基于中西醫臨床病癥特點的干眼動物模型分析

劉保松　白明　彭孟凡　劉田園　苗明三

〔摘要〕 本文基于臨床干眼疾病的中西醫診斷標準，對現階段干眼動物模型與臨床病癥的吻合情況進行分析與探究，總結干眼模型造模方法及特點，并與臨床相關癥狀及標準進行對比，提出在評判干眼動物模型時應增加表觀指標，并確定統一的評價體系，進一步完善和發展現有干眼動物模型。未來重點應放在制備病-證相結合的動物模型，以便為促進干眼的深層次研究提供理論基礎。

〔關鍵詞〕 干眼;臨床病癥;動物模型;診斷標準

〔中圖分類號〕R276.7? ? ? ?〔文獻標志碼〕A? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2020.01.025

〔Abstract〕 Based on the clinical diagnostic criteria of traditional Chinese medicine and western medicine in dry eyes， this paper analyzed and explored the current situation of the match between animal models of dry eye and clinical conditions， summarized the methods and characteristics of dry eye modeling， and compared them with clinically relevant symptoms and standards. It is proposed that in the evaluation of dry eye animal models， performance indicators should be added， and a unified evaluation system should be determined to further improve and develop the existing dry eye animal models. In the future， the focus should be on preparing animal models combining disease and syndrome in order to promote provides a theoretical basis for in-depth research on dry eye.

〔Keywords〕 dry eyes; clinical disease and syndrome; animal model; diagnostic criteria

干眼是由一系列局部或全身性因素、外在或內在因素造成淚膜的穩定性下降、淚液的異常反應[1]，并可繼發于其他疾病（如糖尿病、青光眼等疾病）。現今，干眼在全球成年人中發病率逐年遞增，已成為眼科常見疾病之一，該病引起的各種眼部癥狀已影響到人們的日常生活，病情嚴重者會導致視力下降，甚至失明[2-3]，最終不同程度使患者生活、工作和活動水平受限。可見，進一步明確干眼的病因和發病機制，對指導干眼的臨床治療和改善干眼的臨床癥狀意義重大。在現階段藥理實驗研究中，干眼動物模型的制備方法較多，但如何基于干眼臨床病癥的特點，制備與臨床表現相一致的動物模型，應是目前研究的重點內容之一。本文根據干眼疾病中西醫臨床病癥的特點，對現階段的干眼動物模型進行分析和探究，提出在模型復制時增加干眼動物模型的具體表觀指標，確定統一的診斷標準，完善干眼動物模型的制備，使其與臨床干眼癥狀表現更為相符。

1 干眼的病因病機

1.1? 現代醫學病因病機

現代醫學認為干眼病因多樣，涉及自身因素和環境因素。自身因素如年齡、性激素、維生素A缺乏癥、淚腺的炎癥反應、淚液分泌神經刺激的紊亂、跨膜/分泌性黏蛋白表達異常、瞼板腺功能受損等;一些外界環境因素如手機/電腦等電子屏幕的長時間刺激、眼部手術或者損傷史、眼部長期用藥等[4-5]。

1.2? 中醫病因病機

中醫依據干眼的臨床特征將其歸為“神水將枯”“神氣枯癢”“白澀”等范疇，多數醫者將其發病機制歸于五臟六腑功能紊亂、十二經脈受損、氣血津液失調[6-7]，認為該病與肝、腎等息息相關，肝腎陰虛、津液虧損為發病主要原因。

2 干眼的臨床特點分析

2.1? 西醫診斷標準

參照2013年中華醫學會眼科學分會所制訂的《干眼臨床診療專家共識》[1]，干眼主要臨床表現為干澀、異物感、視疲勞等。詳見表1。

2.2? 中醫診斷標準

參照國家中醫藥管理局2012年發布的《中醫病癥（眼科）診斷療效標準》[8]神水將枯癥的診斷依據：干眼是由于氣機郁結、津液不足等，從而使眼珠干澀，與淚腺分泌不足導致結膜干燥西醫病理基本一致。詳見表2。

