、復發或轉移的監測、療效的判定、預后的預測等方面具有重要的臨床應用價值[2]。促胃液素釋放肽是一種由胃腸道分泌的促胃液素釋放肽，通過自分泌或細胞間的相互作用刺激腫瘤生長，參與轉移過程。GRP 的半衰期很短[3]，現有的實驗室檢測手段很難檢測出其血清水平，而其前體ProGRP 在血漿中可以較穩定地存在[4]，故通過檢測血清 ProGRP 水平可以直接反映血清 GEP 水平。 NSE是糖酵解通路中的一種肝糖分解酶，主要存在于神經內分泌腫瘤中，有報道稱，ProGRP對SCLC的診斷敏感性最高，其次是NSE（47%對45%），特異性為95%[5]。另一種則證明ProGRP是SCLC的特異性腫瘤標記物，特異性為97%，敏感性為76%[6]。劉慧招[7]、徐俊等[8]報道血清ProGRP、NSE 在 SCLC 患者中高表達，黃宗華等[9]、錢希銘[10]等在相關文獻中報道小細胞肺癌患者血清ProGRP、NSE通過化療治療后指標顯著下降， 提示其可用于 SCLC 的輔助診斷、病情監測和療效判斷。

本次研究結果顯示其中治療效果CR+PR，SD組患者血清NSE、ProGRP水平較治療前均顯著降低，差異有統計學意義，P<0.05。PD組患者血清ProGRP水平較治療前增加，異有統計學意義，P<0.05血清NSE水平較治療前無明顯差異，P>0.05?；熡行Ш螅M展時血清ProGRP、NSE均較最低值明顯升高，P<0.01，差異有統計學意義。說明血清 NSE、 ProGRP在監測 SCLC 患者化療療效方面檢測均由較高的敏感性，對判斷 SCLC 患者化療療效、病情進展以及臨床預后方面更有積極意義。

參考文獻

劉慧招.肺癌血清腫瘤標志物在肺癌早期診斷和治療中的意義[J].臨床和實驗醫學雜志，2015，14（17）：1413 -1416.

徐俊，丁香彧，郭楠. 小細胞肺癌患者血清胃泌素釋放肽前體和神經元特異性烯醇化酶水平[J].中國老年學雜志，2015，35（5）：1281-1282.

黃宗華，徐丹丹，張飛艷，等. 血清 ProGRP 和 NSE 對評價小細胞肺癌化療療效及其預后的價值[J].中華腫瘤防治雜志，2015，22（22）：1774 -1778.

錢希銘，王曉明，高亞英，等.小細胞肺癌患者化療前后血清 Pro-GRP、CEP350、NSE 含量評估及其與疾病預后的關系[J].海南醫學院學報，2016，22（16）：1848 -1850，1854