血清降鈣素原、內毒素、可溶性人髓系細胞觸發受體-1 在肺癌術后并發細菌性肺部感染中的預測價值

周華鋒，齊敏，任等，劉志遠，李廣志，裴輝

1河南大學附屬鄭州頤和醫院重癥醫學科，鄭州450000

2鄭州大學第一附屬醫院EICU，鄭州4500000

目前，手術仍是肺癌的主要治療手段，術后肺部感染是術后的嚴重并發癥，可能直接影響患者的手術結局并直接威脅患者的生命安全。因此，肺癌術后患者及時預測肺部感染并及時治療對改善患者的預后具有重要的臨床意義[1-2]。目前，多種臨床指標可用來評估肺癌患者術后是否發生肺部感染，并評價治療效果。人體發生細菌、真菌和寄生蟲感染，敗血癥和多器官衰竭時，血清降鈣素原水平明顯升高[3]。內毒素是革蘭陰性菌細胞壁的主要成分，在革蘭陰性菌的感染中發揮重要作用[4]。可溶性人髓系細胞觸發受體-1（soluble triggering receptor expressed on myeloid cell-1，sTREM-1）表達于髓樣細胞，與炎癥有關，可以促進腫瘤壞死因子、白細胞介素-8、單核細胞趨化蛋白1 等細胞因子表達[5]。本研究探討血清降鈣素原、內毒素和sTREM-1 在肺癌術后并發細菌性肺部感染中的預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年2 月至2020 年1 月河南大學鄭州頤和醫院收治的肺癌術后患者。納入標準：均經病理學、痰標本培養等確診細菌性肺部感染；術前未行放化療等治療；年齡﹥18 歲；臨床資料保存完整。排除標準：合并其他系統惡性腫瘤、肝腎功能障礙、血液系統疾病、免疫系統疾病等；合并真菌性、病毒性肺炎。依據納入和排除標準，本研究共納入210 例肺癌術后患者，依據是否發生術后細菌性肺部感染，分為感染組（n=70）和未感染組（n=140）。感染組中男44 例，女26 例；年齡（55.80±8.15）歲；體 重 指 數（body mass index，BMI）為（22.35±3.42）kg/m2；TNM 分期：Ⅰ期31 例，Ⅱ期28例，Ⅲ期11 例；病理類型：非小細胞肺癌58 例，小細胞肺癌12 例；細菌感染類型：革蘭陽性菌感染42 例，革蘭陰性菌感染28 例。未感染組中男84例，女56 例；年齡（54.21±9.43）歲；BMI 為（23.05±2.87）kg/m2；TNM 分期：Ⅰ期70 例，Ⅱ期41 例，Ⅲ期29 例；病理類型：非小細胞肺癌112 例，小細胞肺癌28 例。兩組患者性別、年齡和TNM 分期等臨床特征比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

抽取兩組患者空腹外周靜脈血5 ml，3000 r/min，離心10 min，分離血清。采用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者血清降鈣素原、內毒素、sTREM-1 水平嚴格按照試劑盒操作說明進行操作。

1.3 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件對所有數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線和曲線下面積（area under curve，AUC）評估上述指標對肺癌術后患者細菌性肺部感染的預測價值；以P﹤0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清降鈣素原、內毒素、sTREM-1 比較

術前，兩組患者血清降鈣素原、sTREM-1 水平比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）。術前，兩組患者血清內毒素水平比較，差異有統計學意義（P﹤0.01）。術后24 h，兩組患者血清降鈣素原、內毒素、sTREM-1 水平均明顯高于本組術前；且感染組患者術后24 h 血清降鈣素原、內毒素、sTREM-1水平明顯高于未感染組患者，差異均有統計學意義（P﹤0.01）。（表1）

表1 兩組患者手術前后血清降鈣素原、內毒素、sTREM-1的比較

2.2 不同臨床特征肺癌術后細菌性感染患者血清降鈣素原、內毒素、sTREM-1 水平的比較

不同細菌感染類型、TNM 分期和病理類型肺癌術后細菌性感染患者術后24 h 血清降鈣素原、內毒素、sTREM-1 水平比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）。（表2）