3 常見的干眼動物模型分析

干眼是一種常見眼部疾病，隨著手機、平板等電子產品的普及，以及人們平時用眼不衛生、過度用眼甚至環境污染等因素都導致了干眼發病率居高不下，給人們的學習、工作、活動和生活帶來不便[9]。建立合適的干眼動物模型對藥物作用機制的探討、藥物療效的評價以及干眼病因病機的研究都具有重大的意義。目前常見的病理性干眼動物模型見表3。

現常見病理性干眼動物模型主要有手術致瞼版腺功能障礙致動物干眼模型、化學試劑誘導動物干眼模型、機械阻止瞬目致動物干眼模型、淚液分泌不足和蒸發過度致動物干眼模型等[18]。其中，摘取第三眼瞼和板層角膜切開制備的模型成功率雖然較高，但技術要求高，對眼瞼損傷較大，使局部炎癥反應嚴重，損害眼表上皮細胞，影響淚膜穩定性。苯扎氯銨試劑誘導致動物干眼模型，主要起抑制淚液分泌，誘發眼表炎癥作用，簡單易行，形成的干眼模型較穩定[19]。機械阻止瞬目致動物干眼模型，一般采用機械性阻止實驗動物瞬目來制作干眼模型，可加快眼表蒸發，成模周期短，動物的淚腺正常，與人類臨床干眼癥狀有一定相似性。淚液分泌不足和蒸發過強致動物模型，在制作淚液分泌不足動物模型的同時，給實驗動物增加外部環境因素，使動物淚液蒸發過強，該模型狀態穩定，較符合臨床常見干眼患者發病的病理生理及環境基礎。這些動物模型在反應干眼病的主觀指標方面有一定局限，但在淚膜破裂時間BUT、SchirmerⅠ試驗、角結膜熒光素染色等方面，有較好吻合度。

4 討論

現階段，干眼病因病機尚不明確，有多樣性的眼表體征異常和各種各樣的臨床癥狀，現普遍認為其發病與炎癥、細胞凋亡、環境等因素都有關系，而炎癥是主要因素[20-21]。目前，還沒有統一的干眼診斷金標準，西醫臨床治療一般將裂隙燈檢查、角膜熒光素染色、淚膜破裂時間BUT和SchirmerⅠ試驗作為診斷干眼的標準。但中醫藥對干眼的基礎研究仍位于初級時期，中醫辨證分型尚無統一辨證標準和療效評價標準。

動物模型是影響實驗室研究結果的直接決定性因素，而動物模型評價體系是評定其模型成功與否的重要前提，是間接影響研究結果的重要因素。干眼動物模型是研究干眼病因病機的重要手段。只是單一的從某種病因來反映疾病，尚不能完全解釋干眼病因病機的復雜性，且動物與人類的相似性存在不一致，基礎實驗與臨床應用還有差距。基于中西醫診療機制與思路的差異，疾病動物模型適合化藥研究領域;而中醫藥的研究更適合以具有中醫診療特點的動物模型為研究對象，譬如證候動物模型和病證結合型。但目前具有中醫特點的能夠進行證候分型的干眼動物模型依然欠缺。根據臨床不同發病機制和不同類型的干眼特征建立合適的動物模型是進行試驗研究的關鍵。現階段基礎研究中，干眼動物模型僅僅依據個別幾個指標體現出干眼的臨床某一些癥狀，吻合度較差;此外，這些模型均為病理性模型，較為符合西醫診斷標準，嚴重缺乏中醫藥思維;以及在現階段干眼診斷標準中，明顯缺少外觀表現類指標。因此，應對現階段不同干眼動物模型的外觀表現進行分類歸納，并對其進行吻合度判定，以便使其成為一種簡單易得的判定標準，進一步評判動物模型;結合其具備的獨特病理生化特點，制備出病癥結合型動物模型。

總之，在干眼病因病機的基礎上，將現階段單因素動物模型關聯起來，利用多因素造模方法模擬臨床患者的發病因素，建立復合動物模型，建立起一套完整的與動物模型相適應的指標評價體系（行為學體系、生化指標體系、病理指標及其他指標體系），建立具有中醫證候特點的干眼動物模型，更有利于為干眼的臨床研究提供實驗支撐。

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（本文編輯? 李? 杰）