高脂血癥性急性胰腺炎患者血糖變化特點(diǎn)分析*

郭婭棣

中國(guó)石油大學(xué)（華東）醫(yī)院，山東 青島 266580

急性胰腺炎（Acute Pancreatitis，AP）是臨床上較常見(jiàn)的急腹癥之一，在我國(guó)，膽系疾病是其主要病因。隨著人們生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)西化，高脂血癥引起的AP發(fā)病率逐年升高。AP本身可導(dǎo)致多個(gè)系統(tǒng)并發(fā)癥，代謝異常是其常見(jiàn)并發(fā)癥，并對(duì)胰腺炎的病情和預(yù)后都有一定的影響。本研究回顧性分析高脂血癥性AP患者血糖變化特點(diǎn)，進(jìn)一步指導(dǎo)臨床用藥。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年1月—2019年6月，中國(guó)石油大學(xué)（華東）醫(yī)院消化內(nèi)科收治的確診為AP患者173例，男性69例，女性104例，年齡16～97歲，平均年齡（55.97±16.38）歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

AP診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺疾病學(xué)組制定的中國(guó)AP診治指南(草案)［1］。HLAP診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）具有AP的臨床表現(xiàn)。（2）入院時(shí)血TG≥11.3 mmol/L，或5.6＜TG＜11.3 mmol/L但血清呈脂濁。（3）或具有胰腺炎的影像學(xué)證據(jù)(如CT、超聲)。（4）排除膽道疾患、酗酒、藥物、腫瘤、外傷等病因。膽源性急性胰腺炎（Acute biliary pancreatitis，ABP）病例選擇：符合AP診斷；腹部B超或CT掃描、MRCP或ERCP發(fā)現(xiàn)膽道結(jié)石；血清膽紅素、ALT升高。

1.3 研究方法

對(duì)入選患者的病歷資料進(jìn)行回顧性分析，每個(gè)病例資料都統(tǒng)計(jì)在一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的表格中，分析其病史、臨床表現(xiàn)及體征，每次發(fā)作病因，復(fù)發(fā)次數(shù)，診斷資料、相關(guān)輔助檢查結(jié)果、治療及轉(zhuǎn)歸情況。記錄各組患者血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、血尿酸（BUA）及空腹血糖（FBG），計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）=體重（kg）/身高（m2）。所有生化指標(biāo)檢測(cè)，均為入院當(dāng)日或次日清晨空腹，肘正中靜脈采血3～5 m l，分離血清采用酶法測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。本研究資料均為計(jì)數(shù)資料，對(duì)其構(gòu)成比的比較采用χ2檢驗(yàn)，t檢驗(yàn)及方差分析評(píng)價(jià)組間各指標(biāo)差異，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

173例AP患者中，按病因分為三組，高脂血癥性急性胰腺炎（hyperlipidemic acute pancreatitis，HLP-AP）組共16人（男11例，女5例）；ABP組共84人（男31例，女53例）；其他類(lèi)型AP組（入院前有飲酒史者；暴飲暴食史；胰腺外傷、腮腺炎及原因不明等）73人（男27人，女46人）；三組占AP的構(gòu)成比分別為9.25%、48.55%、42.20%；HLP-AP組男性患者所占比例及BMI分別高于ABP組及其他類(lèi)型AP組；HLP-AP組舒張壓高于ABP組，與其他類(lèi)型AP組無(wú)明顯差異（P＞0.05）；HLP-AP組患者平均發(fā)病年齡小于ABP組及其他類(lèi)型AP組；ABP組與其他類(lèi)型AP組男性所占比例、年齡、BMI及舒張壓無(wú)明顯差異（P＞0.05）。三組患者體重及收縮壓無(wú)明顯差異（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 三組患者一般情況比較

HLP-AP組TG、TC、LDL及FBG均高于ABP組及其他類(lèi)型AP組。HLP-AP組UA高于ABP組，ABP組UA高于其他類(lèi)型AP組，HLP-AP組與其他原因AP組UA無(wú)明顯差異（P＞0.05）；ABP組TG、TC、LDL、FBG較其他原因AP組無(wú)明顯差異（P＞0.05）。三組患者HDL水平無(wú)明顯差異（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 三組患者一般生化指標(biāo)比較（±s）

表2 三組患者一般生化指標(biāo)比較（±s）

組別HLP-AP組(n=16)ABP組(n=84)其他類(lèi)型AP組(n=73)TG（mmol/L）10.32±8.10 1.20±0.85 1.58±1.09 TC（mmol/L）7.92±3.65 4.26±1.25 4.24±1.14 HDL（mmol/L）1.13±0.94 1.17±0.32 1.08±0.28 LDL（mmol/L）4.11±1.56 2.46±0.92 2.56±0.78 FBG（mmol/L）10.88±2.90 7.30±2.60 6.95±2.86 UA（umol/L）307.09±133.81 224.27±115.56 299.28±144.83

