硝苯地平聯(lián)合酚妥拉明及硫酸鎂治療妊娠期高血壓對患者血流動力學(xué)和凝血指標(biāo)的影響

韓慧珺 傅燕紅 張小清 萬梅 萬和平

妊娠期高血壓在臨床婦科屬于常見病和多發(fā)病，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍生兒發(fā)生死亡的主要原因，主要出現(xiàn)于妊娠中晚期，臨床表現(xiàn)包括高血壓、蛋白尿、水腫、抽搐、昏迷等，會對母嬰安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅。目前研究報(bào)道中對于妊娠期高血壓的發(fā)病機(jī)制尚無統(tǒng)一定論，可能受到母體免疫、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、子宮胎盤缺血、血管細(xì)胞因子合成障礙等因素的影響［1］。臨床治療手段包括解痙、降壓、改善微循環(huán)等，解痙治療常用藥物為硫酸鎂，降壓治療常用硝苯地平及酚妥拉明，但對于三種藥物聯(lián)合治療妊娠期高血壓的作用及機(jī)制，目前尚無充足報(bào)道［2］。本次研究探討硝苯地平聯(lián)合酚妥拉明及硫酸鎂治療妊娠期高血壓對患者血流動力學(xué)和凝血指標(biāo)的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年2 月本院收治的80 例妊娠期高血壓患者作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組40 例。對照組患者年齡22～35 歲，平均年齡(28.1±4.5)歲；孕周17～37 周，平均孕周(26.3±5.1)周；疾病嚴(yán)重程度：輕度12 例，中度23 例，重度5 例。觀察組年齡21～36 歲，平均年齡(27.8±5.1)歲；孕周17～38 周，平均孕周(26.7±5.2)周；疾病嚴(yán)重程度：輕度10 例，中度24 例，重度6 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過。納入標(biāo)準(zhǔn)：病情符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于妊娠期高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；單胎妊娠；對本次研究內(nèi)容知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：具備高血壓、糖尿病病史患者；肝腎功能明顯異?；颊撸粰C(jī)體存在惡性腫瘤患者；機(jī)體存在出血性疾病患者；對本次研究用藥存在過敏反應(yīng)患者。

1.2 研究方法 全部患者入院后均接受吸氧、利尿、鎮(zhèn)靜等常規(guī)治療，對照組采用硫酸鎂溶液(國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043974)進(jìn)行治療，用藥方法：取25%硫酸鎂溶液20 ml 溶于5%葡萄糖溶液100 ml 中，30 min 內(nèi)靜脈滴注完成；然后采用25%硫酸鎂溶液60 ml 溶于5%葡萄糖溶液1000 ml，靜脈滴注8～12 h；最后，采用25%硫酸鎂溶液10 ml 肌內(nèi)注射。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用酚妥拉明(必康制藥新沂集團(tuán)控股有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020439)和硝苯地平(海南制藥廠有限公司制藥一廠，國藥準(zhǔn)字H41021025)進(jìn)行治療，采用酚妥拉明30 mg 溶于5%葡萄糖溶液250 ml 中，靜脈滴注，然后參照患者血壓水平對靜脈滴注速度進(jìn)行調(diào)整。硝苯地平，口服，30 mg/次，1 次/d。兩組均開展7 d 治療。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床療效、血流動力學(xué)指標(biāo)和凝血功能指標(biāo)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］：經(jīng)過治療后，患者的臨床癥狀和體征全部消失，血壓＜140/90 mm Hg，24 h 尿蛋白呈陰性，不存在水腫癥狀，為治愈；經(jīng)過治療后，患者的臨床癥狀和體征得到改善，血壓＜150/100 mm Hg，但≥140/90 mm Hg，24 h 尿蛋白水平＜0.5 g，為有效；經(jīng)過治療后，患者的臨床體征和癥狀無改善，24 h 尿蛋白水平≥0.5 g，且存在水腫癥狀，為無效。總有效率=(治愈+有效)/總例數(shù)×100%。血流動力學(xué)指標(biāo)包括SBP、DBP、WBV、WBRV。應(yīng)用電子血壓計(jì)對患者的DBP 和SBP 進(jìn)行測量，應(yīng)用血流動力學(xué)檢測儀對患者的WBV、WBRV 進(jìn)行測量，分別于低、中、高切率下檢測。凝血功能指標(biāo)包括APTT、PT 和TT、FIB，APTT、PT 和TT 的檢測方法為凝固法，F(xiàn)IB 檢測方法為CLauss 法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 對照組治愈12例，有效20例，無效8 例，總有效率為80.00%；觀察組治愈20 例，有效18 例，無效2 例，總有效率為95.00%。觀察組治療總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)比較 治療前，對照 組SBP 為(172.81±21.15)mm Hg，DBP 為(112.25±17.52)mm Hg，WBV 為(8.61±0.72)mPa·s，WBRV為(20.83±1.77)mPa·s；觀 察 組SBP 為(173.72±20.42)mm Hg，DBP 為(114.26±18.58)mm Hg，WBV 為(8.63±0.77)mPa·s，WBRV 為(20.94±1.76)mPa·s。治療前，兩組SBP、DBP、WBV 和WBRV 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.196、0.498、0.120、0.279，P＞0.05)。治療后，觀察組SBP 為(133.64±19.47)mm Hg，DBP 為(85.60±16.33)mm Hg，WBV 為(7.11±0.51)mPa·s，WBRV 為(13.51±1.50)mPa·s 低于對照組的(151.64±20.69)mm Hg、(98.74±17.52)mm Hg、(7.95±0.54)mPa·s、(16.74±1.66)mPa·s，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.007、3.470、7.152、9.131，P＜0.05)。