表2 不同臨床特征肺癌術后細菌性感染患者的血清降鈣素原、內毒素、sTREM-1 水平

2.3 血清降鈣素原、內毒素、sTREM-1 預測肺癌術后患者細菌性肺部感染的價值

術后24 h，血清降鈣素原、內毒素、sTREM-1 預測并發細菌性肺部感染的ROC 曲線下面積分別為0.882、0.941 和0.767。（表3、圖1）

表3 血清降鈣素原、內毒素、sTREM-1 預測肺癌術后患者細菌性肺部感染的價值

圖1 血清降鈣素原、內毒素、sTREM-1預測肺癌術后患者細菌性感染情況的ROC曲線

3 討論

肺癌主要發生在支氣管黏膜上皮，是中國發生率最高的惡性腫瘤，主要表現為咳嗽、咳痰、胸痛和呼吸困難等[6]。肺癌好發于中老年人群，老年患者機體功能和免疫力下降，放化療引起的白細胞減少可增加肺部感染的可能性，延長住院時間，此外，術后胸腔引流管、氣管插管、外周中心靜脈導管、支氣管鏡檢查和抗菌類、激素的不合理使用均可增加肺部感染的發生風險[7-9]。肺部感染主要以細菌感染為主，真菌感染相對較少。本研究中，感染組患者42 例感染了革蘭陽性菌，28 例感染了革蘭陰性菌。肺癌手術后并發的肺部細菌感染可嚴重影響患者的預后，早期發現并及時有效的治療是有效降低術后肺部感染病死率的關鍵。目前，臨床主要通過血液、痰液或分泌物培養病原細菌來預測肺部感染，但這種檢測方法所需時間較長，可能貽誤病情，因此，找到一種快速簡便的檢測手段預測肺部感染狀況已成為臨床研究的重點。

降鈣素原是臨床預測傳染病的重要指標，在正常情況下，甲狀腺細胞可以產生少量的降鈣素原，但一旦發生細菌感染，脂多糖、腫瘤壞死因子等均可誘導肝細胞、內分泌細胞和淋巴等分泌、合成并釋放降鈣素原，感染后3～6 h 時即可檢測到降鈣素原水平明顯變化，并可以維持24 個小時以上[10-11]。內毒素是革蘭陰性菌細胞壁的主要成分，主要由脂多糖和少量蛋白質合成，在細菌繁殖過程中或細胞體破裂后釋放[12]。內毒素釋放后，脂多糖可以誘導多種細胞因子的合成和釋放觸發炎性反應[13]。細菌感染發生后，sTREM-1 脂多糖作用于髓樣細胞，導致金屬蛋白酶的活性增強，并通過蛋白水解促進膜上sTREM-1 外部功能區的脫離，血清中可檢測到sTREM-1，因此，發生細菌感染時，血清sTREM-1 的水平將可明顯升高[14]。研究發現，阻斷sTREM-1，可減少炎癥程度并提高全身炎性反應綜合征的生存率[15-16]。細菌性肺炎患者的血清sTREM-1 水平升高，檢測患者的血清sTREM-1 水平可以幫助預測細菌感染并評估患者的預后[17]。本研究結果顯示，感染組患者術后24 h 血清降鈣素原、內毒素、sTREM-1 水平均明顯高于未感染組患者。因此，可以通過檢測血清降鈣素原、內毒素和sTREM-1 水平的變化來篩查患者術后肺部細菌感染的情況。進一步的研究發現，術后24 h，染血清降鈣素原、內毒素、sTREM-1 預測肺癌術后患者細菌性肺部感染AUC 分別為0.882、0.941 和0.767，靈敏性和特異性較高，可以看出，內毒素、降鈣素原、sTREM-1 對肺癌患者術后肺部細菌感染具有較高的早期預測價值，而降鈣素原和內毒素的早期預測價值較高。

降鈣素原、內毒素和sTREM-1 都是常見的感染性指標[18-20]，但關于其在肺癌手術后肺部感染動態變化的研究很少，值得深入探討。本研究結果顯示，血清降鈣素原、內毒素、sTREM-1 水平可以及時評估患者發生肺部細菌感染的風險，及時預測肺部細菌感染情況。但本研究的納入樣本量較少，后續研究將納入更多的病例，并整合其他地區醫院的數據進行綜合分析，使結果更具有說明性。

綜上所述，血清降鈣素原、內毒素、sTREM-1預測肺癌患者術后并發細菌性肺部感染有一定的應用價值，值得臨床進一步研究。