HLP-AP組2型糖尿病檢出率高于ABP組及其他類(lèi)型AP組。ABP組及其他類(lèi)型AP組2型糖尿病檢出率無(wú)明顯差異（P＞0.05）。對(duì)于AP非合并2型糖尿病患者，HLAP組FBG水平較ABP組及其他類(lèi)型AP組較高，ABP組及其他類(lèi)型AP組FBG無(wú)明顯差異（P＞0.05）；AP合并2型糖尿病患者三組FBG水平無(wú)明顯差異（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 三組T2DM患病率及血糖情況

TG＜5.6 mmol/L組 T2DM 患 病 率 均 低 于5.6～11.3 mmol/L組及TG＞11.3 mmol/L組；5.6～11.3 mmol/L組及TG＞11.3 mmol/L組T2DM患病率無(wú)明顯差異（P＞0.05）；TG＞11.3 mmol/L組AP復(fù)發(fā)率高于TG＜5.6 mmol/L組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 不同血脂水平糖尿病發(fā)病率及AP復(fù)發(fā)率比較 例（%）

降脂治療組AP復(fù)發(fā)率較未降脂處理組降低（14.29%vs 37.11%，P＜0.05）。復(fù)發(fā)患者首次入院時(shí)空腹血糖高于未復(fù)發(fā)患者（P＜0.05）。復(fù)發(fā)患者中非伴有T2DM者再次入院時(shí)空腹血糖水平均高于首次入院時(shí)空腹血糖水平（P＜0.05）。復(fù)發(fā)患者中經(jīng)降脂治療患者復(fù)發(fā)時(shí)空腹血糖平均水平低于非降脂治療組（P＜0.05），見(jiàn)表5、表6。

表5 復(fù)發(fā)患者兩次入院時(shí)空腹血糖（±s）

表5 復(fù)發(fā)患者兩次入院時(shí)空腹血糖（±s）

組別復(fù)發(fā)組 首次入院時(shí)再次入院時(shí)未復(fù)發(fā)組FBG（mmol/L）7.82±3.26 8.43±3.06 6.91±2.54

表6 降脂治療對(duì)復(fù)發(fā)率及血糖影響

3 分析

AP常見(jiàn)誘因有：梗阻、代謝、創(chuàng)傷、感染、血管、藥物、毒物及先天性因素等幾類(lèi)。我國(guó)以膽管疾病最為常見(jiàn)，且女性居多。自30多年前Klaskin［2］等學(xué)者報(bào)道高血脂與AP發(fā)病相關(guān)以來(lái)，高脂血癥已成為公認(rèn)的AP的重要病因之一。近年來(lái)，隨著人們生活水平提高，高脂血癥及肥胖發(fā)病率上升，高脂血癥性AP受到人們?cè)絹?lái)越多的關(guān)注。國(guó)外大樣本資料表明［3］，高脂血癥性AP患者占AP發(fā)病1.3%～38%。本文統(tǒng)計(jì)，HLP-AP患者占9.25%，與之前研究一致。有文獻(xiàn)報(bào)道［4］，血漿TG升高即高甘油三脂血癥（HTG）和AP之間具有密切的相關(guān)性，而與血清TC值無(wú)關(guān)；本研究結(jié)果顯示，高脂血癥性AP患者TG、TC、LDL及FBG均高于ABP組及其他類(lèi)型AP組；三組患者HDL無(wú)明顯差異。