2.3 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)比較 治療前，兩組APTT、PT 和TT、FIB 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組APTT、PT 和TT 長于對照組，F(xiàn)IB 水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)比較()

表1 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)比較()

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05

3 討論

妊娠期高血壓的發(fā)生會導(dǎo)致患者出現(xiàn)血壓升高、抽搐、昏迷、蛋白尿，除了嚴(yán)重威脅到母體健康，更是造成孕產(chǎn)婦和圍生兒死亡高危影響因素之一。硫酸鎂是臨床常用解痙藥物，產(chǎn)婦血液中補(bǔ)充大量鎂離子可以對鈣離子的釋放發(fā)揮拮抗作用，釋放膽堿酯酶削弱對體機(jī)體神經(jīng)、血管和肌肉交接部位的控制，還可以增強(qiáng)母嬰體內(nèi)血紅蛋白對氧離子的親和力，從而有效解除骨骼肌和血管痙攣問題［4，5］。硝苯地平屬于二氫吡啶類鈣拮抗劑，其可使血管平滑肌得到擴(kuò)張，由此使機(jī)體血壓降低，藥物作用機(jī)制主要為阻斷鈣離子的釋放和內(nèi)流，對鈣離子通道進(jìn)行抑制，由此減緩平滑肌收縮，使外周血管和冠狀動脈得到擴(kuò)張，同時可對心肌細(xì)胞膜上存在的鈣通道進(jìn)行抑制，對心肌細(xì)胞起到保護(hù)作用［6］。硝苯地平可發(fā)揮快速的降壓功效，且藥物作用時間長。酚妥拉明屬于α 受體阻斷劑，其可使機(jī)體外周血管阻力降低，由此使動脈高壓減輕，使心臟負(fù)荷降低，將機(jī)體組織和臟器的血流灌注得以改善。妊娠晚期階段孕婦機(jī)體內(nèi)的凝血因子及FIB 水平會升高，從而使纖溶系統(tǒng)所具備的活性提高，從而對出血進(jìn)行預(yù)防，使止血速度加快。但妊娠期高血壓的發(fā)生會導(dǎo)致患者機(jī)體內(nèi)凝血因子及血小板凝血系統(tǒng)所具備的活性提高，從而導(dǎo)致纖溶活性提高，容易出現(xiàn)彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)。APTT、PT、TT 和FIB 為常用凝血功能指標(biāo)，本次研究結(jié)果顯示：治療后，觀察組APTT、PT和TT 長于對照組，F(xiàn)IB 水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示硝苯地平聯(lián)合酚妥拉明及硫酸鎂可使妊娠期高血壓患者凝血功能改善，從而使DIC的發(fā)生得以減少。

綜上所述，硝苯地平聯(lián)合酚妥拉明及硫酸鎂治療妊娠期高血壓的效果顯著，可使患者的血流動力學(xué)保持穩(wěn)定，并改善其凝血功能。