FH檢測和TCT檢查在宮頸病變篩查中的臨床評價

李微微 林艷華 黃梅秀 謝 芳 陳惠妹

福建醫科大學附屬閩東醫院婦產科，福建福安 355000

宮頸癌是常見的婦科腫瘤之一，其發病需要一個過程，從宮頸癌前病變到出現原位癌、早期癌、浸潤癌需經歷10 ～15 年，所以早期篩查出宮頸癌前病變是預防宮頸癌的關鍵手段[1]。目前臨床上主要采取宮頸液基薄層細胞技術（thin-cytologic test，TCT）聯合宮頸人乳頭狀瘤病毒（human papillomavirus，HPV）檢測來篩查宮頸癌[2]，雖聯合應用提高了宮頸癌的檢出率，但這兩種檢測方法所需設備價格昂貴、檢查費用較高，并需專業儀器設備和檢驗技術人員，在經濟欠發達的偏遠地區應用仍受到限制。細胞游離亞鐵原卟啉（cells free ferrous protoporphyrin，FH）檢測即子宮上皮細胞穩定性檢測[3]，是一種新的篩查方法，費用適中、操作簡便，其采用脂溶性較強的物質作為染色劑，非常容易進入細胞與細胞器中而使子宮上皮細胞著色，僅需通過宮頸黏液的檢測，數分鐘就能有結果，檢測結果即查即得，無需專業儀器和實驗室，醫療投資少，在基層醫院有一定的使用價值，可擴大宮頸癌篩查的規模[4]。本研究擬探討FH 檢測和TCT 檢查在宮頸病變篩查中的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015 年6 月～2018 年6 月在我院婦科宮頸疾病門診就診，行TCT 檢查并符合陰道鏡轉診標準行宮頸活檢的571 例宮頸病變篩查患者為研究對象，年齡 16 ～ 65 歲，平均（41.6±7.8）歲，陰道鏡檢查前進行FH 檢測。根據病理結果將其分為炎癥組、低級別病變組[LSIL，包括CIN1 及CIN2 免疫組化P16（-）]、高級別病變組 [HSIL，包括 CIN2 免疫組化P16（+）、CIN3]、宮頸癌組共四組。炎癥組、LSIL組、HSIL 組、宮頸癌組平均年齡分別為（40.9±5.4）、（41.8±4.3）、（41.4±5.3）、（42.6±6.1）歲，各組年齡分布差異無統計學意義（F=2.808，P=0.118 ＞0.05）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：非月經期，非妊娠及產褥期，非急性生殖道炎癥，既往無盆腔放射、宮頸物理治療史。排除標準：月經期，急性生殖道炎癥、宮頸息肉、重度宮頸糜爛、宮頸潰瘍、宮頸損傷、黏膜下子宮肌瘤等疾病導致的陰道出血者。

1.3 方法

FH 檢測所用試劑盒為青島東孚美倫生物科技有限公司生產，醫生用專用采樣拭子，在患者宮頸口及其周圍適當用力擦拭獲取局部滲液，放入樣本原液瓶內充分攪拌。將白色滴管中試劑加入測試池內，加入不少于1mL 的樣本液，再加入橘紅色滴管中的試劑，靜置2min，觀察變色情況，然后與比色卡進行比較，詳細記錄染色結果[5]。檢測嚴格遵守試劑盒說明書進行操作。

TCT 檢查應用美國新柏氏薄層液基細胞學技術（TCT），檢查前徹底清除陰道分泌物，用頸管刷插入宮頸管內，順時針旋轉數周，收集宮頸外口及宮頸管的脫落細胞，將其放入專用保存液的小瓶中，送病理科進行TCT 檢查。

1.4 觀察指標及評價標準

比較 FH 與 TCT 檢出的陽性率，分析 FH 檢測和TCT 檢查對宮頸病變各病理分級的陽性檢測能力，及對兩種檢測方法的敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值及準確度進行統計比較。FH 診斷標準除了陰性即無色顯色以外，其他陽性結果均有臨床意義。TCT 檢查結果以2001 年國際細胞病理學會修訂的TBS 報告系統為診斷標準進行判斷：（1）無上皮內病變或惡性病變（no epithelialinside lesions or malignant lesions，NILM）；（2）意義不明的不典型鱗狀細胞（atypical squamous cells of undetermined significance，ASC-US）；（3） 不 排除高度上皮內病變的意義不明的不典型鱗狀細胞（atypical squamous cells ofundetermined significance，cannot exclude HSIL，ASC-H）；（4）鱗狀上皮內低度 病 變（low grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）；（5）鱗 狀 上 皮 內 高 度 病 變（high grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）；（6）鱗狀細胞癌（squamous Cell carcinoma，SCC）；（7）腺上皮不正常為意義不明的不典型腺細胞（AGUS）和腺癌（AC）。除了NILM，均判為陽性。組織病理診斷和描述采用WHO 女性生殖器腫瘤分類（2014 年），即（1）低級別鱗狀上皮內病變（low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）；（2）高級別鱗狀上皮內病變（high-grade squamous intraepithelial lesions，HSIL）；（3）宮頸癌（carcinoma of the cervix，CC）[6]。ASC-US 及以上為陽性。以組織病理學診斷結果作為金標準，診斷結果分為：炎癥、低級別鱗狀上皮病變（LSIL）、高級別鱗狀上皮病變（HSIL）和宮頸癌（CC）。LSIL 及以上為陽性。

