硫辛酸聯(lián)合阿侖膦酸鈉對絕經后骨質疏松癥患者的影響

王震 劉楠 杜鵬

（河南省鶴壁市人民醫(yī)院 鶴壁458030）

絕經后骨質疏松癥發(fā)生于婦女絕經后，由于絕經后婦女雌激素缺乏造成骨組織變化、骨密度降低、骨量減少，使骨脆性增加，骨松質顯著丟失，易發(fā)生骨折，骨折多發(fā)于橈骨遠端、股骨上端等以骨松質為主的椎體[1]。硫辛酸是存在于線粒體內的酶，可加速消除老化和致病的氧自由基，可抵抗氧化反應引發(fā)的骨丟失。阿侖膦酸鈉預防椎骨壓縮性骨折，可抑制新形成的破骨細胞，主要適用于絕經后骨質疏松癥[2]。本研究旨在觀察硫辛酸聯(lián)合阿侖膦酸鈉對絕經后骨質疏松癥患者的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年4 月～2019 年4 月我院收治的123 例絕經后骨質疏松癥患者為研究對象，以隨機數(shù)字表法分為對照組61 例和觀察組62例。對照組年齡 50～70 歲，平均年齡（60.00±5.40）歲；平均病程（3.51±2.03）年。觀察組年齡 50～71歲，平均年齡（60.50±5.44）歲；平均病程（3.01±1.95）年。兩組一般資料比較，無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 入組標準 納入標準：均符合原發(fā)性骨質疏松癥診斷標準[3]，自然絕經且大于 1 年，T 值≤-2.5；簽署知情同意書。排除標準：合并其他代謝性骨病；近期服用影響骨轉換藥物；對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法 對照組給予阿侖膦酸鈉片（國藥準字 J20130085）治療：每日晨起口服，10 mg/次，1 次 /d。觀察組在此基礎上加硫辛酸膠囊（國藥準字H20100158）治療：口服，0.2 g/次，3 次 /d。兩組患者均治療6 個月。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效：顯效為腰背疼痛明顯緩解，功能活動恢復正常，骨代謝指標恢復正常范圍；有效為腰背疼痛減輕，功能活動基本正常，骨代謝指標逐漸恢復正常；無效為腰背疼痛無改善或加重，骨代謝指標、臨床癥狀無改善。（2）骨代謝指標：抽取患者空腹靜脈血離心，采用化學發(fā)光法檢測血清骨鈣素（BGP）和骨保護素（OPG）；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端肽（S-CTX）、核因子 κB 受體活化因子配基（RANKL）。（3）炎癥介質水平：抽取患者空腹靜脈血離心，分離血清，采用免疫比濁法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、胰島素樣生長因子 -1（IGF-1）和白細胞介素 -6（IL-6）。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后骨代謝指標比較 治療后觀察組 BGP、OPG 高于對照組，S-CTX、RANKL 低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后骨代謝指標比較（）

表2 兩組治療前后骨代謝指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

RANKL（pg/ml）觀察組對照組組別 n 時間 BGP（ng/ml）OPG（pg/ml）CTX-1（ng/ml）62 61治療前治療后治療前治療后6.28±1.02 13.34±2.31*#6.30±1.05 9.79±2.27*104.33±5.27 168.37±6.18*#104.35±5.30 134.25±6.14*10.27±2.13 3.34±1.08*#10.29±2.15 6.68±1.10*9.27±1.47 5.29±0.94*#9.28±1.50 7.37±1.00*

2.3 兩組治療前后炎癥介質水平比較 治療后觀察組 TNF-α、IL-6 低于對照組，IGF-1 高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥介質水平比較（）

表3 兩組治療前后炎癥介質水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

IGF-1（μg/L）治療前 治療后觀察組對照組組別 n TNF-α（ng/L）治療前 治療后IL-6（ng/L）治療前 治療后62 61 t P 37.46±5.62 37.50±5.63 0.084 5 0.932 8 14.20±3.25*20.78±3.27*11.192 5 0.000 1 15.27±2.17 15.30±2.19 0.076 3 0.939 3 6.73±1.03*10.78±1.05*21.594 6 0.000 1 106.88±10.43 106.90±10.50 0.010 6 0.991 6 170.34±11.24*148.27±11.30*10.859 1 0.000 1

3 討論

絕經后骨質疏松癥是一種與衰老相關的常見疾病，發(fā)生于絕經后婦女，由于雌激素缺乏導致骨代謝失衡引起[4～5]。本研究結果顯示，治療后對照組BGP、OPG、CTX-1、RANKL 水平均較治療前改善，提示采用阿侖膦酸鈉治療可改善患者骨代謝能力。分析認為，阿侖膦酸鈉是氨基二磷酸鹽類骨代謝調節(jié)劑，可與骨組織內礦物質結合，抑制破骨細胞合成，促進破骨細胞凋亡，降低破骨細胞的存活率；可通過干擾成熟破骨細胞的代謝，抑制破骨細胞功能，降低骨鈣吸收；可與骨骼內氫磷灰石結合，藥物進入骨基氫磷灰石內，發(fā)揮抑制骨吸收和骨細胞活性的作用，降低骨丟失速度；可對破骨細胞的骨吸收過程進行抑制，增強骨密度和皮脂厚度，保持骨結構，進而影響成骨細胞的礦物質化，降低椎體骨折風險[6]。單獨采用阿侖膦酸鈉治療可緩解骨代謝失衡狀態(tài)，但無法緩解炎癥反應誘發(fā)的骨丟失癥狀。

本研究結果顯示，觀察組BGP、OPG、CTX-1、RANKL、TNF-α、IL-6、IGF-1 水平均優(yōu)于對照組，提示硫辛酸和阿侖膦酸鈉兩種藥物聯(lián)合使用可減輕炎癥反應，改善骨代謝。分析認為，硫辛酸膠囊是一種雙向氧化應激抑制劑，主要成分為硫辛酸，是α-酮戊二酸脫氫酶和丙酮酸脫氫酶的輔酶因子，可參與輔酶Q10 和谷胱甘肽抗氧化劑的再循環(huán)；可通過抑制氧自由基的生成，對活性氧清除，進而逆轉骨細胞內谷胱甘肽水平下降，使超氧化物歧化酶活性升高，乳酸脫氫酶水平降低，延緩鈣質流失，從而加強骨細胞活性，抑制骨細胞的凋亡；可對核因子κB 受體激活劑進行抑制，進而抑制破骨細胞RANKL 介導的信號；可抑制去甲腎上腺素誘發(fā)的破骨細胞生成，降低破骨細胞的數(shù)量；具有保護成骨細胞和骨細胞的作用，同時可抑制破骨細胞，減輕炎癥反應對破骨細胞的刺激作用[7～8]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，提示硫辛酸聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療，可防止雌激素缺乏造成的骨損失。綜上所述，硫辛酸聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療絕經后骨質疏松癥患者，可有效預防骨質流失，改善骨代謝失衡，減輕炎癥反應，提升臨床療效。