三花飛揚溶液治療妊娠濕疹臨床療效觀察

劉媛媛， 楊玉峰， 張德華， 李婷， 胡文娟， 鐘玲玲， 黃艷紅， 郭櫻

（1.廣州中醫藥大學第四臨床醫學院，廣東深圳 518000；2.深圳市中醫院，廣東深圳 518000；3.深圳市龍崗區第三人民醫院，廣東深圳 518000）

妊娠濕疹為妊娠特應性皮疹中的一種炎癥性皮膚病，部分女性在孕育過程中，由于細胞免疫功能低下、內分泌和代謝水平改變及皮膚敏感等因素，身體出現紅斑、丘疹、水皰等皮損，伴有劇烈瘙癢，一般呈對稱性，易反復發作，為妊娠期特應性皮疹中最常見的一種類型[1]。孕期中，易被誘發或加重的濕疹對患者日常生活造成一定困擾，且可能對胎兒的正常發育造成一定影響，但在選藥治病時患者會面臨如何同時做到治愈和保胎的難題。據臨床經驗，中藥外治法較為安全且易被患者接受。深圳市中醫院皮膚科采用三花飛揚溶液外洗治療妊娠濕疹，取得了一定的療效。基于此，本研究進一步采用隨機對照試驗，觀察三花飛揚溶液治療妊娠濕疹的臨床療效，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組選取2018 年10 月至2019年9 月在深圳市中醫院皮膚科就診的妊娠濕疹患者，共60 例。采用隨機數字表將患者隨機分為試驗組和對照組，每組各30 例。本研究符合醫學倫理要求并通過深圳市中醫院倫理委員會審核批準。

1.2 診斷標準參照《中西醫結合婦產科學》[2]與《中國臨床皮膚病學》[3]中有關妊娠濕疹的診斷標準：血中人絨毛膜促性腺激素（HCG）陽性，同時具有身起紅斑、丘疹、水皰伴瘙癢等濕疹典型癥狀。

1.3 納入標準①符合妊娠濕疹診斷標準且確診為宮內妊娠；②對所使用藥物無過敏史；③未曾接受其他治療；④自愿接受本研究的治療方法且其家屬也知情同意的患者。

1.4 排除標準①不符合納入標準的患者；②有自然流產傾向的患者；③合并有妊娠高血壓、糖尿病、肝內膽汁淤積癥或免疫系統疾病等基礎疾病的患者；④同時患有其他瘙癢性皮膚病的患者；⑤依從性差，不能按時足量用藥和復診的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 試驗組 給予三花飛揚溶液外洗治療。用法：取三花飛揚溶液（為深圳市中醫院院內制劑，是深圳市中醫院皮膚科常用外洗方；組成成分：金銀花、黃柏、馬齒莧、蛇床子、地膚子、大飛揚等；規格：150 mL/包）1～2 包（視皮損面積而定），用40℃～50℃溫水稀釋1～2 倍后沖洗患處7～8 min，然后用清水沖洗殘留藥液，擦干患處，每日2次。

1.5.2 對照組 給予爐甘石洗劑外洗治療。用法：將爐甘石洗劑（山東魯西藥業有限公司生產，批準文號：國藥準字H20163477）搖勻，充分混合后取適量溶液外涂患處（皮膚破損部位慎用），每日2次。

1.5.3 療程及注意事項 2組患者均以治療1周為1 個療程，共4 個療程，并隨訪4 周。同時進行健康宣教：①注意飲食，避免食用辛辣腥發之物；②避免接觸粉塵、花草樹木、動物皮毛等；③忌燙、忌抓；④穿戴純棉衣物；⑤防曬；⑥保持心情舒暢；⑦早睡。

1.6 觀察指標

1.6.1 濕疹面積及嚴重指數（EASI）評分[4]濕疹面積評分：以患者手掌為1%個單位計算皮損面積，體表無皮損計為0 分；皮損面積＜10%計為1 分；10%≤皮損面積＜30%計為2 分；30%≤皮損面積＜50%計為3分；50%≤皮損面積＜70%計為4 分；70%≤皮損面積＜90%計為5 分；皮損面積≥90%計為6分。嚴重程度評分：依據紅斑、丘疹、鱗屑、苔蘚樣變4 個主要臨床表現的輕、中、重程度分別計為1、2、3 分，共12 分，介于兩種程度之間則用0.5分表示。

1.6.2 皮膚病生活質量指數量表（DLQI）評分[5]該量表設定10 個問題，涉及生活、社交、心情、睡眠等方面，以評價患者的生活質量受到濕疹等疾病的影響情況。采用3級積分法按影響程度分別計為1、2、3分，分數越高，代表生活質量越差。

1.6.3 復發情況 療程結束后進行為期4 周的隨訪，以觀察2組患者的復發情況。以4周內治愈患者又發生相似皮損、或有效患者癥狀反復及加重者視為復發。復發率=復發例數/總有效患者例數×100%。

