食源性天然產物對酒精性肝損傷的防護作用研究進展

曲 航，高 鑫，伊娟娟，王振宇,*

（1.哈爾濱工業大學化工與化學學院，黑龍江 哈爾濱 150001；2.鄭州大學生命科學學院，河南 鄭州 450001）

肝臟為人體內重要的代謝器官之一，也是最大的解毒器官。肝臟可以將來自體內和體外的大部分非營養物質如藥物、有毒物質以及體內代謝產物轉化為無毒或低毒性且易于排出體外的物質，這種作用即為肝臟的“解毒功能”。鑒于這一特殊功能，肝臟組織極易受到化學物質，尤其是毒性物質的侵襲而受到損傷。過量酒精、濫用藥物和環境污染物均有可能造成肝臟組織損傷，其發病率與所接觸化學毒物的毒性、劑量和時間等相關。長期或短期內過量攝入酒精會引起持續或劇烈的酒精性肝損傷（alcohol-induced liver injury，AILI），導致肝組織出現病變，在不加干預的條件下可能會引發脂肪肝、肝炎、肝硬化，甚至是肝癌[1]。根據世界衛生組織（World Health Organization，WHO）的報道，全球有20億 人飲酒，其中超過750萬 人存在濫用酒精的現象。長期過量服用酒精危害人體健康，據統計臨床上4%～25%的疾病均與飲酒存在關系，如心血管疾病和癌癥等[2]。

近年來，食源性天然產物因其表現出多種生理功能，且具有低毒副作用、多途徑、多靶點作用優勢而備受關注；多種天然產物已被開發為功能食品，用于輔助藥物治療疾病或預防慢性疾病，如水飛薊素和香菇多糖等。研究發現，多種食源性天然產物對AILI都具有防護作用，其主要生物活性成分為黃酮類、多酚類、皂苷類、多糖類、萜類化合物和生物堿等，作用機制涉及抗氧化作用、抗炎作用、抗凋亡作用、調節脂代謝和原發性膽汁酸生物合成等[3-4]。因此，本文主要綜述了AILI的主要發病機制以及食源性天然產物防護AILI的相關研究進展，以期為進一步開展AILI的防護研究工作以及開發新型保肝藥物和功能食品提供參考。

1 酒精性肝損傷的發病機制

1.1 酒精代謝與酒精性肝損傷

酒精（化學名稱乙醇）在進入人體后會經過口腔、食道、胃和腸等器官進入血液循環，迅速被輸送到全身各組織中進行代謝。肝臟是人體內酒精代謝的最主要器官，90%～95%的酒精均在肝臟組織中代謝；少量酒精在腎臟和肌肉等其他組織器官中進行代謝[5]。在肝臟中，酒精主要依靠乙醇脫氫酶（alcohol dehydrogenase，ADH）和微粒體中的乙醇氧化酶系統（microsomal ethanol oxidizing system，MEOS）進行氧化代謝（圖1）。據報道，MEOS主要由細胞色素P450 2E1（cytochrome P450 2E1，CYP2E1）、還原型輔酶II（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH）-細胞色素P450還原酶和磷脂組成[6]。當血液循環中酒精含量較低時，酒精主要通過ADH進行代謝，僅有20%～25%酒精通過MEOS代謝；而當酒精水平相對較高時，MEOS活力逐漸增強，CYP2E1的表達顯著上調，酒精代謝主要依賴MEOS[7]。酒精經過ADH和MEOS代謝后會產生乙醛；乙醛可以在線粒體乙醛脫氫酶（acetaldehyde dehydrogenase，ALDH）的作用下可以代謝為乙酸，乙酸會以乙酰CoA的形式進入三羧酸循環，最終被氧化為二氧化碳和水。

乙醇在肝臟的代謝過程中可以將氧化型輔酶I（oxidized nicotinamide-adenine dinucleotide，NAD+）轉化為還原型輔酶I（reduced nicotinamide-adenine dinucleotide，NADH），改變NADH與NAD+的比值破壞細胞正常的氧化還原狀態（圖1）。長期或大量攝入酒精會減少線粒體中乙醛的氧化反應，同時降低線粒體ALDH活力，造成乙醛在肝臟中積累。乙醛作為一類高活性物質與AILI的形成和發展密切相關[7]。乙醇的代謝產物乙醛造成肝損傷的原因如下：1）乙醛在進入血液后，可在黃嘌呤氧化酶的作用下轉為超氧化物，自由基水平的增加會導致脂質過氧化，進而破壞細胞膜的流動性和通透性，影響酶和受體的功能，造成細胞內膜性結構的破壞；2）乙醛可以損傷線粒體，影響三羧酸循環；3）乙醛會影響肝臟的微管系統，抑制微粒蛋白的分泌，導致蛋白和脂質在肝臟細胞中累積；4）乙醛也能夠刺激膠原蛋白的形成，引起肝纖維化；最后，乙醛還可以通過阻礙受損DNA修復和DNA中胞嘧啶的甲基化，限制細胞分化及受損組織的再生和修復[8-9]。

