GLP-1對STZ誘導AD模型的保護作用探討

吳珊珊 魏亞芬 李晶鑫

【摘 要】目的：探討胰高血糖素樣多肽-1（GLP-1）對鏈脲佐菌素（STZ）誘導阿爾茨海默病（AD）模型的保護作用。方法：選自哈爾濱醫科大學附屬一院實驗動物中心提供的大鼠，并進行Morris水迷宮初篩，選出27只學習、記憶能力相近的大鼠作為實驗對象，將其分為空白對照組、STZ組和GLP-1組，每組各9只大鼠。對比各組大鼠在不同時期的逃避潛伏期及原平臺象限游泳時間與總時間之比。結果：實驗中不同時期內STZ組明顯高于空白對照組和GLP-1組（P<0.05）。結論：GLP-1對STZ誘導AD模型中起到了積極有效的作用，值得我們在該方面進行更深入的研究。

【關鍵詞】胰高血糖素樣多肽-1;鏈脲佐菌素;阿爾茨海默病;

【中圖分類號】? ? ? ? ? ?【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-8714（2020）09-0100-01

AD是目前生活中常見的中樞神經系統慢性進展性的退行性疾病，臨床上常見表現為進行性的記憶功能減退和認知功能障礙[1]。AD典型的病理特征為細胞外聚集的氨基酸的β淀粉樣蛋白（amyloid β-protein，Aβ），即老年斑。而GLP-1可通過與GLP-1受體的介導實現對神經元的保護作用。故本文旨在分析GLP-1對STZ誘導AD模型的保護作用，現將結果報道如下。

1 材料與方法

1.1一般資料

選自哈爾濱醫科大學附屬一院實驗動物中心提供的31只健康大鼠，雄性，體重范圍在（240±30）g。所有大鼠在實驗前進行MWM初篩，選出27只學習、記憶能力相近的大鼠作為實驗對象。采用隨機數字表法將其分為空白對照組、STZ組和GLP-1組，每組各9只大鼠。納入標準[2]：符合《GLP-1對STZ誘導AD模型保護作用》，且符合以下條件者：所有大鼠健康，無殘疾;排除標準：對本次研究藥物過敏大鼠。本研究已通過醫學倫理委員會審核批準。

1.2方法

所有大鼠禁食不禁水12h，再進行10%水合氯醛（3ml/kg）腹腔麻醉，固定在立體定位儀并在側腦室注射定位。空白對照組：給予大鼠10μL的生理鹽水。STZ組：給予大鼠注射STZ（5mg/kg，10μL）。GLP-1組：給予大鼠注射10μLSTZ，1h后再加注射50μL GLP-1。

本研究采用STZ誘導實驗動物腦損傷，并使用GLP-1予以治療，術后3周對大鼠進行Morris水迷宮觀察大鼠的行為學變化。

1.3觀察指標

定位航行實驗：在池邊將大鼠放入水中，記錄其找到水下平臺的時間，在超過60秒時，需進行引導，讓其順利到達平臺，并在平臺上停留10s。上述行為連續訓練5天，每天4次。主要檢測大鼠的學習能力。記錄大鼠每次找到平臺的時間、到達原平臺區域次數及到達象限的時間。

1.4統計學分析

用spss19.0軟件包進行數據處理，計量資料以均數±標準差（-x±s）表示，組間比較選用F檢驗，P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1定位航行實驗中大鼠在不同時期的逃避潛伏期：實驗中不同時期內STZ組明顯高于空白對照組和GLP-1組（P<0.05）。（詳見表1）

3 討論

鏈脲佐菌素（Streptozotocin，sTZ）是一種特異性β細胞毒性的藥物，STZ可誘導出多種AD樣的病理學變化。本實驗中用STZ誘導實驗動物腦損傷，同時用GLP-1進行治療，以實驗動物MWM行為學的變化為指標，研究GLP-1對STz誘導的AD樣實驗動物腦損傷的保護作用。

從本文研究結果發現：①在定位航行實驗的第一天至第五天中，注射STZ的大鼠逃避潛伏期明顯高于注射生理鹽水的大鼠和注射GLP-1的大鼠。②在空間探索實驗中，注射生理鹽水的大鼠與注射GLP-1的大鼠在原平臺象限游泳時間與總時間之比明顯大于注射STZ的大鼠;而且注射STZ的大鼠與注射GLP-1的大鼠在原平臺象限游泳時間與總時間之比明顯小于注射生理鹽水的大鼠。以上結果可提示造模是成功的，另外還可說明：①GLP-1對STZ所誘導的癡呆大鼠的神經損傷在學習功能方面有一定的保護作用。②GLP-1對STZ所誘導的癡呆大鼠的神經損傷在記憶功能方面有一定的保護作用。

綜上所述，GLP-1對STZ所誘導的癡呆大鼠在Morris水迷宮中的行為學方面積極影響較大，觀察可見明顯的保護作用。

參考文獻

[1] 張志鋒[1]， 李琳[2]， 高穎[2]，等. GLP-1對鏈尿佐菌素誘導的癡呆大鼠在Morris水迷宮中行為學的保護作用[J]. 中國現代醫生， 2010（7）.

[2] 高穎. GLP-1對STZ誘導AD模型保護作用[D]. 山西醫科大學， 2009.