高危型HPV感染與宮頸癌前病變、宮頸癌的關系分析

李杏嬋 何雅婷 趙 愚

1. 廣東省東莞市東南部中心醫院婦科，廣東東莞 523000；2. 廣東省東莞市東南部中心醫院產科，廣東東莞 523000；3. 廣東省東莞市東南部中心醫院普外科，廣東東莞 523000

宮頸癌是一種惡性腫瘤，在臨床婦科中非常常見，在早期階段，宮頸癌患者多無明顯癥狀體征，隨著病情的進一步發展，可出現陰道流血、排液等[1-2]。宮頸癌的發生發展主要經歷癌前病變、早期浸潤癌與浸潤癌3 個階段，嚴重危及患者生命健康安全[3]。據相關研究表明[4]，高危型HPV 感染與宮頸癌前病變、宮頸癌的發生關系密切，HPV 是一種具備高度宿主特異性嗜上皮細胞的病毒，目前臨床研究已發現100 多種HPV 基因型，而侵襲生殖道的HPV 基因型至少有40 種。本研究為了進一步分析高危型HPV 感染與宮頸癌前病變、宮頸癌的關系，對2018年2 月～2020 年1 月在本院進行宮頸癌篩查或宮頸癌前病變的120 例患者的臨床資料進行回顧性分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018 年2 月～2020 年1 月在本院進行宮頸癌篩查或宮頸癌前病變的120 例患者的臨床資料，首先予以患者行HPV 與TCT 檢查，先篩查異常病變，再轉診陰道鏡，并行宮頸活檢術，隨后根據活檢檢查結果將患者分為對照組（健康組43例）、觀察A 組（宮頸癌前病變患者52 例）與觀察B組（宮頸癌患者25 例）。其中對照組年齡25 ～64 歲，平均（45.4±6.2）歲；未婚16 例，已婚27 例。觀察A組年齡 26 ～ 65 歲，平均（46.3±6.5）歲；未婚 10 例，已婚42例。觀察B組年齡25～65歲，平均（45.8±6.3）歲；未婚5 例，已婚20 例。三組研究患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。納入標準：（1）研究對象均有性生活史；（2）無子宮切除手術史者。排除標準：（1）處于妊娠期或哺乳期者；（2）合并免疫系統疾病者；（3）檢查前72h 內有性生活及陰道用藥者；（4）處于月經期者。

1.2 檢測方法

首先予以患者行HPV 與TCT 檢查，篩查結果提示HPV 為單一高危型HPV 感染，再轉診陰道鏡，并行宮頸活檢術，具體方法如下。

HPV 檢查：受檢者在檢查前需查陰道分泌物檢查正常，術前72h 內禁止陰道用藥及性生活，使用HPV 專用取樣刷采集檢測樣本，在受檢者的宮頸管內2cm 處旋轉6 ～10 圈，獲取檢測標本后將其置于專用保存液中保存送檢，進行HPV-DNA 檢測明確感染亞型。

TCT 檢查：受檢者在檢查前需查陰道分泌物檢查正常，術前72h 內禁止陰道用藥及性生活，使用TCT 專用宮頸刷在宮頸管及宮頸表面同一方向旋轉6 ～10 圈，獲取標本后置于液基細胞保存液中送檢。

陰道鏡檢查：受檢者膀胱截石位，窺陰器充分暴露患者宮頸及陰道，觀察宮頸的形態、顏色、有無贅生物等，涂抹5% 醋酸后，觀察宮頸轉化區類型、醋白反應，有無鑲嵌等病變改變，碘試驗觀察宮頸及陰道著色情況等，并作出陰道鏡診斷。

宮頸活檢術：在陰道鏡指引下，在宮頸轉化區內，在可疑部分活檢取材，取材后局部壓迫止血，并將標本送病理學檢查，明確宮頸病變情況。

1.3 觀察指標

觀察120 例患者的高危型HPV 感染陽性檢出情況，并統計高危型HPV 感染陽性的分型。

1.4 統計學方法

本研究收集的所有數據處理均采用SPSS20.0，計數資料以 [n（%）] 表示，采用 χ2檢驗，P ＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組的高危型HPV感染陽性檢出率比較

經高危型HPV 感染檢測，觀察A 組與觀察組B 組的陽性檢出率明顯高于對照組，且觀察B 組的陽性檢出率也高于觀察A 組，差異有統計學意義（P ＜ 0.05）。見表 1。