圖 1 乙醇和乙醛在肝臟中的代謝過程Fig. 1 Metabolic pathways of alcohol and acetaldehyde in liver

1.2 氧化應激與酒精性肝損傷

在正常的生物系統中，機體存在完整的抗氧化系統如超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽氧化酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）、VC、VE等；它們能夠清除自由基或將其轉為無毒代謝產物，維持氧化與抗氧化體系處于動態平衡。一旦這種平衡遭到破壞，過量的活性氧（reactive oxygen species，ROS）等自由基就會對細胞造成氧化損傷。氧化應激對AILI的發生和發展起著關鍵的作用。

在肝臟組織中，酒精在CYP2E1和鐵離子的參與下進行氧化反應，會產生大量ROS（如·OH、O2-·、H2O2等）和活性氮（reactive nitrogen species，RNS），破壞肝臟正常的氧化還原穩態，同時也會引起脂質過氧化反應，破壞肝細胞，導致肝損傷[10]（圖2）。雖然肝臟組織中本身存在一些抗氧化物質如GSH，但研究發現過量攝入酒精會導致肝細胞中GSH含量顯著下降，甚至是耗竭；GSH的減少在線粒體中表現最為明顯，因而加劇了線粒體結構和功能的損傷。酒精導致GSH減少的主要原因是阻礙GSH從細胞質中轉運到線粒體。同時，受損線粒體代謝產生的NO·不僅能夠與O2-·反應生成過氧亞硝酸鹽，干預細胞的正常功能；也能夠通過硝基化/氧化蛋白硫醇化去除細胞色素酶中鐵硫簇中的鐵，抑制呼吸鏈復合物的生成[11]。此外，研究表明短時間內過量飲酒還會顯著提高肝臟組織中鐵離子的含量；而長期攝入酒精則會加速肝細胞對鐵離子的吸收。鐵離子能夠通過催化低活性的氧化物（如O2-·和H2O2）轉為高活性的氧化物（如·OH）增強氧化應激作用[12]。乙醇本身也是一種羥自由基清除劑，可以在肝微粒體中進行反應生成羥乙基自由基（1-hydroxyethyl radical，HER），影響線粒體膜通透性并改變線粒體膜電勢（Δφm）；且在長期攝入酒精的條件下，HER也會與GSH、VC和VE等抗氧化劑反應，使其失去抗氧化能力，進而加劇肝損傷[13]。

圖 2 酒精代謝過程中CYP2E1介導的氧化應激與肝毒性Fig. 2 CYP2E1-dependent oxidative stress and toxicity in the metabolism of alcohol in hepatocytes

1.3 炎癥介質與酒精性肝損傷

腸道微生物群失調在AILI的發病機制中具有重要作用。長期攝入酒精會導致腸道微生物生長失衡，細菌數量及生長位置的改變增加了腸粘膜的通透性，微生物產物如內毒素就可以通過破壞的上皮組織進入血液循環[14]。內毒素的驟增不僅能夠直接損傷肝細胞，還會抑制細胞正常的免疫功能，主要通過內毒素與Kupffer細胞的特異受體CD14和Toll樣受體4（Toll like receptor 4，TLR4）結合而激活Kupffer細胞釋放自由基和細胞因子。活化的Kupffer細胞可以進一步激活核轉錄因子-κB（nuclear factor κB，NF-κB），而NF-κB可以促進各種細胞因子的基因轉錄，進而釋放大量的細胞因子和炎癥介質，如腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素（interleukin，IL）-1、IL-6、轉化生長因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）和一氧化氮（nitric oxide，NO）等，引起肝細胞壞死或凋亡，對AILI的形成具有關鍵作用[5,15]（圖3）。研究還發現，腸源性內毒素也可以刺激Kupffer細胞在NADPH的作用產生ROS，輔助激活NF-κB，進一步促進細胞因子和炎癥介質的釋放[16]。多種細胞因子和炎癥介質會加速肝細胞的炎癥浸潤、纖維化、壞死甚至是凋亡。

