失眠癥患者的用藥規(guī)律分析

田鐵石 于 洋

吉林省吉林市第六人民醫(yī)院藥劑科，吉林吉林 132101

失眠是指患者對(duì)睡眠時(shí)間和睡眠質(zhì)量不滿足的一種主觀體驗(yàn)，并能夠影響患者白天的社會(huì)功能[1]。在2002 年全球失眠調(diào)查研究中發(fā)現(xiàn)，43.4%的中國人在過去一年中有著不同程度的失眠情況，其中有20% 的人選擇服用鎮(zhèn)靜催眠藥進(jìn)行治療[2]。隨著社會(huì)生活節(jié)奏的加快和壓力的增加，失眠患者也在逐年增加，在2006 年北京市進(jìn)行的隨機(jī)抽樣調(diào)查中顯示，我國成人患有失眠癥狀者高達(dá)57%[3]。目前臨床中治療失眠最為主要的方法是藥物治療，常用的鎮(zhèn)靜藥物主要分為苯二氮 類和非苯二氮 類藥物。現(xiàn)我院為更深入了解失眠患者用藥規(guī)律，隨機(jī)選取2018 年1 月～2019 年1 月于我院門診診斷為失眠癥的患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2018 年1 月～2019 年1 月于我院門診診斷為失眠癥的患者200 例，所有患者均符合中國失眠癥診斷標(biāo)準(zhǔn)（2017）[2]。其中男84 例，年齡 36 ～ 65 歲，平均（44.8±6.7）歲；女 116 例，年齡 41 ～ 76 歲，平均（48.7±7.9）歲。患者病程 3 個(gè)月～ 4 年，平均（18.2±1.8）個(gè)月。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者首次接受治療，之前未經(jīng)藥物治療；（2）患者存在生活壓力較大、心理壓力大等方面特點(diǎn)；（3）患者年齡20 ～80 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病；（2）患有嚴(yán)重精神類疾病；（3）有嗜酒及藥物濫用史；（4）妊娠及哺乳情況。

1.3 方法

將選取的患者按照診療時(shí)間進(jìn)行排序，研究其病例資料，統(tǒng)計(jì)研究對(duì)象的人口學(xué)資料、病程和用藥情況并進(jìn)行處方分析。根據(jù)藥物使用限定日劑量（DDD）、用藥頻度（DDDs）、處方日劑量（PDD）及藥物利用指數(shù)（DUI）等指數(shù)分析失眠癥患者臨床用藥規(guī)律。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察失眠癥患者藥物使用情況，對(duì)藥物使用限定日劑量（DDD）、用藥頻度（DDDs）、處方日劑量（PDD）及藥物利用指數(shù)（DUI）進(jìn)行分析統(tǒng)計(jì)。DDD 是測(cè)量藥物用量的工具，具有標(biāo)準(zhǔn)化特點(diǎn)，本研究DDD 值參照《新編藥物學(xué)》。DDDs 是藥物總用量與藥物DDD 的比值，藥物的DDDs 值越大，表明該藥物的藥物頻度越高，即藥物越常用。PDD 是藥物總用量與用藥天數(shù)的比值，是日平均處方劑量。DUI 是DDDs 與用藥天數(shù)的比值，是表示處方日劑量合理性指標(biāo)的指數(shù)，DUI 指數(shù)＞1 則表示用藥不合理，≤1 提示用藥合理。

1.5 評(píng)價(jià)指標(biāo)

參考《2017 年中國失眠癥診斷和治療指南》[2]，將治療失眠癥藥物分為苯二氮 受體激動(dòng)劑，包括苯二氮 類（BZDs）和非苯二氮 類（NBZDs）；還有褪黑素受體激動(dòng)劑、具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥物、食欲素受體拮抗劑以及其他處方藥。

2 結(jié)果

2.1 常用鎮(zhèn)靜藥物統(tǒng)計(jì)

DDDs 排名前六的治療失眠藥物分別為艾司唑侖、佐匹克隆、氯硝西泮、勞拉西泮、右佐匹克隆、地西泮。見表1。

表1 常用鎮(zhèn)靜藥物DDD、DDDs、PDD、DUI數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)表

2.2 用藥情況

2.2.1 單一用藥情況統(tǒng)計(jì) 單一用藥的患者總共有64 例，占總數(shù)的32%。其中單用苯二氮 類藥物的有42 例，占總數(shù)21%；單用非苯二氮 類藥物的有8例，占總數(shù)4%；單用抗抑郁藥物的有8例，占總數(shù)4%；單用抗精神病藥物的有6 人，占總數(shù)3%。見表2。

表2 單一用藥情況統(tǒng)計(jì)表

2.2.2 聯(lián)合用藥情況統(tǒng)計(jì) 聯(lián)合用藥的患者有136例，占總數(shù)68%；其中使用兩種苯二氮 類藥物的患者有60 例，占總數(shù)30%；苯二氮 類藥物聯(lián)合其他抗抑郁類藥物有30 例，占總數(shù)15%；聯(lián)合其他抗精神藥物的患者有26 例，占總數(shù)13%。其他使用非苯二氮 類藥物的有20 例，占總數(shù)10%。見表3。

2.3 鎮(zhèn)靜藥物使用類別情況

單一用藥的患者占總數(shù)的32%，聯(lián)合用藥的患者占總數(shù)68%；使用苯二氮 類藥物的患者占總數(shù)79%，使用抗抑郁類藥物占總數(shù)19%，使用抗精神藥物的患者占總數(shù)16%；使用非苯二氮 類藥物占總數(shù)14%。

