黃芪總黃酮治療病毒性心肌炎研究現(xiàn)狀

李晨 王洪軍

【摘 要】 近年來病毒性心肌炎（VMC）在兒童及免疫力低下的成年人中發(fā)病率呈逐年升高的勢態(tài)。臨床研究發(fā)現(xiàn)VMC的誘因?yàn)槎喾N病毒感染引起，尤以柯薩奇B組病毒感染為著。VMC為心血管疾病中比較復(fù)雜和難治的疾病之一，目前尚無特效藥，治療多以對癥療法為主，然而近年來許多團(tuán)隊(duì)將黃芪總黃酮（TFA）運(yùn)用到了VMC的治療當(dāng)中，并且取得了較為顯著的療效，相關(guān)實(shí)驗(yàn)及臨床研究成果豐碩。本文通過收集國內(nèi)外醫(yī)療學(xué)術(shù)期刊論文，對黃芪總黃酮在VMC的治療現(xiàn)狀方面進(jìn)行了歸納總結(jié)。

【關(guān)鍵詞】黃芪總黃酮;病毒性心肌炎;研究現(xiàn)狀

【中圖分類號】R272?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號】1002-8714（2020）09-0123-01

1 引言

VMC[1]是由多種病毒侵襲心肌所致的局部或彌散性炎癥疾病，研究表明以柯薩奇B組病毒感染較為多見。該病好發(fā)于兒童及免疫力低下的成年人，臨床可以分為前期癥狀和典型癥狀，前期癥狀主要為機(jī)體抵抗病毒的表現(xiàn)，如發(fā)熱、嗜睡、出汗或無汗、乏力、肌肉酸楚、食欲不振等;典型癥狀為心肌損傷的表現(xiàn)，如心慌、胸悶、呼吸困難等。VMC還可以并發(fā)多種疾病，如心律失常、擴(kuò)心病、心衰、心源性猝死等。近年來許多團(tuán)隊(duì)將黃芪總黃酮（TFA）運(yùn)用到了VMC的治療當(dāng)中，并且取得了較為顯著的療效。TFA為蒙古黃芪的提取物，而黃芪尤以內(nèi)蒙古為佳，其性味甘甜、偏溫，歸經(jīng)布輸五臟，具有補(bǔ)氣健脾、固表止汗、托毒生肌、升陽舉陷、利水消腫等功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明黃芪具有提高免疫力、延緩衰老、護(hù)肝、抗過敏、廣譜抗菌消炎、利尿、調(diào)節(jié)血壓等作用。心血管方面的治療表現(xiàn)為能夠擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，修復(fù)損傷的心肌細(xì)胞，改善心肌血流，提高心臟的收縮功能。

2 病毒性心肌炎（VMC）

2.1 VMC病因病機(jī)及流行病學(xué)分析

VMC是由多種病毒侵襲引起的心肌炎癥性病變，臨床上常以上呼吸道及消化道病毒感染引起，以柯薩奇B組病毒感染較為多見。流行病學(xué)調(diào)查顯示本病好發(fā)于幼年兒童及免疫力低下的成年人。

2.2 VMC臨床表現(xiàn)

VMC臨床可以分為前期癥狀期和典型癥狀期。前期癥狀期，患者往往在發(fā)病前2周左右有上呼吸道及消化道病毒感染史，可出現(xiàn)發(fā)熱、嗜睡、乏力、肌肉酸楚、食欲不振等;典型癥狀期為心肌損傷的表現(xiàn)，如心慌、胸悶、呼吸困難等。