1.4 代謝與酒精性肝損傷

長期攝入酒精會嚴重影響肝臟組織的正常代謝，如脂質代謝、蛋白質代謝和糖代謝，導致機體代謝紊亂，加劇肝損傷（圖3）。首先，過量飲酒會引起脂質過氧化，減少脂肪酸合成，阻礙肝臟對甘油三酯（triacylgycerol，TG）的正常代謝；導致脂肪堆積，造成肝損傷，甚至是形成脂肪肝[17]。研究發現，過量攝入酒精會顯著抑制過氧化物酶體增殖劑激活受體-γ（peroxisome proliferators-activated receptor-γ，PPAR-γ）的活性，而PPAR-γ可以促進肝臟組織中脂質和脂肪酸的清除[18]。類似地，長期攝取酒精也會降低蛋白質代謝速率，引起蛋白質在肝臟中積累；氧化蛋白的積累會降低蛋白酶體的胰凝乳蛋白酶和胰蛋白酶活性，導致脂質過氧化水平增加[19]。而且研究發現，乙醇代謝過程中所產生的乙醛、丙二醛（malondialdehyde，MDA）和4-羥基-2-壬烯醛（4-hydroxy-2-nonenal，HNE）等均可以與蛋白反應形成蛋白加合物，不僅使蛋白質失去了正常生理功能，而且部分蛋白加合物具有肝毒性[20]。此外，長期攝入酒精也會降低胰島素刺激葡萄糖轉運的能力以及葡萄糖轉運體-4的表面親和力，導致葡萄糖轉運受限，抑制肝葡萄糖的氧化，增加了肝糖原的貯存，導致TG合成增加和脂質累積，引發肝損傷[21]。

圖 3 酒精性肝損傷的發病機理Fig. 3 Proposed pathogenesis of alcohol-induced liver injury

2 食源性天然產物的分類及生理活性

食源性植物與人類生活息息相關，其不僅是食物的重要來源，為人類提供生命所需的糖類、脂質和蛋白質等初生代謝物；同時也為人類提供了很多具有特殊生理活性的次生代謝物。可食用植物中的這些組成成分及其代謝產物即為食源性天然產物。目前，已知結構的食源性天然產物已有幾萬種，主要包括黃酮類、多酚類、皂苷類、多糖類、萜類化合物和生物堿等。

2.1 天然黃酮類化合物

黃酮類化合物是廣泛存在于可食用植物中的一大類天然化合物，種類繁多，結構復雜，具有多種生理活性。如槲皮素和沙棘黃酮具有防癌、抗癌的作用[22-23]；紫檀素和木犀草素等具有抗菌功效[24]；葛根素、蘆丁、橙皮苷和銀杏黃酮等可有效預防和治療心血管疾病[25-27]；黃芩苷、黃芪黃酮和水飛薊素等則具有顯著的保肝效果[28-29]，其中水飛薊素在我國已作為保肝藥物應用于臨床，以治療各類急慢性肝炎和代謝性肝損傷。此外，花青素作為一類廣泛存在于植物中的水溶性天然色素，也屬于黃酮類化合物；它可以有效清除人體自由基，具有抗氧化、抗輻射和抗衰老等作用[30]。

2.2 天然多酚類化合物

植物多酚化合物普遍存在于自然界中，大多具有多酚羥基結構，因而具有獨特的生理功能，如抗氧化、抗炎、抗菌、抗腫瘤和保肝等，被稱為人類的“健康衛士”[31]。原花青素就是一種常見的多酚化合物，存在于多種植物的皮、殼、花、核、籽和葉中，是公認的天然抗氧化劑[32]。茶多酚也具有保健功能，其主要成分為兒茶素類化合物，可有助于解毒和抗輻射等[33]。近年來，蘋果多酚、蜂蜜多酚、石榴葉多酚、松多酚和姜黃素等多酚類化合物也被發現具有多種生理活性。綠原酸作為一類多酚物質，也普遍存在于可食用植物（如蘋果和金銀花等）和飲料（如茶和咖啡）中；據報道，綠原酸不僅可改善機體代謝，也具有保肝護腎等功效[34]。此外，茋類化合物也屬于天然多酚類，常見于多種食物，如葡萄、花生和桑葚等；白藜蘆醇就是典型的茋類化合物，具有抗菌、抗氧化、抗腫瘤和降血脂等多種生物活性[35]。

