特發(fā)性矮小癥患兒重組人生長(zhǎng)激素治療效果分析

童秀斌

（福建省廈門市兒童醫(yī)院兒童保健科 廈門361006）

特發(fā)性矮小癥為兒童常見疾病，是導(dǎo)致兒童身材矮小的主要因素。重組人生長(zhǎng)激素是目前臨床治療特發(fā)性矮小癥的常用藥物，能夠通過促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)等促進(jìn)肌肉和骨骼的生長(zhǎng)[1～2]。但臨床上尚無規(guī)范的用藥劑量標(biāo)準(zhǔn)。我院對(duì)不同劑量重組人生長(zhǎng)激素對(duì)特發(fā)性矮小癥患兒胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）和胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3（IGFBP-3）水平的影響以及用藥安全性進(jìn)行比較分析，以期為該病的治療提供指導(dǎo)。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年1 月～2019 年1月收治的特發(fā)性矮小癥患兒62 例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組31 例。觀察組男 17 例，女 14 例；年齡 6～12 歲，平均（8.42±2.47）歲；骨齡 6～13 歲，平均（9.13±1.22）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）17.68～33.51 kg/m2，平均（26.68±4.22）kg/m2。對(duì)照組男 16 例，女 15 例；年齡 6～12 歲，平均（8.44±2.52）歲；骨齡 6～13 歲，平均（9.11±1.05）歲；BMI 17.68～33.51 kg/m2，平均 （26.70±4.17）kg/m2。兩組上述基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》（第8 版）[3]中特發(fā)性矮小癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)合臨床表現(xiàn)確診；入選前4 周內(nèi)無糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、抗生素等可能影響本研究指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果的藥物用藥史；臨床資料完整；家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在染色體異常、宮內(nèi)發(fā)育遲緩或先天性畸形者；合并代謝性疾病或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；合并其他重要臟器功能障礙者；合并精神疾病或交流障礙者。依從性非常差無法完成既定治療方案或中途退出本次研究者按脫落處理。

1.3 治療方法 兩組均接受常規(guī)營(yíng)養(yǎng)治療，包括補(bǔ)充維生素、微量元素、飲食控制等。對(duì)照組患兒予以小劑量重組人生長(zhǎng)激素治療：重組人生長(zhǎng)激素（國藥準(zhǔn)字S20030064）0.1～0.14 IU/（kg·次）皮下注射，每晚1 次。觀察組患兒予以大劑量重組人生長(zhǎng)激素治療：重組人生長(zhǎng)激素0.15～0.2 IU/（kg·次）皮下注射，每晚1 次。兩組均治療12 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組患兒治療前后骨齡、生長(zhǎng)速率、身高、血清IGF-1、IGFBP-3 水平，用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后骨齡、生長(zhǎng)速率、身高對(duì)比 兩組治療后骨齡、生長(zhǎng)速率、身高均優(yōu)于同組治療前（P＜0.05）；兩組治療后骨齡對(duì)比，無顯著性差異（P＞0.05）；觀察組治療后生長(zhǎng)速率、身優(yōu)均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組治療前后骨齡、生長(zhǎng)速率、身高對(duì)比（）

表1 兩組治療前后骨齡、生長(zhǎng)速率、身高對(duì)比（）

身高（cm）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n 骨齡（歲）治療前 治療31 31 t 8.13±1.22 8.11±1.05 0.091 8.88±8.71±0.701后生長(zhǎng)速率（cm/年）治療前 治療后P ＞0.05 1.35 1.28＞0.05 3.31±0.22 3.30±0.25 0.253＞0.05 12.52±0.81 10.32±0.78 9.249＜0.05 107.61±7.95 107.65±7.87 0.028＞0.05 127.01±9.25 122.25±8.83 2.865＜0.05

2.2 兩組治療前后血清IGF-1、IGFBP-3 水平對(duì)比兩組治療后血清IGF-1、IGFBP-3 水平均高于同組治療前（P＜0.05）；觀察組治療后血清 IGF-1、IGFBP-3 水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表 2 兩組治療前后血清 IGF-1、IGFBP-3 水平對(duì)比（ng/ml，）