2.3 VMC體格檢查

⑴心界擴(kuò)大：患者往往表現(xiàn)為心界輕到中度擴(kuò)大。

⑵心動(dòng)頻率和節(jié)律的改變：各種心律失常，如心動(dòng)過速、心動(dòng)過緩、室早、房室傳導(dǎo)阻滯等。

⑶心音改變：心音遙遠(yuǎn)，第一心音微弱，甚至消失，亦可呈現(xiàn)胎心律樣改變。

⑷心臟雜音：心肌受炎性介質(zhì)的影響，分泌大量滲出液，累及心包?？沙霈F(xiàn)心包摩擦音。

⑸其他：重型患者可兼見心衰的體征、病情急劇惡化的患者可出現(xiàn)阿斯綜合征。

2.4 VMC實(shí)驗(yàn)室檢查

⑴炎性指標(biāo)的檢測：WBC計(jì)數(shù)增高、血沉加快、C反應(yīng)蛋白急劇升高。

⑵心肌酶檢測：肌紅蛋白、肌酸磷酸激酶同工酶、肌鈣蛋白的一度升高。

⑶血清病毒學(xué)特異性檢查：可通過咽拭子、體液、大便、心包上皮組織等中分離病毒或用特異性病毒抗體檢測。

2.5 VMC影像學(xué)檢查

⑴心電圖改變：最主要的變化為ST-T改變，常以ST段稍微移位，T波低平、倒置、雙向等。

⑵胸部透視：可見心影擴(kuò)大。

⑶超聲心動(dòng)圖：可見心界向左下擴(kuò)大、室壁運(yùn)動(dòng)減弱、EF功能異常、心室充盈受損等。

⑷放射性核素：可顯示出心肌損傷或者壞死的部位及區(qū)域。

⑸心包穿刺活檢術(shù)：穿刺活檢陽性為VMC確診的金標(biāo)準(zhǔn)。

3 黃芪總黃酮（TFA）

3.1 TFA的提取工藝

正交試驗(yàn)是TFA提取的核心工藝，其中關(guān)鍵要領(lǐng)是掌握好C2H5OH濃度、溶液溫度、配料比及提純時(shí)間4個(gè)環(huán)節(jié)。TFA提取率伴隨著C2H5OH濃度、溶液溫度、配料比及提純時(shí)間的增加，其表現(xiàn)為先升后降趨勢，試驗(yàn)研究證明A3B1C3D1參數(shù)法為TFA的最佳提取工藝，即提純時(shí)間為2 h、C2H5OH濃度90% 、配料比為1/12、溶液溫度為80℃。

3.2 TFA治療VMC的作用機(jī)制

⑴劉灝[1]等研究表明TFA可以改善VMC大鼠全身體循環(huán)，而達(dá)到治療的目的。該團(tuán)隊(duì)研究認(rèn)為VMC并發(fā)多種疾病，如心律失常、擴(kuò)心病、心衰、心源性猝死等原因大多為心臟泵功能不全。而心臟泵功能不全或損傷多是因?yàn)樾募〖?xì)胞內(nèi)Ca離子超載所致。

⑵牛玲[2]等對多名VMC患兒臨床資料的研究分析顯示，TFA可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，調(diào)節(jié)免疫功能的方式主要為“四降一升”，即降低VMC患兒的白介素-1、白介素-6、γ干擾素、腫瘤壞死因子-α的濃度，上調(diào)熱休克蛋白水平。

⑶牛曉峰等研究發(fā)現(xiàn)，黃芪功效的發(fā)揮與否和TFA的含量高低息息相關(guān)，TFA可以明顯減少VMC患者的心肌細(xì)胞凋亡數(shù)量，另外可以顯著的降低VMC患者心肌細(xì)胞內(nèi)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)伴侶蛋白含量水平。

⑷苗培福[3]研究表明，TFA對心肌具有保護(hù)作用。中藥黃芪可抑制柯薩奇病毒及其他病毒的RNA轉(zhuǎn)錄與復(fù)制。該研究發(fā)現(xiàn)，中藥黃芪葡萄糖注射液聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療VMC療效顯著，效果明顯優(yōu)于單純西醫(yī)常規(guī)治療。

4 討論

VMC是由多種病毒侵襲心肌所致的炎癥性病變，尤以柯薩奇B組病毒感染較為多見。VMC患者查體可發(fā)現(xiàn)心界擴(kuò)大、心動(dòng)頻率和節(jié)律的改變、心音改變、心臟雜音、重型患者可兼見心衰的體征、病情急劇惡化的患者可出現(xiàn)阿斯綜合征。VMC實(shí)驗(yàn)室檢查通常提示：炎性指標(biāo)急劇升高、心肌酶一度升高、血清病毒學(xué)特異性檢查陽性;VMC影像學(xué)檢查提示：心電圖ST-T改變、胸部透視心影擴(kuò)大、超聲心動(dòng)圖心界向左下擴(kuò)大等。正交試驗(yàn)是TFA提取的核心工藝，A3B1C3D1參數(shù)法為TFA提取的核心技術(shù)。本研究發(fā)現(xiàn)TFA對VMC具有良好的治療效果，其治療機(jī)制大概歸納為五個(gè)方面，如TFA可以改善心肌血流動(dòng)力學(xué)、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抑制心肌細(xì)胞內(nèi)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡、糾正心律失常、保護(hù)及營養(yǎng)心肌。鑒于國內(nèi)外TFA對VMC的治療文獻(xiàn)資料尚不豐富，本研究結(jié)果仍需繼續(xù)完善。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉灝，呼日樂巴特，熊英，魏成喜，宣麗穎，王羽，趙明.黃芪總黃酮對病毒性心肌炎小鼠心律失常與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激因子的影響[J].中國應(yīng)用生理學(xué)雜志，2018，34（01）：16-18+22.

[2] 牛玲，安新江，徐慧，田靜，傅鳴郁，王慶文，李春利，許永茂.黃芪對病毒性心肌炎患兒相關(guān)細(xì)胞因子及HSP70的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2020，26（01）：154-158.

[3] 苗培福.黃芪的心血管藥理作用及臨床應(yīng)用研究[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2019，17（17）：36-38.