尼妥珠單抗聯合術前同期放化療治療局部進展期食管鱗癌初步臨床研究

張劍

【摘 要】 目的：探究尼妥珠單抗聯合術前同期放化療治療局部進展期食管鱗癌的臨床效果，為臨床提供一定的理論參考，以提高食管鱗癌的診療水平。方法：選取本院2018年1月至2019年8月收治的80例局部進展期食管鱗癌患者作為研究對象，按數字隨機表法分為觀察組和對照組各40例。觀察組采用尼妥珠單抗聯合術前同期放化療，對照組單純采用術前同期放化療，比較兩組臨床效果和安全性。結果：觀察組臨床總有效36例，總有效率為90.00%;對照組臨床總有效28例，總有效率為70.00%，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組3年和5年生存率分別為80.00%、62.50%，均顯著高于對照組的55.00%、40.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組不良反應7例，不良反應發(fā)生率為17.50%;對照組不良反應15例，不良反應發(fā)生率為37.50%，觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但兩組不良反應程度分級差異不顯著（P>0.05）。結論：尼妥珠單抗聯合術前同期放化療應用在局部進展期食管鱗癌的治療中效果明顯，安全性高。

【關鍵詞】 尼妥珠單抗;術前放化療;食管鱗癌;效果;安全性

食管癌是指食管上皮來源的惡性腫瘤，是臨床常見的消化道惡性腫瘤，組織學分型可以分為鱗癌和腺癌，其中鱗癌占到了總數的90%左右[1]。目前，對于局部進展期（Ⅱ～Ⅲ期）食管鱗癌患者而言，手術治療往往效果不佳，術前同期放化療是其不可缺少的一項治療內容[2]。研究發(fā)現，術前同期放化療治療局部進展期食管鱗癌，5年生存率一般在20%～30%[3]。但是大量的研究實踐認為，單純使用術前同期放化療，整體來看近期療效也并非十分理想，引發(fā)的不良反應比較多，嚴重影響患者的生存質量[4]。尼妥珠單抗是一種新型的人源性抗EGFR抗體，在頸部鱗癌、膠質瘤等惡性腫瘤的治療中已被應用，取得了理想的效果[5]。本研究納入本院收治的80例局部進展期食管鱗癌患者，針對尼妥珠單抗聯合術前同期放化療的治療效果展開分析，情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年1月至2019年8月收治的局部進展期食管鱗癌患者80例進行研究，根據數字隨機表法分為觀察組40例和對照組40例。觀察組：男25例，女15例;年齡45～78歲，平均年齡（63.34±4.29）歲;腫瘤直徑3～10cm，平均直徑（5.73±1.20）cm;TNM分期方面，Ⅱ期15例，Ⅲ期25例。對照組：男26例，女14例;年齡45～78歲，平均年齡（63.21±4.25）歲;腫瘤直徑3～10cm，平均直徑（5.78±1.21）cm;TNM分期方面，Ⅱ期18例，Ⅲ期22例。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準，兩組患者性別、年齡、腫瘤直徑等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：1）符合食管癌鱗癌的診斷標準[6];2）TNM分期為Ⅱ～Ⅲ期;3）既往未接受過抗腫瘤治療;4）精神和認知正常，可進行交流和溝通;5）自愿參與研究，簽署知情同意書。

排除標準：1）合并嚴重器官（如肝、心、腎、肺等）功能障礙;2）KPS評分<80分;3）預計生存期<3個月;4）合并其它系統(tǒng)惡性腫瘤;5）臨床資料不完善者。

1.2 治療方法

兩組治療前均行相關檢查，如食管造影、電子胃鏡、胸部CT、頭顱MRI等檢查。觀察組行尼妥珠單抗（百泰生物藥業(yè)有限公司，國藥準字S20080001）聯合術前同期放化療，對照組行術前同期放化療。1）放療：采取調強適形放射治療，使用瓦里安23EX直線加速器8MV-X線;劑量分割：1.8～2.1Gy/F，每周5次，總治療時間6～9周，總劑量控制為56～66Gy。2）靶向治療：給予患者尼妥珠單抗治療，每周給藥150mg/m2，每周1次，總共給藥6～9周。3）化療：全身化療使用順鉑（Hospira Australia Pty Ltd，注冊證號H20140372）75mg/m2，分3d靜脈滴注;氟氯嘧啶（山西振東泰盛制藥有限公司，國藥準字H20056426）500mg/m2，第1～5天靜脈滴注，21～28d為1個周期，共化療2～4個周期。

1.3 觀察指標

療效判定統(tǒng)一按照世界衛(wèi)生組織標準[7]，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進展，總有效=完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定。術后隨訪進行遠期生存率的分析，比較兩組1年、3年和5年的生存率情況。記錄不良反應的發(fā)生情況，主要包括胃腸道反應、食管炎、骨髓抑制、白細胞減少等，計算不良反應發(fā)生率，并根據惡性腫瘤化療副作用評定標準，將其分為1～4級，進行組間比較分析。

