青霉素鈉對妊娠晚期B 族溶血性鏈球菌感染患者的影響

陳亞敏

（河南省洛陽市婦幼保健院新生兒科 洛陽471000）

B 族溶血性鏈球菌（Group B Hemolytic Streptococcus, GBS）是一種常見病原菌，由于孕婦妊娠期孕激素分泌增多，生殖道內微生物環境被打破，從而增加了感染GBS 的風險[1]。據研究報道，妊娠期女性中有10%～30%會感染GBS，其中有40%～70%會傳染給新生兒[2]。由于孕婦是特殊群體，感染GBS 可能會導致較為嚴重的后果，絨毛羊膜炎、產褥感染或者使胎膜早破，嚴重的還可能導致早產或者死產等不良妊娠結局[3]。如果傳染給新生兒，可能導致新生兒肺炎、敗血癥等疾病。因此，感染GBS 后的治療刻不容緩。目前一些西方國家提倡使用抗生素來預防GBS 感染。但是對于在妊娠期應用抗生素的做法學術界存在一些爭議。由于妊娠期女性凝血指標較為不穩定，部分學者擔心抗生素的使用會影響孕婦的凝血功能，但目前為止還未有此方面的問題出現。因此，本研究就妊娠晚期GBS 感染患者使用青霉素鈉對患者凝血功能和新生兒不良結局的影響進行了討論。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究為前瞻性研究，選取2018年 10 月 ～2019 年 10 月我院收治的 85 例妊娠期GBS 感染患者作為研究對象，隨機分為觀察組43例和對照組42 例。觀察組年齡20～38 歲，平均年齡（27.75±4.04）歲；平均孕程（37.72±1.05）周；初產17 例；妊娠合并癥：妊娠期高血壓4 例、妊娠期糖尿病4 例。對照組年齡21～37 歲，平均年齡（26.94±4.15）歲；平均孕程（37.87±1.11）周；初產 15 例；妊娠合并癥：妊娠期高血壓5 例、妊娠期糖尿病3 例。兩組患者年齡、孕程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：（1）妊娠周數28～39 周；（2）陰道分泌物培養結果顯示GBS 陽性；（3）單胎活產；（4）認知功能正常，意識清醒；（5）住院時間大于72h。排除標準：（1）合并惡性腫瘤；（2）合并凝血功能障礙；（3）對青霉素等抗生素有過敏史；（4）合并自身免疫系統疾病；（5）合并嚴重心、肺、肝、腎功能不全。本研究獲得患者及其家屬同意，并得到醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 對照組在妊娠期及分娩過程中不予以抗生素。觀察組在患者確認GBS 感染時即給予青霉素鈉（國藥準字H13020657）靜脈注滴，60 萬單位/次，6 h/次，開始分娩或剖宮產術后停止抗生素的使用。

1.3 觀察指標 （1）GBS 檢測：采集患者的陰道分泌物于實驗室檢測，將樣本接種于安圖GBS 平板上，常規培養，進行GBS 篩檢。（2）凝血功能指標：采用全自動凝血分析儀檢測兩組患者凝血酶原時間（Prothrombin Time, PT）、凝血酶時間（Thrombin Time, TT）、活化部分凝血活酶時間（Activated Partial Thromboplastin Time, APPT）、纖維蛋白原（Fibrinogen, FIB） 水平和國際標準化比率（International Normalized Ratio,INR）。（3）新生兒不良結局觀察：比較兩組新生兒患黃疸、宮內窘迫和窒息等不良結局發生情況。

1.4 統計學方法 本研究采用SPSS23.0 統計學軟件來處理所有數據，其中服從正態分布的計量數據用（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，同組之間比較用配對樣本t檢驗。計數數據用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組凝血功能指標比較 兩組患者治療前各凝血功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后觀察組 PT、ATPP、TT、INR 水平較之前有所升高，且各指標均高于對照組（P＜0.05）。觀察組FIB指標較之前有所下降，且較對照組低（P＜0.05）。

表1 兩組凝血功能指標比較（）

表1 兩組凝血功能指標比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別 n 時間 PT（s） INR FIB（g/L） APTT（s） TT（s）觀察組對照組43 42治療前治療后治療前治療后9.66±1.03 12.25±1.64*#9.69±1.13 9.71±1.52 0.67±0.11 1.07±0.18*#0.69±0.10 0.78±0.13 4.68±0.87 2.60±0.32*#4.43±0.95 4.15±0.84 19.57±4.65 28.72±4.81*#20.18±4.76 22.14±4.82 13.08±2.76 17.84±1.73*#12.54±2.69 15.93±2.78

2.2 兩組新生兒不良結局發生率比較 觀察組新生兒不良結局總發率較對照組低（P＜0.05）。

表3 兩組新生兒不良結局發生率比較[例(%)]

3 討論

GBS 多寄居于女性陰道和直腸，由于孕期孕激素分泌較多，較容易發生感染[4]。感染GBS 后可引起多種婦科疾病，如產褥感染、羊膜腔感染、子宮內膜感染、胎膜感染等[5]。GBS 感染不僅給產婦自身帶來傷害，也可能引起新生兒的感染，使新生兒患肺炎、腦膜炎等[6]。對此應該早發現早預防。目前臨床防治GBS 感染的主要手段是使用抗生素，其中首選青霉素鈉[7]。青霉素鈉主要通過抑制GBS 細胞壁四肽側鏈和五肽交聯橋的結合，進而阻礙GBS 細胞壁的合成，使其失去細胞壁滲透屏障，發揮殺滅細菌的作用。據研究表明，妊娠晚期女性大多處于血液高凝的狀態，隨孕周增加，高凝狀態也會隨之增加[8]。凝血功能異常可能會導致孕婦產后異常出血或形成血栓。因此，對孕期凝血功能的檢測也必不可少。本研究就青霉素鈉對妊娠晚期GBS 感染患者的影響進行了相應探索。

通過比較兩組患者 PT、TT、APPT、INR 以及FIB 水平等凝血指標。本研究結果顯示，治療后觀察組 PT、ATPP、TT、INR 水平較之前有所升高，且各指標均高于對照組。觀察組FIB 指標較之前有所下降，且較對照組低。以上結果說明孕婦在感染GBS后使用青霉素鈉可在一定程度上改善其凝血功能。追其緣由是青霉素鈉能在一定程度上清除和抑制GBS 的生長和繁殖，從而緩解血小板的異常活化，最終改善患者凝血功能。本研究進一步觀察了兩組新生兒患黃疸、宮內窘迫和窒息等不良結局發生率。結果發現觀察組新生兒患黃疸、宮內窘迫和窒息等不良結局發生率低于對照組。說明孕婦在感染GBS后使用青霉素鈉可有效減少分娩后新生兒不良結局的發生。

綜上所述，青霉素鈉應用于妊娠晚期GBS 感染患者不僅可以改善孕婦的凝血功能，改善血液高凝狀態，而且可以減少新生兒不良結局的發生率，具有較好的應用價值，值得推廣。由于本研究為單中心研究，樣本量收集較少，存在局限性，可能導致結果出現偏差，下一步將擴大樣本量，進行多中心研究，來降低出現偏差的可能性。