表 2 兩組治療前后血清 IGF-1、IGFBP-3 水平對(duì)比（ng/ml，）

IGFBP-3治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n IGF-1治療前 治療后31 31 t P 175.25±10.83 174.17±11.05 0.555＞0.05 395.92±12.43 343.48±10.38 23.503＜0.01 3.27±0.41 3.28±0.45 0.136＞0.05 5.60±0.63 4.71±0.52 7.866＜0.05

2.3 兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 兩組用藥期間不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表 3。

表3 兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

特發(fā)性矮小癥對(duì)兒童的身心危害較為明顯，嚴(yán)重時(shí)甚至引發(fā)心理障礙，影響兒童的正常學(xué)習(xí)和社交。因此，臨床醫(yī)師建議及早采取干預(yù)措施，改善患兒的生長(zhǎng)發(fā)育狀態(tài)。重組人生長(zhǎng)激素是目前治療特發(fā)性矮小癥的首選藥物，配合一定的營(yíng)養(yǎng)治療能夠有效促進(jìn)患兒肌肉和骨骼的生長(zhǎng)[4]。國內(nèi)大量文獻(xiàn)報(bào)道也指出，重組人生長(zhǎng)激素具有增強(qiáng)免疫防御能力、促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成、提高營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)換率、促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)等作用，對(duì)特發(fā)性矮小癥有顯著的治療效果[5～6]。

IGF-1 與IGFBP-3 是評(píng)估特發(fā)性矮小癥患兒生長(zhǎng)發(fā)育狀況的有效生物標(biāo)志物。其中IGF-1 屬于單鏈多肽，具有促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)與分化的作用，還可通過調(diào)節(jié)生長(zhǎng)激素的分泌，刺激IGF-1 的產(chǎn)生來發(fā)揮促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)、調(diào)節(jié)機(jī)體代謝、促進(jìn)蛋白質(zhì)合成的作用[7]；IGFBP-3 為胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白的一種，能夠特異性地與IGF-1 結(jié)合而延長(zhǎng)IGF-1 的半衰期，進(jìn)而提高IGF-1 的促進(jìn)生長(zhǎng)作用[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清IGF-1、IGFBP-3 水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），可見大劑量重組人生長(zhǎng)激素能夠有效提高患兒體內(nèi)IGF-1、IGFBP-3 水平，提升促生長(zhǎng)作用。觀察組治療后生長(zhǎng)速率、身高均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），也證實(shí)了增加劑量后患兒生長(zhǎng)發(fā)育情況更佳。兩組用藥期間不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可見增加用藥劑量不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。

已有研究認(rèn)為，營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)-胰島素-胰島素樣生長(zhǎng)因子是調(diào)節(jié)嬰兒早期生長(zhǎng)的主要物質(zhì)[9]。在這個(gè)過程中，IGF-1 是這一調(diào)控軸的重要成員。在臍血中，IGF-1 的含量和母親的體質(zhì)量、身高、產(chǎn)前的體質(zhì)量指數(shù)、以及懷孕后體質(zhì)量增加的程度均表現(xiàn)為正相關(guān)[10]。IGFBP-3 是IGF 的主要調(diào)節(jié)蛋白，對(duì)于調(diào)節(jié)游離的IGF 有著十分重要的作用，可以延長(zhǎng)IGF的半衰期，從而提高IGF 的作用。有學(xué)者研究認(rèn)為，IGFBP-3 的增加能夠促進(jìn)嬰兒的生長(zhǎng)，因此其水平增加可以改善特發(fā)性矮小癥患兒的癥狀[11]。綜上所述，重組人生長(zhǎng)激素治療特發(fā)性矮小癥療效顯著，能夠有效提高患兒IGF-1 和IGFBP-3 水平，且大劑量用藥效果更為明顯。