高脂血癥既是AP的病因，又是AP代謝紊亂的常見(jiàn)并發(fā)癥，二者形成惡性循環(huán)［6］。AP可導(dǎo)致代謝紊亂，使血脂、血糖升高，甚至發(fā)展成特殊類(lèi)型糖尿病。有資料報(bào)道［7］，12%～38%的AP患者伴有血TG值升高。AP又可導(dǎo)致一過(guò)性高TG血癥，其機(jī)制［8］可能為AP引起全身應(yīng)激反應(yīng)及胰島功能受損。應(yīng)激時(shí)脂解激素如血清兒茶酚胺、胰高糖素及生長(zhǎng)激素水平均升高，使脂肪細(xì)胞的激素敏感性脂酶活性增強(qiáng)，脂肪組織的TG分解加強(qiáng)，引起內(nèi)源性高TG血癥。另有文獻(xiàn)報(bào)道［9-10］，AP患者有30.0%～34.2%空腹血糖升高，胰腺內(nèi)外分泌系統(tǒng)之間有很強(qiáng)的功能聯(lián)系，且在病理情況下相互影響。Sheverdi等［8］證實(shí)，AP時(shí)胰腺組織結(jié)構(gòu)被破壞，其內(nèi)分泌細(xì)胞功能受損，進(jìn)而影響糖調(diào)節(jié)功能。血脂升高又會(huì)進(jìn)一步影響糖代謝。文獻(xiàn)報(bào)道［9］，TG、TC、LDL-c等因素與空腹血糖具有顯著正相關(guān)，且以TG的相關(guān)性最大。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著血脂水平的升高，2型糖尿病發(fā)病率升高。高脂血癥性AP患者中糖尿病發(fā)病率高于膽源性AP及其他類(lèi)型。對(duì)于不伴有2型糖尿病患者高脂血癥性AP患者空腹血糖均高于膽源性AP及其他類(lèi)型。由此可以看出，高脂血癥性AP患者，因其血脂較高，糖代謝紊亂加重。而對(duì)于本身伴有T2DM，三組患者空腹血糖無(wú)明顯差別。可能因T2DM患者平時(shí)口服降糖藥物，根據(jù)血糖調(diào)整藥物劑量，血糖波動(dòng)較小。

Guuol等［10］總結(jié)5個(gè)歐洲國(guó)家1068例AP患者的病因?qū)W資料，發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)性AP的發(fā)生率可高達(dá)27%。目前認(rèn)為ARP常見(jiàn)病因?yàn)楦咧Y、高鈣血癥、毒素、藥物以及先天性畸形等［11］。ARP最終可發(fā)展為慢性胰腺炎［12］，所以必須重視ARP的反復(fù)發(fā)作。本文統(tǒng)計(jì)，TG＞11.3 mmol/L組AP復(fù)發(fā)率高于TG＜5.6 mmol/L組；降脂治療組患者復(fù)發(fā)率低于未降脂治療組。降脂治療有利于預(yù)防AP患者復(fù)發(fā)率。因此，糾正不良生活習(xí)慣、自我監(jiān)測(cè)及降脂治療能有效預(yù)防AP復(fù)發(fā)。有文獻(xiàn)報(bào)道［13］，早期血清胰島素（INS）升高明顯，說(shuō)明AP胰島內(nèi)分泌細(xì)胞破壞嚴(yán)重。持續(xù)空腹血糖升高，反映廣泛胰腺壞死累及了胰島并出現(xiàn)了功能障礙［14］。本文發(fā)現(xiàn)，再次復(fù)發(fā)AP患者首次住院時(shí)血糖水平高于未復(fù)發(fā)患者。說(shuō)明胰腺組織及功能受損較重，易引起AP再次復(fù)發(fā)。且復(fù)發(fā)患者再次入院時(shí)空腹血糖較首次入院時(shí)更高，可能與再次復(fù)發(fā)AP時(shí)胰腺組織受損加重，進(jìn)而影響糖調(diào)節(jié)功能有關(guān)。本研究結(jié)果仍顯示，未進(jìn)行口服降糖藥物干預(yù)下，所有血糖升高者均經(jīng)降脂治療后AP患者復(fù)發(fā)率及復(fù)發(fā)時(shí)血糖均明顯降低，可能與降脂治療后解除高脂毒性，進(jìn)而改善血糖代謝有關(guān)。

另外，肥胖和高脂血癥密切相關(guān)，BMI是檢測(cè)肥胖最主要的指標(biāo)之一。本研究發(fā)現(xiàn)HLP-AP組患者BMI較ABP組及其他類(lèi)型AP組均高，可能與HLP-AP患者本身平素油膩飲食，不良生活習(xí)慣，多合并肥胖等有關(guān)。本研究結(jié)果仍顯示，HLP-AP組尿酸明顯高于ABP組，ABP組UA較其他原因AP組高。HLP-AP組患者糖脂代謝紊亂，多合并代謝綜合征，體內(nèi)尿酸水平增高。而其他原因AP組患者UA高可能因?yàn)樵摻M患者病因多為暴飲暴食，飲酒等，干擾體內(nèi)嘌呤代謝，升高體內(nèi)尿酸水平。另外，從發(fā)病年齡及性別來(lái)看，本文也顯示高脂血癥性AP患者男性及年輕者發(fā)病率較高，可能與大多數(shù)年輕男性不良生活飲食方式有關(guān)。

因此，高脂血癥性AP患者糖代謝紊亂加重，更應(yīng)控制飲食，改變不良生活習(xí)慣，降糖、降脂治療對(duì)高脂血癥性胰腺炎的治療及預(yù)后有積極作用。