1.5 統計學方法

采用SPSS19.0 統計軟件進行數據統計分析，計量資料以（x± s）表示，采用 t 檢驗，計數資料以[n（%）] 表示，采用 χ2檢驗，P ＜ 0.05 為差異有統計學意義。相關性檢驗采用Spearman 秩相關分析。

2 結果

2.1 FH與TCT檢出陽性率比較

在571 例受檢者中，449 例病理結果為陽性，122 例為陰性。FH 檢出陽性 352 例（78.4%），TCT檢出陽性375 例（83.5%），兩種方法檢出陽性率比較差異無統計學意義（χ2=1.539，P ＞ 0.05），見表 1。

2.2 兩種檢測方法對宮頸病變各病理分級的陽性檢測能力比較

在炎癥、LSIL、HSIL 和宮頸癌各病理分級病變中，TCT 的陽性率均大于FH 的陽性率，但僅在宮頸炎癥病變中，兩種檢測方法的陽性率差異有統計學意義（P ＜ 0.05），在 HSIL 和宮頸癌病變中，兩種檢測方法的陽性率均較高，但差異無統計學意義（P ＞0.05）。隨著病變級別的逐漸加重，FH 與TCT檢測的陽性率逐漸升高，且均與宮頸病變的進展相關（FH 檢測 ρ=0.338，TCT 檢測 ρ=0.259）。見表 2。

表1 FH與TCT檢出結果比較（n）

表2 FH、TCT在各病理分級中的陽性率比較[n（%）]

2.3 兩種檢測方法的敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值及準確度比較

以組織病理學診斷結果為金標準，分別評價FH 和TCT 的檢測結果，兩種檢測方法的敏感度、陽性預測值、陰性預測值、準確度差異均無統計學意義（P ＞0.05），但兩種檢測方法在特異度方面差異有統計學意義（P ＜0.05），FH 檢測的特異度優于TCT 檢查。見表3。

表3 FH、TCT對宮頸病變的診斷價值分析比較（%）

3 討論

宮頸癌是女性四大惡性腫瘤之一，發病率僅次于乳腺癌，近年來發病日趨年輕化，嚴重影響女性身心健康，已成為全球性公共衛生問題[7]。但值得慶幸，宮頸癌是病因明確的可以通過直接觀察、取材、早期發現的惡性腫瘤，高質量篩查可降低宮頸癌發生率。自20 世紀50 年代起，宮頸細胞學篩查一直是我國宮頸癌篩查的主要手段，但隨時間推移，其運用局限性日益顯著，其診斷主要依據細胞學形態差異，依賴病理科醫生經驗及主觀判斷，需特殊設備，報告需要等待1 周時間，且細胞學檢查敏感性在醫療資源不同地區差距很大。所以隨著對宮頸癌發病機制的不斷深入研究，新的篩查方法不斷涌現，但我國各地區經濟發展不平衡，宮頸癌在各地區的發病率和死亡率也不均衡，需要因地制宜選擇合適的篩查方法[8]。

FH 物質是細胞游離亞鐵原卟啉的簡稱，廣泛存在于人體每個細胞內，在上皮細胞DNA 錯誤轉錄、基因表達失控（惡變）、細胞蛋白發生構象改變時就開始從細胞器中析出[9]。FH 析出量與細胞惡變程度呈正相關。正常情況下，FH 物質以結合的形式存在于子宮上皮細胞的細胞蛋白中。當致病因子使細胞穩定性失調，蛋白質發生構象變化，FH物質在細胞蛋白中脫落，導致子宮上皮細胞內FH物質含量增高。細胞內FH 物質通過與特定物質氧化- 還原反應顯色，使子宮上皮細胞著色。觀察細胞是否著色即可測知子宮上皮細胞中FH 物質是否增多，進而了解子宮上皮細胞是否穩定。FH 檢測是從腫瘤發生學角度、依據細胞代謝學原理實現的宮頸癌超早期及各發展階段的篩查手段，為超早期宮頸惡性腫瘤的篩查診斷提供了新的途徑[10]。

本研究評估了FH 和TCT 兩種檢查方法的臨床應用價值，兩種檢測方法的陽性預測值、陰性預測值、準確度數值接近，雖然TCT 的檢出陽性率、敏感度大于FH 檢測，但差異均無統計學意義，FH檢測的特異度優于TCT 檢查，差異有統計學意義。說明FH 檢測與TCT 檢查有相似的篩查效果，且可在婦檢同時即能得到診斷結果，簡單快捷，具有一定的臨床應用價值，為我國宮頸病變尋找適宜的篩查手段提供了新的思路。有研究報道[11-13]，FH 檢測的敏感度、特異度、準確率與本研究結果相似。另有研究報道的研究結果各不相同[14-15]，FH檢測敏感度及特異度范圍分別為60.0% ～88.0%、65.52% ～89.6%，TCT 檢測的敏感度及特異度范圍分別為 61.43% ～ 91.2%、75.5% ～ 90.4%，可能與上述分析的局限性或研究對象的選擇人群有關，需擴大樣本量進一步臨床多中心研究。

FH 檢測是一種新的宮頸病變篩查方法，具有方便、快速的優勢，雖然沒有細胞學檢查的詳細檢測結果，只能做有或無的定性檢測，但無需專業儀器及實驗設備，無需專業醫務人員操作，貧困偏遠地區及基層醫院缺乏細胞學診斷醫生，FH 檢測可以作為一種初篩方法，從而擴大宮頸癌篩查規模，提前預防、診治，減少宮頸癌的發病率和死亡率。