1.6.4 安全性評價 觀察2 組患者治療期間的不良反應發生情況。

1.7 療效判定標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[6]進行治療后的療效評價，分痊愈、顯效、有效和無效4 級判定。以EASI 評分和DLQI評分的總和為患者的綜合評分。療效指數（癥狀積分值減少率）=（治療前綜合評分－治療后綜合評分）/治療前綜合評分×100%。痊愈：各種癥狀、體征及皮損完全消褪，對生活無任何影響，癥狀積分值減少≥90%。顯效：皮損面積大部分消褪，瘙癢明顯減輕，60%≤癥狀積分值減少＜90%。有效：皮損面積部分消褪，癥狀部分得到緩解，30%≤癥狀積分值減少＜60%。無效：癥狀未見明顯改善甚至加重，癥狀積分值減少＜30%。總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總病例數×100%。

1.8 統計方法使用SPSS 25.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料用均數 ± 標準差（±s）表示，組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料用率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組患者剔除和脫落情況治療過程中，試驗組有1 例患者因早產而剔除，最終納入29 例；對照組有1 例患者失訪，2 例患者因自行停止治療而剔除，最終納入27例。

2.2 2 組患者的基線資料比較試驗組29 例患者中，孕早期5例，孕中期21例，孕晚期3例；年齡25～36歲，平均年齡（30.24±3.12）歲；孕期6～32周，平均孕期（19.10±6.02）周；病程2～11周之間，平均病程（5.38±2.54）周。對照組27例患者中，孕早期4 例，孕中期18 例，孕晚期5 例；年齡22～35 歲，平均年齡（28.30 ± 3.17）歲；孕期9～33 周，平均孕期（20.33±6.72）周；病程2～10周之間，平均病程（6.26±2.23）周。2 組患者年齡、孕期、病程等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.3 2 組患者臨床療效比較表1結果顯示：治療4 周后，試驗組的總有效率為93.10%（27/29），對照組為77.78%（21/27）；組間比較，試驗組的療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2組妊娠濕疹患者臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy in the eczema patients with pregnancy in the two groups [n/例（p/%）]

2.4 2 組患者治療前后EASI 評分比較表2 結果顯示：治療前，2 組患者EASI 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組患者的EASI評分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且試驗組的降低作用明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。

表2 2組妊娠濕疹患者治療前后EASI評分比較Table 2 Comparison of EASI scores in the eczema patients with pregnancy in the two groups before and after treatment （±s，s/分）

表2 2組妊娠濕疹患者治療前后EASI評分比較Table 2 Comparison of EASI scores in the eczema patients with pregnancy in the two groups before and after treatment （±s，s/分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

組別試驗組對照組P N/例29 27 EASI評分治療前9.17±1.77 8.37±1.93＞0.05治療4周后2.31± 1.89①②4.15±2.37①＜0.01

2.5 2 組患者治療前后DLQI 評分比較表3 結果顯示：治療前，2 組患者DLQI 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的DLQI評分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且試驗組的降低作用明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。

表3 2組妊娠濕疹患者治療前后DLQI評分比較Table 3 Comparison of DLQI scores in the eczema patients with pregnancy in the two groups before and after treatment （±s，s/分）

表3 2組妊娠濕疹患者治療前后DLQI評分比較Table 3 Comparison of DLQI scores in the eczema patients with pregnancy in the two groups before and after treatment （±s，s/分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

組別試驗組對照組P N/例29 27 DLQI評分治療前24.14±2.50 23.48±2.76＞0.05治療4周后8.79± 2.54①②10.81±2.51①＜0.01

2.6 2 組患者復發情況比較表4結果顯示：隨訪4 周，試驗組的復發率為3.70%（1/27），明顯低于對照組的33.33%（7/21），組間比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.7 不良反應情況治療期間，除對照組有5 例患者出現皮膚干燥和緊繃感等不適外，其余患者均無明顯不良反應情況發生。

表4 2組妊娠濕疹患者的復發率比較Table 4 Comparison of the recurrence rate in the eczema patients with pregnancy in the two groups

3 討論

妊娠濕疹為妊娠期發病率較高的一種特應性皮膚病，臨床常表現為四肢、軀干紅斑、丘疹、水皰、滲出等多種皮損，可同時存在，并伴有劇烈瘙癢。西醫認為孕婦濕疹發病與自身免疫狀態有關[7]，可由食物（海鮮、牛肉、羊肉、熱帶水果等）、生活環境（干燥、濕潤）、動物皮毛等所誘發或加重，嚴重影響妊娠期婦女的正常生活及心理。大多數患者于妊娠期首次發作或曾在幼兒期患有濕疹，一般有花粉、螨蟲、粉塵等過敏史或哮喘、過敏性鼻炎等家族史。輕度患者可通過日常護理改善皮膚干燥、瘙癢等不適癥狀，提高生活質量；中重度患者可外用糖皮質激素進行治療。曾世華等[8]的調查發現，約有80%以上的妊娠婦女認為使用激素類藥膏不安全；有部分患者希望用藥能“絕對安全”；其中外用藥接受度最高的是爐甘石洗劑。爐甘石洗劑主要成分為爐甘石，同時輔以氧化鋅、甘油等，具有消炎、止癢的作用，也有一定的保濕作用。有研究[9-10]證明，爐甘石洗劑治療老年、嬰幼兒濕疹在臨床上療效肯定，且無明顯不良反應。

