阿司匹林聯合丁苯酞對脂蛋白相關磷脂酶A2（LP-LPA2）水平的影響及在高危缺血性腦卒中人群中的療效分析

左瑞菊　王澎　冀景剛

【摘 要】目的：探討應用丁苯酞聯合阿司匹林對血漿水平的影響，并對其在高危缺血性腦卒中人群的預后進行臨床分析。方法：選取門診、病房及腦卒中篩查工程患者高危人群200例，采用隨機數字表隨機分為對照組和干預組，檢測0、1、3、6個月血漿LP-LPA2水平，隨訪6個月內缺血性腦血管事件。結果：治療1、3、6個月，干預組LP-PLA2水平均低于對照組，兩組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論：對于高危人群實施阿司匹林聯合丁苯酞治療，降低LP-LPA2水平，可預防腦卒中風險，改善患者預后。

【關鍵詞】丁苯酞;脂蛋白相關磷脂酶A2;頸動脈內膜中層厚度;缺血性腦卒中

【中圖分類號】R743【文獻標識碼】A【文章編號】1005-0019（2020）13--01

腦卒中包括缺血性腦卒中和出血性腦卒中，是全球范圍內流行最廣泛的心腦血管疾病之一，為首要的死亡原因。特別是缺血性腦卒中占腦血管疾病的70%-80%，由于其高發病率、致殘率、復發率及死亡率，對家庭和社會造成了極大的負擔[1]。本研究意在探討應用阿司匹林及丁苯酞降低LP-PLA2水平及頸動脈中膜厚度在預防缺血性腦卒中中的相關價值。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選取2017年12月至2018年12月在滄州市人民醫院門診、病房及腦卒中篩查工程的患者，隨機抽取腦卒中高危人群200例，分為對照組（76例）和干預組（124例），對照組中男46例、女30例，平均年齡51.3±5.1歲，干預組中男69例、女55例，平均年齡52.1±3.2歲，兩組性別、年齡差異均無統計學意義（P>0.05）。該研究經醫院倫理委員會批準并且征得受試者同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組采取僅治療相關疾病，如糖尿病給予降糖藥（廠家：石藥集團，格列美脲分散片，批號：20160182）治療，高血壓給予降壓藥（廠家：揚子江藥業，硝苯地平緩釋片，批號：20160212）治療，高血脂給予降脂藥、以及減重，戒煙限酒等。干預組在給予以上對癥干預措施的基礎上，同時給予阿司匹林（廠家：石藥集團歐意藥業公司，批號：018150593）100mg/d聯合丁苯酚軟膠囊（廠家：石藥集團恩必普公司，批號：20160209）0.6g/d口服治療，定期門診（1個月、3個月、6個月）復查相關指標并隨訪患者的缺血性腦血管疾病事件。

1.3 觀察指標和檢測方

血清LP-LPA2水平測定 所有患者均于采血前三天忌高脂高蛋白高糖飲食，清晨空腹采集靜脈血3ml于生化分離膠管中，靜置半小時以上充分促凝，3000r/min離心5分鐘取血清，采用德賽試劑廠家提供的試劑，在實驗室質量管理控制嚴格在控的條件下，室內質控變異系數<5%，室內室間質控均達標，采用羅氏8000進行檢測，其方法學為連續監測法。其檢測原理為：LP-LPA2水解底物1-肉豆蔻酰-2-（4-硝基苯基琥珀酰基）-sn-丙三基-3-磷酸膽堿的sn位點，生成4-硝基苯基琥珀酸，其在水溶液中降解后生成的對硝基酚可通過光學系統進行檢測，通過特定波長下吸光度的變化即可檢測出LP-LPA2的活性。（批間變異系數<5%，批內變異系數<5%）。

1.4 統計學方法

應用SPSS17.0統計軟件對收集的所有數據進行統計分析，計量資料數據用表示，兩組間比較采用t檢驗，以P<0.05為具有統計學意義。

2結 果

在對照組與干預組0月與1月方差統計中，對照組P（0.4320>0.05，干預組P<0.01，在對照組與干預組0月與3月方差統計中，對照組P（0.4320>0.05，干預組P<0.01，在對照組與干預組0月與6月方差統計中，對照組P（0.4320>0.05，干預組P<0.01

3 討 論

脂蛋白相關磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，LP-PLA2）為血管性特異性的炎癥標志物，研究發現為LP-PLA2冠心病和缺血性腦卒中的獨立危險因素。LP-PLA2是磷脂酶超家族中的亞型之一，是血小板活化因子乙酰水解酶，由血管內膜中的巨噬細胞T細胞和肥大細胞分泌，動脈粥樣硬化斑塊中表達上調，并且在易損斑塊纖維帽的巨噬細胞中強表達[2]。LP-PLA2可水解氧化低密度脂蛋白中的氧化磷脂，Lp-PLA能將機體中的低密度脂蛋白中的磷脂急性氧化，生成兩種具有活性的炎性介質：溶血卵磷脂和氧化型游離脂肪酸，這些炎癥介質在血管損傷部位溶解滲入，刺激機體中的細胞因子和黏附因子產生，有效促進單核細胞發生衍生化;同時能將巨噬細胞逐漸轉變為泡沫細胞，將動脈粥樣硬化的斑塊聚集，將更多的蛋白酶和細胞因子釋放，將機體中的平滑肌細胞核膠原基質進行降解，導致斑塊發生破裂;損傷血管的內皮組織，出現動脈粥樣硬化，形成血栓，最終導致缺血性腦卒中[3]。Kara等檢測102例急性卒中和98例非卒中患者的hs-CRP水平和LP-PLA2水平，并通過磁共振成像估算病灶的體積，發現缺血性病灶體積越大，LP-PLA2水平越高。

研究發現，治療前兩組患者LP-LPA2水平無明顯差異，干預后對照組患者LP-LPA2水平無明顯變化，而干預組患者隨著治療時間的延長，LP-LPA2水平呈現逐漸下降表現，說明阿司匹林聯合丁苯酞具有很好的降低LP-LPA2水平的作用，因此對于預防缺血性腦卒中具有積極的意義。本研究入選樣本量較少且治療時間偏短，需擴大樣本量作進一步探究。

參考文獻

高宏娥，李蔭桂，黃海云，等.缺血性腦卒中患者血漿脂蛋白相關磷脂酶A2測定的臨床意義[J].現代檢驗醫學雜志，2015，15（2）：58-60.

來春林， 邢金平， 胡風云， 等. 脂蛋白相關磷脂酶A2與原發性高血壓患者發生缺血性卒中的相關性分析[J]. 中國腦血管病雜志， 2016， 13（9）： 455-459.

劉長召，王玲，陳文江.血漿脂蛋白相關磷脂酶A2水平與急性心肌梗死相關性的臨床研究[J].臨床內科雜志，2016，33（11）：744-746.