2.3 天然皂苷類化合物

皂苷類化合物也是廣泛存在于植物界的一類天然產物，常見于人參、柴胡、甘草和桔梗等，具有保肝、抗炎、抗腫瘤、降血脂和免疫調節等諸多功效。目前，報道較多的有人參皂苷、三七皂苷和大豆皂苷等。人參皂苷和三七皂苷不僅具有抗腫瘤和抗老年癡呆等作用，對肝臟疾病如肝損傷、肝炎和肝癌等也具有明顯的治療作用[36]。大豆皂苷則可降低膽固醇，改善心血管系統及保護肝臟等[37-38]。

2.4 天然多糖類化合物

多糖是一類天然高分子碳水化合物，普遍存在于可食植物中。植物多糖因其所含單糖的種類、數目、糖苷鍵構型以及聚合度和構象的差異而具有多樣性和復雜性。近年來，植物多糖因其所表現出的多種生物活性而逐漸成為功能食品和醫藥領域的研究熱點之一；研究表明植物多糖不僅可以改善機體免疫功能，也具有抗炎、抗腫瘤、抗病毒、降血糖、降血脂、降血糖和保肝護腎等功效，如香菇多糖、桑葚多糖、枸杞多糖和靈芝多糖等對化學性肝損傷都具有防護作用且毒副作用小[39-40]。

2.5 天然萜類化合物

萜類化合物是藻類、菌類、蕨類、裸子植物和被子植物中較為常見的次級代謝產物，具有止咳、祛風、祛痰和鎮痛等多種活性，在食品、醫藥和化妝品等領域均具有重要作用。部分萜類化合物是天然揮發油的主要成分，如檸檬醛、檸檬烯和薄荷酮等，可用于局部麻醉、止痛、消炎和抗癌等[41]。芍藥苷和梔子苷等也屬于萜類化合物，不僅可用于鎮痛抗炎，也能促進膽汁分泌[42]。由我國藥學家屠呦呦最早發現的青蒿素作為一種萜類化合物，曾被WHO譽為“世界上唯一有效的瘧疾治療藥物”。此外，蘋果渣總三萜、北五味子總三萜和樟芝酸等萜類化合物對化學性肝損傷具有防護作用[31]。

2.6 生物堿

生物堿是一類含氮的天然有機化合物，在植物中大部分以有機酸的形式存在，多見于石蒜科、百部科和百合科等植物。常見的生物堿有胡椒堿、檳榔堿、煙堿、茶、可可豆堿和咖啡堿等，這類物質大都具有止血鎮痛、利尿和舒張血管等作用[43]。甜菜堿、三尖杉堿、瑪咖生物堿和喜樹堿等都是植物抗癌藥物，對結腸癌和肝癌等具有明顯療效，且副作用較小[44]。

2.7 其他食源性天然產物

除上述天然黃酮類、多酚類、皂苷類、多糖類、萜類化合物和生物堿外，可食植物中所含的天然產物還有甾族類化合物、木脂素、蒽醌類化合物、香豆素、氨基酸和蛋白質等，也具有廣泛的生理活性，如降血脂、降膽固醇、保肝、抗腫瘤、抗菌、抗凝血和抗炎等。

3 食源性天然產物對酒精性肝損傷的防護作用

目前，市場上雖然有多種保肝藥物，但多數存在毒副作用，且作用靶點相對單一。相比于化學合成藥物，天然產物具有低毒副作用、多靶點、多途徑等優勢。近年來，許多食源性天然產物如黃酮類、多酚類、皂苷類、多糖類、萜類化合物和生物堿等都被發現具有保肝作用，且能夠從多途徑防護酒精性肝損傷。根據文獻報道，食源性天然產物對酒精性肝損傷的防護活性主要是通過改善機體抗氧化和抗炎能力、調節相關蛋白或基因的表達等抑制酒精性肝損傷的形成或阻礙其進一步發展惡化。