表1 三組的高危型HPV感染陽性檢出率比較[n（%）]

2.2 120例受檢者的高危型HPV感染陽性亞型情況

120 例受檢者共檢出58 例高危型HPV 感染陽性，且陽性亞型主要包括HPV16、HPV18、HPV33、HPV52、HPV58，其中HPV16 占比最高。見表2。

表2 120例受檢者的高危型HPV感染陽性亞型情況

3 討論

近年來，宮頸癌的發病逐漸呈年輕化趨勢發展，在所有女性惡性腫瘤中，宮頸癌的發病率位居第二，對我國女性的身心健康安全造成加大威脅。目前，醫學界認為宮頸癌的發生主要與過早性生活、存在多個性伴侶、多產、早育、長期吸煙及長期服用避孕藥等因素有關[5-6]。宮頸癌的發生，會嚴重影響患者的身心健康，故針對宮頸疾病，臨床需做到早預防、早發現、早治療，以阻斷癌前病變發展為宮頸癌的潛在危險。

HPV 是一種嗜上皮病毒，具有種屬特異性，人體是該病毒的唯一宿主[7]。當女性出現高危型HPV 感染時，該病毒的E2 基因會整合至宿主的細胞基因組中，而E2 基因會引起E6、E7 的過度表達，這時機體的p53、pRb 基因活性受到抑制，進而影響細胞正常分化，正常細胞也隨之出現癌化。同時，HPV 是一種雙鏈閉合環狀DNA 病毒，能在宿主體內快速繁殖，若女性受到感染，HPV 可快速侵襲其機體，從而引起細胞癌化，增加宮頸癌前病變與宮頸癌的發生風險[8-10]。故本研究中發現，觀察A 組（51.92%）與觀察B 組（88.00%）的陽性檢出率明顯高于對照組（20.93%），且觀察B 組的陽性檢出率也高于觀察A 組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。而這一結果與郭玉等[11]研究結果顯示，在其研究中同樣是探究高危型HPV 感染與宮頸癌前病變、宮頸癌的關系，結果顯示，對照組、癌前病變組及宮頸癌組高危型 HPV 感染陽性率分別為8.18%、54.67%、92.22%，且三組兩兩比較差異有統計學意義（P ＜0.05）。宮頸癌前病變或宮頸癌的發生，主要是高危型HPV 持續感染導致，高危型HPV 感染作為宮頸癌前病變或宮頸癌發生的重要因素，其不同陽性分型對導致宮頸病變的概率也不相同。據本研究表明，120 例受檢者共檢出58 例高危型HPV感染陽性，且陽性亞型主要包括HPV16、HPV18、HPV33、HPV52、HPV58，其中 HPV16 占比最高；該結果提示，HPV16 導致宮頸癌前病變或宮頸癌的概率更高。在HPV 中，其高危型HPV 亞型主要包括13 種，而最為常見的亞型為HPV16、HPV18、HPV33、HPV52、HPV58[12-13]。進行高危型 HPV 感染檢測時，應結合患者的感染亞型進行綜合篩查，若為HPV16 型，無論宮頸轉化區是哪一型別，均建議行宮頸活檢術，若為3 型轉化區，即還需行宮頸管搔刮術，以進一步明確宮頸病變情況。

此外，宮頸癌威脅著所有女性的生命健康安全，在開展臨床篩查過程中，除了臨床常用的篩查方法以外，可結合高危型HPV 感染檢測，通過了解患者的高危型HPV 感染情況來評估其宮頸癌前病變、宮頸癌的發生風險，針對高風險患者需定期檢查，做好隨訪工作，必要時干預治療，如宮頸錐切、冷凍等，從而控制病情的進一步發展，確保患者的健康安全。同時，在日常生活中，女性群體要提高宮頸疾病健康知識以及防護意識，養成良好的生活習慣與衛生習慣，提高自身免疫力，定期篩查[14-15]。若經臨床篩選確診為宮頸癌前病變或宮頸癌時，患者要積極治療，術后遵醫囑按時復查TCT、HPV 及陰道鏡，全面掌握疾病的發展控制情況。

綜上所述，存在高危型HPV 感染的患者，其宮頸癌前病變與宮頸癌的發生風險高，臨床在開展篩查時，應將高危型HPV 感染作為篩查的參考依據，尤其是感染亞型為HPV16 的患者，需對其開展進一步檢查，以提高臨床篩查準確率，提高宮頸癌前病變的檢出率，從而減少宮頸癌發生。