3 討論

失眠癥可以分為原發(fā)性睡眠障礙和繼發(fā)性睡眠障礙，其不僅是一種生理性的疾病，還與心理健康有著密切的關(guān)系[4]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為失眠與快節(jié)奏的生活方式以及人們一直處于學(xué)習(xí)工作等精神緊張的狀態(tài)有關(guān)[5]。目前在臨床中失眠是一種極易被漏診的疾病，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)臨床僅有5% 的失眠患者因該問題進(jìn)行求醫(yī)治療，70% 的患者在求醫(yī)過程中會(huì)忽略此問題[6]。長期性失眠能夠給患者帶來生活和工作各個(gè)方面的影響，嚴(yán)重影響患者的身體健康和心理健康。目前針對(duì)失眠的治療主要有藥物治療、心理治療、物理療法、中醫(yī)療法以及綜合療法，但由于失眠癥影響因素較多，藥物治療往往需要較長時(shí)間，因此把握失眠癥患者用藥規(guī)律對(duì)患者合理用藥促進(jìn)健康有著重要的意義[7-8]。

臨床應(yīng)用中對(duì)于失眠的藥物治療主要使用苯二氮 類藥物，在本研究結(jié)果DDDs 顯示，常用鎮(zhèn)靜藥物排名前六位中苯二氮 類藥物有4 種，分別是艾司唑侖、勞拉西泮、氯硝西泮和地西泮。DDDs 是藥物利用頻度的重要指數(shù)，其數(shù)值越大表明該藥物的用藥頻度越高，患者對(duì)藥物的選擇傾向越大[9]。相比較而言，失眠患者中BZDs 比NBZDs 的使用率較高，且研究表明在單一和聯(lián)合用藥統(tǒng)計(jì)中使用苯二氮 類藥物的患者占總數(shù)79%，而使用非苯二氮類藥物占總數(shù)14%。右佐匹克隆、佐匹克隆這兩種屬于非苯二氮 類藥物，藥物半衰期短，屬于短效鎮(zhèn)靜藥物[10]，其對(duì)于患者正常睡眠結(jié)構(gòu)破壞較少，安全性較高。但相對(duì)于BZDs 藥物，其特異性較強(qiáng)，體內(nèi)選擇性結(jié)合BZ1 受體而產(chǎn)生促睡眠的作用。BZDs 而是選擇性結(jié)合 BZ1、BZ2、BZ3，其受體靶點(diǎn)多，且大部分為中長效鎮(zhèn)靜藥物，能夠更好更快地起到鎮(zhèn)靜催眠的作用。相關(guān)資料表明苯二氮 類藥物有著較好的抗焦慮作用，對(duì)于失眠患者中存在焦慮情緒的患者，能夠有效控制其不良情緒[11-12]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在用藥指數(shù)（DUI）方面，苯二氮 類藥物的DUI 值均＜1，這表明該類藥物無濫用藥物情況。而右佐匹克隆DUI 指數(shù)為1.02，提示可能存在用藥不合理的情況。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，對(duì)于地西泮藥物用量，其指數(shù)＞0.8，表明這兩種藥物處方日劑量較高，也有可能存在不合理用藥情況。而對(duì)于統(tǒng)計(jì)中其他幾種藥物，DUI 數(shù)值均＞0.4，處方日劑量屬于偏高的范疇，因此需要進(jìn)一步調(diào)整藥物劑量[13]。研究中失眠癥患者單一用藥時(shí)，使用苯二氮 類藥物頻率最高，服用藥物平均天數(shù)約為167d，以及服用的非苯二氮 類藥物、抗抑郁和抗精神藥物等使用時(shí)間都較長。大多數(shù)失眠癥患者服用藥物時(shí)間都超過了三個(gè)月，更有部分少數(shù)患者服用藥物長達(dá)十幾年。因此也更容易出現(xiàn)療效降低，加大藥量以致最終形成藥物依賴，甚至出現(xiàn)嗜睡、共濟(jì)失調(diào)、造成記憶力、注意力減退等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[14]。

此外，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)失眠癥患者多采用聯(lián)合用藥的方案。其中聯(lián)合用藥的患者高達(dá)68%，而在聯(lián)合用藥的患者中使用兩種苯二氮 類藥物的患者占其44.1%，同時(shí)使用苯二氮 類和抗抑郁藥物的患者占聯(lián)合用藥患者的22.1%，同時(shí)使用苯二氮類和抗精神病藥物的患者占19.1%。因此，在治療失眠癥患者時(shí)要更加關(guān)注伴隨的精神癥狀，如果存在抑郁癥問題，則用藥時(shí)要以抗抑郁藥物和鎮(zhèn)靜藥物為主；若存在焦慮癥或其它精神癥狀，要同時(shí)使用抗神經(jīng)藥物和鎮(zhèn)靜藥物，必要時(shí)候應(yīng)選擇抗抑郁或抗精神藥物為主，輔之服用鎮(zhèn)催眠藥物治療失眠癥[15]。

綜上所述，失眠癥患者用藥主要以苯二氮 類藥物為主，藥物用量存在處方日劑量較高的情況且服用藥物時(shí)間較長，失眠癥患者多采用聯(lián)合用藥方案。因此針對(duì)失眠癥用藥要重視劑量的調(diào)整以及預(yù)防和減少藥物濫用情況的發(fā)生，采用更安全、有效、合理的方案治療失眠癥。