3.1 水果來源的天然產物對酒精性肝損傷的防護作用

桑葚（Morus albaL.）果實含有豐富的營養物質，其水提物能夠有效防護AILI，主要是通過激活AMPK/PPAR-α信號途徑降低脂質合成和積累，促進脂肪酸轉運及氧化反應，減少氧化應激和促進抗炎反應[45]。葡萄籽提取物原花青素和葡萄中所含的白藜蘆醇作為天然抗氧化劑，也可通過降低酒精引起的氧化應激和脂質過氧化而保護肝臟組織[46-47]。酸橙（Citrus aurantium）果皮提取物也能夠顯著提高抗氧化酶活力，改善肝臟血清標志物水平，抑制酒精引起的炎癥反應和細胞凋亡，且通過調節AMPK和Nrf2途徑改善細胞脂代謝，保護肝細胞；其所含的活性成分主要為川陳皮素和橘皮素等黃酮類化合物[48]。產自亞馬遜地區的特色水果阿薩伊果（Euterpe oleracea）不僅能夠預防氧化損傷，也可以通過下調炎性因子如TNF-α和NF-κB在肝臟組織中的表達而抑制炎癥發生及發展[49]。蒲桃（Syzygium samarangense）、西番蓮（Passiflora edulis）、石榴（Punica granatum）和青竹梅（Prunus mume）的果實提取物對AILI也具有類似的肝保護作用[50-51]。此外，荔枝（Litchi chinensisSonn.）多酚提取物還能夠通過緩解腸道微生物群的生長和腸屏障功能障礙，降低酒精引發的炎癥損傷，保護肝臟組織[52]。

3.2 蔬菜來源的天然產物對酒精性肝損傷的防護作用

多種蔬菜含有生物活性成分，能夠緩解過量酒精引起的氧化應激，提高肝細胞的抗氧化能力，如黃瓜菜（Crepidiastrum denticulatum）和蹄葉橐吾（Ligularia fischeri）等[53]。山柰酚是普遍存在于植物中的天然黃酮類化合物，它也可以通過調節CYP2E1的表達來影響肝臟細胞的抗氧化體系，從而防護AILI[54]。芹菜提取物，芹菜素也被報道不僅可緩解CYP2E1依賴的氧化應激，也可通過影響PPARα相關的脂肪生成基因的表達對AILI起到防護作用[55]。此外，甜菜中的主要活性成分甜菜堿可夠通過加速清除血液中的乙醇而起到保護肝臟組織的作用[56]。類似地，漆黃素作為一種常見于洋蔥和黃瓜等蔬菜中的黃酮類化合物，也可明顯增加ALDH的活性，降低NADPH氧化酶4的水平，促進酒精在體內代謝；同時預防酒精誘導的細胞凋亡和脂肪變性，顯著改善AILI[57]。食用菌也是一類富含天然活性成分的蔬菜，研究表明多種蘑菇中所含的多酚類和多糖類化合物均具有抗氧化作用和保肝活性[40]。云芝蘑菇（Coriolus versicolor）多糖、雞腿菇（Coprinus comatus）多糖和姬松茸（Agaricus brasiliensis）多糖均被報道對AILI具有保護作用[39,58-59]。黑木耳（Auricularia auricula）中黑色素對急性AILI也具有有效的防護作用[60]。秋葵籽油不僅可以調節酒精誘導的腸道微生物失調，也可以通過調節脂肪酸的代謝緩解AILI[61]。

3.3 谷物來源的天然產物對酒精性肝損傷的防護作用

苦蕎（Fagopyrum tataricum）提取物及其主要活性成分蘆丁和槲皮素均能夠有效防護AILI，提高大鼠的抗氧化能力和抗炎能力[62]。玉米胚芽多肽則可通過調節脂代謝、改善氧化應激從而減輕長期攝入酒精對人體所造成的危害[63]。此外，發酵黑米糠（Oryza sativa和Glycine max）也可通過提高抗炎活性和脂質抗氧化能力及改善腸道通透性等對AILI起到防護作用[64]。

3.4 豆類來源的天然產物對酒精性肝損傷的防護作用

研究發現，發芽或發酵處理的綠豆提取物與處理前相比，可更有效地提高肝細胞的抗氧化能力，降低肝損傷血清標志物的水平，防護AILI；這可能是因為發芽或發酵后的綠豆中含有更多氨基酸和γ-氨基丁酸[65]。類似地，豆類發酵產物豆豉也因富含更多生物活性而具有更好的抗氧化能力和保肝作用[66]。大豆蛋白富含多種氨基酸，是植物性的完全蛋白，具有豐富的營養價值；Reyes-Gordillo等指出大豆蛋白可以通過調節沉默信息調節因子2同源蛋白1/過氧化物酶體增殖物激活受體-γ共激活因子-1α、固醇調節元件結合蛋白1c途徑和AMPK磷酸化相關基因的表達而降低血清及肝臟中的脂質水平，緩解過量酒精引起的脂肪變性，進而降低形成脂肪肝的風險[67]。大豆皂苷則可以通過誘導血紅素加氧酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）對肝細胞起到保護作用[38]。

