陶 益,江恩賜,姜慧潔,顏繼忠,蔡寶昌
(1.浙江工業(yè)大學(xué) 藥學(xué)院,浙江 杭州 310014;2.南京中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院,江蘇 南京 210023)
斑馬魚是一種脊椎動物模型,在生物學(xué)方面,斑馬魚和人具有很多共同點,譬如斑馬魚和人共有82%藥物靶點,具有相似的藥物代謝酶譜[1],目前斑馬魚已經(jīng)成功地應(yīng)用于藥物篩選、靶標(biāo)鑒定、藥理學(xué)和毒理學(xué)等方面的研究[2-4]。但是,關(guān)于斑馬魚疾病模型在中藥活性成分評價方面的報道仍然較少,韋英杰課題組首次提出了基于斑馬魚模型的中藥代謝研究思路與方法,建立一種能體現(xiàn)中藥作用整體觀的模式生物的中藥代謝研究新平臺,并應(yīng)用于川續(xù)斷[5]、淫羊藿[6]、強骨膠囊[7]中抗骨質(zhì)疏松活性成分的篩選和活性成分川續(xù)斷皂苷VI、淫羊藿苷A等的代謝研究,均取得了良好的預(yù)期效果。
牛膝是常規(guī)大宗藥材之一,有生牛膝和鹽牛膝等炮制品種,現(xiàn)代研究報道其具有抗骨質(zhì)疏松癥作用[8-9]。傳統(tǒng)去勢大鼠骨質(zhì)疏松評價模型成模周期長(1 個月)、成本高、效率低,而斑馬魚骨質(zhì)疏松評價模型成模快(10 d)、成本低、效率高。大量研究證實轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)通路能調(diào)控骨形成與骨吸收的平衡,而Smad蛋白家族直接介導(dǎo)TGF-β通路下游的信號轉(zhuǎn)導(dǎo),在調(diào)節(jié)骨代謝過程中扮演重要的角色[10]。本研究探索建立斑馬魚骨質(zhì)疏松模式生物模型,用于牛膝生品和鹽炙品的抗骨質(zhì)疏松活性評價,同時對骨質(zhì)疏松斑馬魚中TGF-β/Smad信號通路蛋白水平進(jìn)行Western Blot分析,為牛膝不同炮制品的抗骨質(zhì)疏松癥機理研究提供依據(jù)。……