1.4 統(tǒng)計學處理

數據分析使用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件包，計量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用%表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床總有效率比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。如表1所示。

2.2 兩組遠期生存率的比較

觀察組1年生存率與對照組差異不顯著，3年和5年生存率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。具體如表2所示。

3 討論

臨床惡性腫瘤中，食管癌是其中最為常見的一種。流行病學數據顯示，全世界每年約有30萬人死于食管癌，其發(fā)病率和死亡率各國差異很大，我國是世界上食管癌高發(fā)地區(qū)之一，每年平均病死約15萬人。近年來，隨著人口老齡化趨勢的不斷加劇，以及人們飲食、生活習慣等的改變，食管鱗癌的發(fā)生率逐年上升，嚴重威脅到了人們的健康乃至生命安全。因此，必須高度重視食管鱗癌的早期診斷和治療。至今，食管癌的發(fā)病機制并不明確，其發(fā)病可能與亞硝胺、真菌、微量元素缺乏、不良飲食或嗜好等密切相關。鱗癌是食管癌的主要病理類型，會對患者的健康構成極大的威脅。局部進展食管鱗癌，往往意味著病情到了中晚期階段，已經失去了最佳的手術治療時機，因此手術治療無法取得理想的效果，而術前同期放化療是提升治療效果的必然要求。

研究表明[8]，食管癌普遍存在EGRF表達過度的現象，EGRF的抗體聯合術前同期放化療，可能是治療局部進展期食管鱗癌的一種新型方式。本研究嘗試將尼妥珠單抗聯合術前同期放化療應用在局部進展期食管鱗癌的治療中，結果發(fā)現，觀察組臨床治療總有效率高于對照組，且觀察組3年和5年生存率分別為80.00%、62.50%，均超過了50.0%，與對照組相比較明顯更高（P<0.05）。分析原因發(fā)現，尼妥珠單抗能夠與EGRF特異性結合，通過占據EGRF分子的表位，競爭性對EGRF的天然配體EGF、TGFα等與EGRF的結合進行抑制，進而使得EGRF的磷化水平和腫瘤細胞的增殖指數降低，有效地阻斷經EGFR介導的信號傳遞和細胞學效應，最終實現抑制腫瘤生長和轉移的目標，從而取得更好的近、遠期療效[9]。安全性是評價腫瘤疾病放化療效果的一項重要指標，提升腫瘤放化療的安全性，需要重視對不良反應或副作用的分析。進一步分析尼妥珠單抗治療的安全性，結果顯示，觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組（P<0.05），說明了尼妥珠單抗配合術前放化療，有較高的安全性保障，有利于患者放化療的順利、安全進行。

綜上所述，局部進展期食管鱗癌的臨床治療中，采用尼妥珠單抗聯合術前同期放化療的方式近期療效顯著，不良反應情況少、程度輕，安全性高。

參考文獻

[1] 李玉梅，黃江瓊，陳龍，等.同期放化療聯合輔助化療與單純同期放化療治療非手術局部晚期食管鱗癌的療效及安全性對比[J].廣西醫(yī)學，2017，39（09）：1341-1345.

[2] 鄭浩，汪灝，唐漢.新輔助同步放化療與新輔助化療治療局部進展期食管鱗癌的療效分析[J].中華消化外科雜志，2017，16（05）：468.

[3] 胡莉鈞，于靜萍，倪新初，等.老年非手術食管鱗癌患者同期放化療的療效[J].江蘇醫(yī)藥，2016，42（19）：2088-2091.

[4] 陳赟，艾沓杉，夏怡.紫杉醇聯合氟尿嘧啶同期放療治療初治局部晚期食管鱗癌患者的Ⅱ期臨床研究[J].中國癌癥雜志，2016，26（11）：926-931.

[5] 鮑而文，周嘉梁，吳剛.兩種同期放化療方案治療局部晚期食管鱗癌的比較[J].中華放射醫(yī)學與防護雜志，2018，38（12）：912-917.

[6] 方文濤.通過食管癌TNM新分期（第八版）解讀2017年NCCN食管鱗癌診療指南[J].中華胃腸外科雜志，2017，20（10）：1122-1126.

[7] 宋濤，張宏凱，黎海亮，等.體素內不相干運動成像在食管鱗癌新輔助化療療效評估及預測中的應用[J].中華放射學雜志，2018，52（08）：581-586.

[8] 翟醫(yī)蕊，惠周光，梁軍，等.同步尼妥珠單抗聯合放化療治療不可切除局部晚期食管鱗癌的療效分析[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2019，15（09）：321-324.

[9] 黃建鋒，張云霞，龐慶豐，等.局部晚期鼻咽癌患者尼妥珠單抗及塞來昔布聯合放化療臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2018，25（24）：1716-1719.