3.5 其他可食植物來源的天然產物對酒精性肝損傷的防護作用

山核桃（Carya illinoensis）殼提取物能夠預防酒精誘導肝損傷過程中大鼠血清GSH和SOD的過量消耗，同時降低紅細胞的遺傳毒性，保護肝臟組織[68]。近期，紅松松仁（Pinus koraiensis）多糖也被發現對多種化學性肝損傷具有防護作用，主要通過提高肝細胞的抗氧化能力和抗炎活性[69-70]。植物來源的油脂富含多種不飽和脂肪酸，也具有廣泛的生理功能；如亞麻籽油可以抑制小鼠肝臟中TLR4/髓樣分化因子88/核因子κB級聯反應，減輕腸源性內毒素所引起的炎癥，防護AILI[71]。黑種草籽（Nigella sativa）油也有助于減輕過量酒精所引起的氧化應激反應，降低肝毒性[72]。許多植物油、堅果和蔬菜中所含有的ω-3脂肪酸也可降低AILI過程中大鼠血清和肝臟組織中的脂質水平，起到保肝作用[67]。生姜提取物生姜酚和姜黃素對AILI也具有明顯的保護作用，其中生姜酚可通過TLR4/TRIF途徑誘導Nrf2，保護肝組織[73]；姜黃素則通過抑制脂肪酸的合成來改善脂質沉積，緩解AILI[74]。此外，部分非酒精性飲料也可能夠通過促進酒精代謝而緩解酒精所引起的肝損傷，如蘇打水、檸檬汁、蜂蜜菊花茶和綠茶等[75]。

4 結 語

酒精性肝損傷是危害人類健康的常見疾病之一，若不加干預，可進一步引發脂肪肝、肝硬化、肝炎，甚至是肝癌等，是臨床中最為常見的一類肝損傷。目前，對酒精性肝損傷的防治普遍采用西藥，少數采用中西醫結合方法；雖然這類藥物在保肝方面具有一定的作用，但多數化學合成藥物都存在毒副作用，且作用靶點相對單一。因此，開發低毒副作用、多靶點、多途徑的食源性天然產物具有重要意義。本文綜述了近年來食源性天然產物的保肝作用及相關防護機制，可以發現多種食源性天然產物如黃酮類、多酚類、皂苷類、多糖類、萜類化合物、生物堿和蛋白肽類等對酒精性肝損傷都具有明顯的防護作用；這些天然產物主要是通過提高肝臟組織的抗氧化應激、抗炎癥反應和抗細胞凋亡的能力以及調節乙醇代謝、脂質代謝和腸道微生物等途徑緩解肝損傷，保護肝臟組織。

目前，雖然在食源性天然產物防護酒精肝損傷的研究方面取得了一定的進展，但尚有些方面需要思考和改進：1）部分研究僅以肝臟指數、生化指標及肝臟組織切片作為天然產物具有保肝作用的依據，缺乏關鍵酶、基因水平的檢測和相關調控信號通路的研究，對天然產物保肝作用的機制認識欠缺。因此，建議研究中可引入代謝組學、蛋白組學和基因組學等，探究保肝作用的具體作用機制。2）食源性天然產物防護酒精性肝損傷的作用靶點和作用途徑并不是單一的，而是多靶點結合，因此如何尋求關鍵作用靶點以及不同靶點之間的協同作用值得關注。3）隨著液相色譜、氣相色譜和核磁共振等技術的不斷發展，天然產物活性物質的分離純化和結構鑒定已較為成熟，因此對天然產物保肝作用構效關系的研究亟待加強。4）當前，一方面，大部分研究著重于單一天然產物對酒精性肝損傷的防護作用，對于復配天然產物的保肝作用鮮有報道；另一方面，針對提取物保肝作用的研究中對該提取物的組成成分及相對含量缺乏探討。

總而言之，食源性天然產物在保肝方面具有來源廣泛、多靶點、多途徑和低毒副作用等優勢，對酒精性肝損傷的防護作用研究不僅會為進一步開展肝損傷的防治工作提供理論基礎，也可為開發新型保肝藥物或功能食品提供新思路。