從中醫學角度來看，妊娠濕疹屬于“濕瘡”范疇，其發病原因主要有外感風濕熱蟲毒、情志內傷以及勞逸過度等，與妊娠期母體內環境的特殊改變也密切相關。妊娠婦女若素體虛弱，或脾胃失和，或情志失調，或勞逸過度，皆可損傷后天之本，致脾氣虛弱，水液運化失司，濕邪內蘊，蘊久化熱；同時，又復感風濕熱和特殊邪毒等，內外合邪，侵襲肌膚而發為濕瘡。《理瀹駢文》[11]云：“外治之理即內治之理，外治之藥亦即內治之藥，所異者法耳。”依據中醫整體觀念、因人制宜和辨證論治的思想，妊娠期濕疹選用中藥外洗，可使藥物直接作用于患處，使藥物的有效成分透過肌膚傳達經絡，繼而轉入臟腑，以調節人體的氣血陰陽，從而達到邪去正安的目的。

三花飛揚溶液為深圳市中醫院皮膚科治療特應性皮膚病的常用外洗方。其中金銀花性寒氣芳香，散風熱、解熱毒，入肺、心、胃經，是“十大常用中藥材之一”，被公認為“植物抗生素”；《雷公炮制藥性解》[12]載：“金銀花解肌膚之毒......，為瘡科要藥”；《玉楸藥解》[13]曰其“治一切瘡瘍、疥蘚之類，敷飲俱妙”。黃柏性寒味苦，長于清下焦濕熱，《本草經解》[14]曰其“氣寒能清，味苦能燥”，故外用有清熱燥濕之效。馬齒莧性寒味酸，清熱解毒，涼血消腫，《本草正義》[15]曰：“馬齒莧，最善解癰腫熱毒，亦可作敷藥”。蛇床子性溫味苦，能燥濕、祛風、殺蟲，《神農本草經》言：“蛇床子，主濕癢，除痹氣”。《雷公炮制藥性解》[12]謂其：“主風寒濕痹，諸惡瘡蘚”。地膚子性寒，味辛、苦，清熱利濕，祛風止癢，《本草經集注》[16]稱其：“去皮膚中熱氣，散惡瘡疝瘕”。大飛揚為清熱解毒、祛濕止癢之要藥，然其藥性較為寒涼，故臨床可選擇煎湯外洗，以揚長避短。現代藥理研究[17]表明，金銀花中的環烯醚萜苷類成分具有抗炎、解熱、鎮痛、抗病毒等作用；而趙英妹等[18]的研究顯示，金銀花有明顯的抑菌作用，尤其對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌（MSSA）和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）等。有學者[19]總結認為，黃柏在臨床治療皮膚科疾病中應用廣泛，且具有抗過敏、抗菌、抗氧化等藥理作用。有研究[20-21]發現，馬齒莧有類激素樣抗炎作用，且不會產生激素樣副作用，并且能提高機體免疫力。Yang N N 等[22]發現，蛇床子素能通過調節TRPV1活性來抑制由于組胺引起的瘙癢。邵榮杰等[23]在總結地膚子藥用價值中發現，其主要化學成分三萜皂苷具有抗炎、抗過敏和抗瘙癢等作用。辛永潔等[24]研究證明，大飛揚藥液外用浸洗患處療效確切，且無明顯毒副作用。

妊娠婦女是一特殊群體，并發皮膚病是臨床常見問題之一。選擇外用藥物作用于局部皮損部位治療皮膚病，有起效快、效果明顯等優勢，但其血藥濃度、生物利用度監測較復雜，目前無明確藥物適用于妊娠濕疹患者[25]。本研究結果顯示，治療4 周后，試驗組的總有效率為93.10%，對照組為77.78%，試驗組的療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。同時，治療后，2 組患者的EASI評分和DLQI評分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且試驗組的降低作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。隨訪4 周，試驗組的復發率為3.70%，明顯低于對照組的33.33%，差異均有統計學意義（P＜0.05）。表明三花飛揚溶液治療妊娠濕疹療效確切，在改善濕疹面積及其嚴重程度、提高患者生活質量方面均優于爐甘石洗劑，且具有復發率低、安全性高的優點，值得在臨床推廣使用。